疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效及对患者血清骨桥蛋白的影响

杜瑞斌

(天津中医药大学第二附属医院内分泌科，天津 300150)

疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效及对患者血清骨桥蛋白的影响

杜瑞斌

(天津中医药大学第二附属医院内分泌科，天津 300150)

目的 观察疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效及对患者血清骨桥蛋白(OPN)的影响。方法 将70例糖尿病视网膜病变患者随机分为2组，对照组35例在常规治疗原发病基础上加用羟苯磺酸钙胶囊治疗，治疗组35例在对照组治疗基础上加用疏血通注射液治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效及视力情况，并观察2组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及OPN。结果 治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率67.5%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组视力提高所占比例为72.5%，对照组视力提高所占比例为35.0%，治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均明显降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前后血清OPN组间、组内比较均无统计学意义(P>0.05)。结论 疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变疗效确切，并能改善血糖水平，但对血清骨桥蛋白无影响。

糖尿病视网膜病变；中西医结合疗法

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病严重的并发症之一[1]。随着人群受饮食结构、工作环境的影响，以能量摄入过多，消耗减少为特征，使糖尿病患病人数的不断增加。糖尿病是慢性代谢性疾病，在其发生发展过程中，由于长期的受血糖、血脂等代谢紊乱的影响和这些代谢紊乱对血液流变学的影响，导致了全身血管特别是微血管的损伤，可继发多种严重病症,导致DR的发病率也呈增加趋势，轻者使视力减弱，严重者可致盲，严重影响患者的生活质量[2]。激光和玻璃体手术治疗DR具有确切的疗效，但由于影响眼组织结构和功能而产生并发症，使眼底病变的发生发展不能获得有效的控制,故应用受到一定的限制[3]，因此早期对DR进行预防和治疗，延缓或阻止病情进展具有重要的意义。2015-04—2017-01，笔者在常规治疗原发病基础上应用疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗DR 35例，并与常规治疗原发病基础上应用羟苯磺酸钙胶囊治疗35例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 糖尿病诊断标准参照中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南》确诊[4]。DR参照中华医学会眼科学会眼底病学组制订的《糖尿病视网膜病变临床研究指南》确诊[5]。根据检查眼底病变所见进展程度分为3期，Ⅰ期见有微小动脉瘤或有小的点状出血，Ⅱ期发现有硬性黄色、灰白色渗出物或见有斑片状出血，Ⅲ期发现有软性白色渗出物或有斑片状出血，均诊断为单纯性DR。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》确诊[6]。

1.1.2 纳入标准 ①符合2型糖尿病诊断标准，持续血糖稳定4周，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后血糖控制在10.0 mmol/L 以下；②符合单纯型DR诊断标准；③年龄30～70岁；④知情同意，配合治疗。

1.1.3 排除标准 ①糖尿病急性并发症如高渗性昏迷、酮症酸中毒尚未纠正期间，伴有心脑血管疾病，伴有心力衰竭、肾衰竭、肝功能不全。②已经进入Ⅳ期以上增殖性DR，非糖尿病性眼底出血，严重白内障等。③患有其他严重疾病如肿瘤等。④处于妊娠期或哺乳期。⑤有过药物过敏发生病史或未能按规定用药无法判定疗效者。⑥合并有青光眼、严重白内障、葡萄膜炎、重度黄斑水肿、视神经疾病等其他眼病。

1.2 一般资料 全部70例均为我院内分泌科住院患者，随机分为2组。治疗组35例40眼，男17例19眼，女18例21眼；单眼发病30例，双眼发病5例；年龄45～65岁，平均(51.6±8.2)岁；糖尿病病程4～19年，平均(11.34±2.12)年；分期[5]：Ⅰ期15例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例。对照组35例40眼，男16例18眼，女19例22眼；单眼发病30例，双眼发病5例；年龄44～66岁，平均(52.1±8.4)岁；糖尿病病程4～18年，平均(11.47±2.01)年；分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 皮下注射胰岛素或口服降血糖药物控制血糖，根据患者病情情况选择他汀类药物控制血脂，伴有高血压的患者根据个体情况分别选择口服合适的降压药物控制血压。在医生指导下合理的控制饮食，坚持做适当的运动。羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药有限责任公司，国药准字H2000071)0.5 g,每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z2001010)6．0 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗4周后观察疗效。

1.4 观察指标 在治疗前后应用检眼镜经散瞳检查眼底，并分别进行眼底荧光素血管造影，了解微动脉瘤、出血点、出血斑、微血管渗漏等情况，检查有无新生血管形成，综合判定DR的程度和分期。视力检查根据国际标准视力表检测治疗前后视力，视力提高：提高2行或以上者。眼底检查根据眼底荧光素血管造影(FFA)进行眼底检查[7]。所有受试对象晚餐后禁食12 h，次晨空腹静息抽取肘正中静脉血5 mL，用于血液生化测定，包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、骨桥蛋白(OPN)，以进第一口食物计算时间，2 h后再次抽血，测定餐后2 h血糖(2h PG)。

1.5 疗效标准 显效：视力提高>0.3,微血管瘤、黄硬样泌出物、白软样渗漏物和出血点或出血斑明显减轻。有效：视力>0.1≤0.3,微血管瘤，黄硬样泌出物及白软样渗漏物及出血点或出血斑明显减少达2项以上。无效：视力未改变或下降，眼底改变不明显[8]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 眼(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组显效率及总有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后FPG、2 hPG及HbA1c比较 见表2。

表2 2组治疗前后FPG、2 hPG及HbA1c比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表2可见，2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组视力改善情况比较 见表3。

表3 2组视力改善情况比较 眼(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组视力提高所占比例比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。

2.4 2组治疗前后血清OPN比较 见表4。

表4 2组治疗前后血清OPN比较

与本组治疗前比较，*P>0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表4可见，2组治疗前后血清OPN组间、组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)，说明2组治疗前后血清OPN无明显变化。

3 讨 论

糖尿病患者长期受到血糖、血脂等代谢紊乱的影响，使得血液流变学亦发生异常的改变，导致全身血管特别是微血管的损伤，可继发多种严重病症,其中由糖尿病继发的DR是易于致盲的严重眼病。在糖尿病基础上发生的DR，其形成和进展随着糖尿病进程而增高和加重，大多在糖尿病史5～10年中发生，其进展是以新生血管的形成而从单纯型向增生型演变[9]。Liew G等[10]研究认为DR的病理变化主要是人体内高血糖引起视网膜微循环改变，并通过增厚视网膜基底膜毛细血管，引起毛细血管不同程度闭塞，促使大片毛细血管无灌注区形成，进一步毛细血管缺血、缺氧和水肿，诱导血管生长因子持续生成，从而促使视网膜新生血管形成。目前，DR的西医治疗仍以糖尿病的基础治疗为本，在糖尿病基础治疗上兼顾治疗眼底病变，注射胰岛素和口服降糖药物控制血糖，应用降压药物控制血压，合理控制饮食摄入、适当的运动增加能量消耗。DR的发生发展受多重因素影响，探索研究DR代谢途径的分子机制，发现多条细胞内信号传导途径与DR发病机制相关并交互作用，被认为是信号通路中调节控制的分子开关难以找寻确定，所以到目前为止对DR尚无法有效地加以预防和控制[11]。单纯西药控制血糖、血压，即使是严格的控制，尚不能阻断DR的发生和发展,阻止及延缓DR的首选手术方法是目前流行的视网膜光凝术，用激光凝固视网膜周边的新生血管，封闭大片无灌注区，从而提高黄斑区血液供应，使黄斑区可以获得更多的血氧和养分供给，对凝固已形成的新生血管和控制新生血管形成疗效确切，大多主张选择恰当的时机及早应用[12]。但由于视网膜光凝术为创伤性，可破坏眼组织结构和缩小视野等影响视功能而产生并发症，故其应用受到了一定的限制[13]。OPN为可促进内皮细胞的迁移、增殖及新生血管的发生的一种细胞因子，在DR发病过程中OPN可通过介导血管内皮细胞与细胞外基质，使血管内皮细胞的增殖加速，促进新生血管床的形成[14]。羟苯磺酸钙可以调节微血管壁生理功能，使微血管壁渗透性增加、阻力减小，降低毛细血管通透性，抑制还原酶产生，减少山梨醇形成，降低血浆黏稠度和血小板高聚集性，防止血栓的形成,通过逆转和抑制毛细血管高通透性和血小板高活性，抑制血栓形成，从而改善视网膜血液循环，阻止视网膜渗出,使出血减轻[15]。

DR属中医学“消渴目病”“视瞻昏渺”“云雾移睛”“暴盲”“血灌瞳神”范畴[16]。中医学认为，消渴日久，阴精耗损，虚热内生，煎津耗液，津伤及气，气津两伤，血黏成瘀，瘀阻目络，目睛失养所致[17]。疏血通注射液由地龙、水蛭提取成分而成，其有效成分为蚓激酶、水蛭素、氨基酸及抗血栓素等，通过抑制血小板黏着、聚集，增强抗凝蛋白活性，起到抗血小板聚集、降纤、抗凝和溶栓作用，可调节血脂，降低血浆黏度，增加视网膜血流量，从而改善视网膜血液循环[18]。

观察结果表明，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均明显降低(P<0.05)。2组治疗前后血清OPN组间、组内比较均无统计学意义(P>0.05)，2组治疗前后血清OPN无明显变化。说明疏血通注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗DR疗效确切，并能改善血糖水平，但对血清骨桥蛋白无影响。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical effects of Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and its effects on serum osteopontin

DURuibin.

DepartmentofEndocrinology,theSecondHospitalAffiliatedtoTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300150

Objective To observe the clinical effects of Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and its effects on serum osteopontin. Methods 70 patients with diabetic retinopathy were randomly divided into two groups, 35 cases in the control group were treated by Calcium dobesilate capsules on the basis of routine treatment of the primary disease, 35 cases in the treatment group were treated by Shuxuetong injection on the basis of the control group. The clinical effects were evaluated after treatment 4 weeks in two groups. And the fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), postprandial 2 h blood glucose (2 hPG), osteopontin (OPN) before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (92.5%) was superior to that in control group (67.5%), with statistical difference (P<0.05). The increase proportion of visual acuity in treatment group (72.5%) was superior to that in control group (35.0%,P<0.05). The FPG, 2 hPG and HbA1c after treatment were significantly reduced in two groups(P<0.05), with no statistical difference between two groups (P>0.05). There was no statistical difference on OPN between-group and intra-group (P>0.05). Conclusion Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules has exact effects on diabetic retinopathy, and it can improve the level of blood glucose, but it has no effect on serum osteopontin.

Diabetic retinopathy; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.024

杜瑞斌(1972—)，男，副主任医师，硕士。从事内分泌系统疾病的临床研究工作。

R774.105.8

A

1002-2619(2017)07-1057-04

2017-03-29)