定喘汤联合西医常规治疗对过敏性支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影响

肖天赐

(广东省中山市黄圃人民医院中西医结合科,广东 中山 528429)

定喘汤联合西医常规治疗对过敏性支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影响

肖天赐

(广东省中山市黄圃人民医院中西医结合科,广东 中山 528429)

目的 观察定喘汤联合西医常规治疗对过敏性支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影响。方法 将80例过敏性支气管哮喘患者按随机数字表法分为2组，对照组40例予西医常规治疗，治疗组40例在对照组治疗基础上加用定喘汤治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音症状积分，第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%),外周血单个核细胞辅助性T细胞1百分率(Th1)、外周血单个核细胞辅助性T细胞2百分率(Th2)、Th1/Th2，气道基质金属蛋白酶-9(MMP-9)评分、嗜酸性粒细胞计数，以及不良反应发生情况。结果 2组治疗后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音中医症状积分均改善(P<0.05),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率90.00%，对照组总有效率60.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 定喘汤联合西医常规治疗过敏性支气管哮喘疗效确切，并能改善临床症状、肺功能、外周血单个核细胞TH1/TH2及黏膜免疫功能。

哮喘；中西医结合疗法

过敏性支气管哮喘为临床常见的呼吸系统疾病之一，多种因素可诱发，导致患者出现喘息、咳嗽及咯痰等临床症状，如得不到及时有效的治疗，不仅可严重影响患者的生活质量，同时也可对患者的生命安全造成一定的影响[1-3]。目前，临床已经出现了多种药物治疗过敏性支气管哮喘方案，均具有着较为理想的治疗效果[4-5]。近年来临床研究在过敏性支气管哮喘的治疗过程中，根据患者的临床症状，给予辨证中药汤剂口服治疗，可有效地提高患者的临床治疗效果[6-7]。2015-05—2016-12，笔者应用定喘汤联合西医常规治疗过敏性支气管哮喘40例，并与西医常规治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为我院中西医结合科住院患者，按随机数字表法分为2组。对照组40例，男24例，女16例；年龄18～59岁，平均(39.18±10.31)岁；病程1～6年，平均(3.63±1.02)年。治疗组40例，男20例，女20例；年龄19～58岁，平均(39.22±10.25)岁；病程1～5年，平均(3.53±1.11)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组、中华医学会全科医学分会制订的《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》确诊[8]。发作时喉中哮鸣有声，呼吸困难，甚则张口抬肩，不能平卧，或口唇指甲紫绀；呈反复发作性，发作前多有鼻痒、喷嚏、咳嗽、胸闷等先兆；有过敏史或家族史；两肺可闻及哮鸣音，或伴有湿啰音；胸部X线检查一般无特殊改变，久病可见肺气肿征。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》确诊[9]。

1.2.2 纳入标准 符合中西医诊断标准；证属热哮证；年龄18～60岁；签署知情同意书者。

1.2.3 排除标准 其他原发性肺部疾病者；恶性肿瘤者；合并严重心脑血管疾病者；严重肝肾功能不全者；合并精神病家族史者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 入组后即给予吸氧及生命体征监测，同时给予盐酸氨溴索注射液(Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，国药准字J20080083)30 mg加入0.9%氯化钠注射液20 mL，日2次静脉注射；多索茶碱注射液(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H20000304)0.2 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL，日2次静脉滴注；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字H20130301)40 mg，日2次静脉注射；盐酸氨溴索注射液30 mg+吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd.，国药准字H20090903)1 mg+0.9%氯化钠注射液2 mL，日2次雾化吸入；复方甲氧那明胶囊(上海信谊药厂有限公司，国药准字H10980260)2粒，日2次口服。并根据患者感染及抗生素敏感情况选择适当抗生素静脉滴注治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用定喘汤。药物组成：麻黄15 g，杏仁10 g，桑白皮15 g，黄芩10 g，半夏10 g，紫苏子15 g，款冬花15 g，白果15 g，甘草10 g。喘息症状严重者加葶苈子10 g、桔梗10 g、地龙10 g；对于咳嗽症状严重者加前胡15 g、川贝母6 g、桔梗10 g；对于咯痰症状严重者加浙贝母10 g、瓜蒌10 g、石菖蒲10 g；哮鸣音症状严重者加莱菔子10 g、防己10 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、中、晚3次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周后统计临床疗效。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音症状评分，第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%),外周血单个核细胞辅助性T细胞1百分率(Th1)、Th2、Th1/Th2，气道基质金属蛋白酶-9(MMP-9)评分、嗜酸性粒细胞计数，以及不良反应发生情况。症状评分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]中哮病症状分级量化表进行评价，所观察的临床症状主要包括喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音4项，以无临床症状者为0分，以临床症状轻微对患者生活及工作无影响者为2分，以临床症状较重对日常生活及工作可造成一定影响者为4分，以临床症状严重对日常生活及工作可造成严重影响者为6分。肺功能检查均于清晨时进行，且均需由同一检查医师进行操作，指标包括FEV1、FEV1/FVC及FEV1% 3项，每次检查均进行2次，取2次检查所得的平均值作为观察结果。外周血清指标均需采集患者空腹时的肘静脉血，检查设备应用流式细胞仪(苏州达麦迪生物医学科技有限公司，型号为CyFlow®Cube)，检查指标包括Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2 3项。气道黏膜免疫检查需于支气管镜下进行，于支气管镜下留取患者支气管开口处的黏膜组织，应用免疫组化法对患者气道黏膜MMP-9及嗜酸性粒细胞计数情况进行评价，评价方法均应用Dahlen评分法[10]，于400倍光镜下观察3个视野，计算3个视野下的平均值。并观察2组治疗期间不良反应的发生情况。

1.5 疗效标准 痊愈：症状完全缓解，证候积分减少超过95%；显效：临床症状明显缓解，证候积分减少70%～95%；有效：临床症状有所缓解，证候积分减少30%～70%；无效：临床症状无改善，证候积分减少不足30%[9]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音症状积分比较 见表1。

表1 2组治疗前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音症状积分比较 分

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音中医症状积分均改善(P<0.05),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比较 见表2。

表2 2组治疗前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后外周血单个核细胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比较 见表3。

表3 2组治疗前后外周血单个核细胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.4 2组临床疗效比较 见表4。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

2.5 2组治疗前后气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数比较 见表5。

表5 2组治疗前后气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表5可见，2组治疗后气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.6 2组不良反应情况比较 对照组治疗期间发生恶心呕吐2例，食欲不振2例，心悸2例，不良反应发生率为15.00%，治疗组治疗期间发生腹泻2例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为10.00%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

因支气管哮喘临床以喘息及咳嗽为主要临床症状，故其可归为中医学“哮病”的临床诊疗范畴，中医学认为本病的病理基础主要为“宿疾内伏”，并可因风寒、饮食、情感、劳倦等多种因素所诱发，痰气互结，阻于气道，肺气失宣，最终导致本病的发生。而中医学以此病因病机，结合患者的临床症状，辨证用药治疗，均可达到良好的治疗效果[10-11]。

同时，目前临床研究显示，过敏性支气管哮喘的病理基础为气道炎性因子的大量释放，炎性因子大量释放后，可导致气道发生痉挛，而严重影响肺部功能，因此目前西医以抗炎抑制气道炎性因子释放为主要治疗原则[12-14]。复方甲氧那明胶囊是由盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱及马来酸氯苯那敏4种成分所组成，可有效地抑制气道炎性因子的释放，并可缓解气管痉挛，达到治疗支气管哮喘的效果[15-16]。本研究在西医基础治疗的基础上，将定喘汤应用于其中，以期进一步提高患者的临床治疗效果。

定喘汤出自《摄生众妙方》，为治疗咳喘类疾病的传统经典方剂，具有“宣肺平喘”之效，近年来临床研究显示，本方在多种咳喘类疾病的治疗中均具有良好的应用效果。定喘汤中麻黄辛温，善解表散寒平喘，白果甘涩，善敛肺止咳平喘，两药合用既可增平喘之功，又可防伤肺太过；杏仁降气止咳，协助麻黄增定喘之功；款冬花温肺止咳化痰，与杏仁合用，增强止咳之力；半夏化痰降逆，紫苏子下气平喘；桑白皮、黄芩均苦寒，均善于清热泻肺，可解肺内之痰热；甘草调和诸药。诸药合用，可达“宣肺平喘”之效。

目前，临床药理学研究显示，定喘汤中多种药物有效成分均具有改善呼吸道功能及抗炎平喘的作用。其中麻黄所含有的麻黄碱，不仅具有收缩血管，升高血压的作用，同时具有抗病毒及抗炎的作用；白果所含白果内酯，不仅具有改善心血管功能的作用，同时具有抑菌抗炎的作用；杏仁所含苦杏仁甙，具有抗肿瘤、改善微循环、抗炎镇痛的作用；款冬花所含硝酸盐成分可达到有效的祛痰平喘的作用；半夏所含生物碱，可通过抑制中枢神经达到止咳的作用[17-21]。此外，近年来临床观察同样显示，定喘汤可有效地舒张支气管平滑肌，改善气道的慢性变态反应状态，达到降低气道高反应性的作用，因此在多种肺部疾病的治疗中均具有良好的效果[22-23]。

本研究所观察的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%为肺功能检查中最常用的指标，可有效地反映肺部功能的情况，对于评估肺部功能具有十分重要的意义[24]。而近年来临床研究发现，Th1细胞及Th2细胞在喘息发病过程中起着重要的作用，其中Th1细胞可分泌白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-12(IL-12)，而Th2细胞可分泌白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)和白细胞介素-13(IL-13)，多种白细胞介素均与变态反应有着密切的关系，目前临床已证实Th1/Th2失衡为哮喘发病的重要机制之一[22]。此外，本研究同样将广泛参与炎症细胞迁徙及组织浸润的MMP-9及嗜酸粒细胞计数作为观察对象，通过观察MMP-9及嗜酸粒细胞计数以观察2种治疗方案对过敏性支气管哮喘患者气道炎症性反应的影响。

本研究结果显示，2组治疗前中医症状积分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预测值、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，而在完成4周治疗后，治疗组中医症状积分、Th2百分率、MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数均低于对照组(P<0.05)，FEV1、FEV1/FVC、FEV1%预测值、Th1百分率及Th1/Th2高于对照组(P<0.05)。同时，治疗组总有效率高于对照组，而2组间不良反应发生率比较未见统计学差异(P>0.05)。由此可见，定喘汤联合复方甲氧那明胶囊可有效地提高过敏性支气管哮喘的临床治疗效果，且其作用机制可能与改善患者的气道炎性因子有关。

本研究结果证实了定喘汤在过敏性支气管哮喘治疗中的应用价值，但其仅对证属热哮证的患者作为观察对象，而对其他证型患者尚需进一步观察，以进一步全面评价定喘汤的应用价值。

[1] 苏楠，林江涛，刘国梁，等.我国8省市支气管哮喘患者控制水平的流行病学调查[J].中华内科杂志，2014，53(8)：601-606.

[2] 王文雅，林江涛，苏楠，等.2010—2011年北京地区14岁以上人群支气管哮喘患病率调查[J].中华医学杂志，2013，93(18)：1383-1387.

[3] 冯晓凯，林江涛，苏楠，等.我国14岁以上人群支气管哮喘患病危险因素的调查分析[J].中华医学杂志，2014，94(16)：1209-1214.

[4] 赵彦超，闫洁.乌司他丁对支气管哮喘患者呼出气一氧化氮及血清IL-8、IL-17水平的影响[J].山东医药，2016，56(35)：96-98.

[5] 羊礼荣，顾倩，杨晓光，等.硫酸镁联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿重度支气管哮喘急性发作的临床观察[J].中国药房，2016，27(23)：3252-3254.

[6] 谢晟洁，徐凤励，张峻，等.金匮肾气汤联合冬病夏治穴位贴敷治疗支气管哮喘缓解期[J].吉林中医药，2015，35(1)：37-39.

[7] 吴颖，王继东.通腑安脏汤治疗支气管哮喘伴胃肠功能障碍的临床疗效观察[J].世界科学技术：中医药现代化，2016，18(5)：833-838.

[8] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J].中国实用内科杂志，2013，33(8)：615-622.

[9] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：5，60.

[10] 丁静，艾健，王淑英，等.加味麻杏地龙汤配合西药治疗支气管哮喘急性发作期疗效观察[J].陕西中医，2014，22(12)：1574-1576.

[11] 张树君，张帆.宣肺平喘方穴位敷贴联合免疫治疗寒热错杂型儿童支气管哮喘50例[J].中医药学报，2016，44(4)：94-96.

[12] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39(9)：675-697.

[13] 李久荣，高金明.气流受限性肺疾病的免疫学机制研究进展[J].基础医学与临床，2014，34(9)：1268-1271.

[14] 安彤，陈列，陈丽萍，等.感染与支气管哮喘发病机制的相关研究进展[J].沈阳医学院学报，2016，18(3)：191-194.

[15] 杜小勇，汤冬霞.复方甲氧那明胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异型哮喘疗效观察[J].中国基层医药，2013，20(6)：935-936.

[16] 沈亚文.进口复方甲氧那明胶囊联合酮替芬片治疗咳嗽变异性哮喘临床观察[J].中国社区医师，2014，30(11)：27，29.

[17] 陆燕萍，刘佳丽，巩晓宇，等.麻黄药理作用及含量测定的研究进展[J].中国医药导报，2013，10(24)：38-40.

[18] 唐远鹏，曾靖，黄起壬，等.白果内酯药理作用的研究[J].赣南医学院学报，2015，35(1)：153-155.

[19] 利仕伟.杏仁的加工炮制及现代药理研究[J].内蒙古中医药，2014，33(1)：84.

[20] 吴琪珍，张朝凤，许翔鸿，等.款冬花化学成分和药理活性研究进展[J].中国野生植物资源，2015，5(2)：33-36.

[21] 刘永红，郭建宏，刘文婷，等.药用植物半夏生物碱类成分研究进展[J].西北农林科技大学学报：自然科学版，2015，43(9)：171-177.

[22] 邹叶青，杨青，况九龙.卡介苗对支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2平衡的影响[J].天津医药，2011，39(10)：890-892.

[23] 辛晓峰.支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34(2)：137-139.

[24] 徐喜媛，杨敬平，宋慧芳，等.布地奈德/福莫特罗联合治疗对中重度的COPD患者细胞因子、肺功能及生活质量的影响[J].中华哮喘杂志：电子版，2013，7(5)：26-28.

(本文编辑：董军杰)

Effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on TH1/ TH2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma

XIAOTianci.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,HuangpuPeople'sHospitalinZhongshanCity,GuangdongProvince,Guangdong,Zhongshan528429

Objective To observe the effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on T Helper Type 1 (Th1)/ T Helper Type 2(Th2) of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma. Methods 80 patients with allergic bronchial asthma were randomly divided into two groups according to the random number table method. 40 cases in the control group were treated by routine western medicine treatment. 40 cases in the treatment group were treated by Dingchuan decoction on the basis of the control group. The clinical effects were evaluated after treatment 4 weeks in two groups. The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound before and after treatment were observed in two groups, and the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), FEV1/forced vital capacity (FVC), the forced expiratory volume in 1 second/predicted value ratio (FEV1%), the percentage of Th1, the percentage of Th2, Th1/Th2, airway matrix metalloproteinase-9(MMP-9) score and eosinophil count and adverse reactions were observed. Results The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound after treatment were improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05). The FEV1, FEV1/FVC, FEV1%,the percentage of Th1,the percentage of Th2, Th1/Th2, MMP-9 score and eosinophil count after treatment were improved in two groups(P<0.05),and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05).The total effective rate in treatment group (90.0%) was superior to that in control group (60.0%,P<0.05).There was no statistical difference on adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment has exact effects on allergic bronchial asthma,and it can improve the clinical symptoms,pulmonary function,Th1/Th2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function.

Asthma; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.022

肖天赐(1978—)，男，主治医师。从事中医内科临床研究。

R562.25；R562.250.58

A

1002-2619(2017)07-1048-05

2017-01-03)