外感清热解毒协定方治疗外感发热临床观察※

薛建华 吴香香 陈建杰 成 扬

(上海市浦东新区传染病医院中医科，上海 201299)

外感清热解毒协定方治疗外感发热临床观察※

薛建华 吴香香1陈建杰2成 扬△

(上海市浦东新区传染病医院中医科，上海 201299)

目的 观察外感清热解毒协定方治疗外感发热的临床疗效。方法 将144例外感发热患者随机分为3组，治疗组48例应用外感清热解毒协定方及酚氨咖敏片安慰剂治疗，对照组48例应用酚氨咖敏片及外感清热解毒协定方安慰剂治疗，安慰剂组48例应用外感清热解毒协定方安慰剂及酚氨咖敏片安慰剂治疗。3组疗程均为3 d，比较3组临床疗效、中医证候疗效。结果 治疗组总有效率93.75%，对照组总有效率91.67%，安慰剂组总有效率66.67%，治疗组、对照组总有效率均高于安慰剂组(P<0.05)，2组临床疗效均优于安慰剂组；治疗组、对照组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组临床疗效相当。治疗组中医证候总有效率75.6%，对照组中医证候总有效率38.1%，安慰剂组中医证候总有效率35.0%，治疗组中医证候总有效率高于对照组、安慰剂组(P<0.01)，治疗组中医证候疗效优于对照组、安慰剂组；对照组、安慰剂组中医证候总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组中医证候疗效相当。结论 外感清热解毒协定方能显著提高治疗外感发热的临床疗效，有效改善患者中医证候。

发热；中药疗法；清热解毒

外感发热是由于感受外界风热邪毒而导致的以发热为主要特征的疾病，常见于感冒或时行感冒，是在医院门诊中占较高就诊率的疾病。本病危害较大，发病率高，自古以来都受到各代医家的重视。外感清热解毒协定方是上海市浦东新区传染病医院在10余年来历经甲型流感、传染性非典型肺炎等疾病治疗中，经研究实践探索制定的协定方[1]。在大量临床应用基础上，对相关疾病病情的控制、临床症状的改善及中医证候的改善，均取得了良好的临床效果。2015-01—2016-06，我们应用外感清热解毒协定方+酚氨咖敏片安慰剂治疗外感发热48例，并与酚氨咖敏片+外感清热解毒协定方安慰剂治疗48例、外感清热解毒协定方安慰剂+酚氨咖敏片安慰剂治疗48例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部144例均为上海市浦东新区传染病医院中医科(78例)、上海中医药大学附属曙光医院中医科(66例)门诊患者，患者体温均>38.0 ℃，随机分为3组。治疗组48例，男25例，女23例；年龄17～53岁，平均(36.7±6.7)岁；病程6～48 h，平均(20.5±2.8) h。对照组48例，男21例，女27例；年龄19～48岁，平均(42.5±3.4)岁；病程7～47 h，平均(20.0±2.5) h。安慰剂组48例，男20例，女28例；年龄15～60岁，平均(39.4±2.1)岁；病程6.5～47.5 h，平均(21.0±2.0) h。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《外感发热(上呼吸道感染、流行性感冒)诊疗方案》[2]中外感发热的诊断标准。①有流行性感冒患者的接触史；②临床症状明显，主要表现为恶寒发热、四肢乏力、头晕、恶心，并伴随不同程度的喉痛、流鼻涕、咳嗽等症状，食欲下降，怕冷，不适感强烈；③白细胞计数低于正常值。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中感冒的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 ①由于病毒感染所致上呼吸道感染，诊断标准以外感证的诊断为主；②年龄>18岁且<70岁；③呈急性发病，病程<48 h；④白细胞计数>3.5×109/L，<10.0×109/L，中性粒细胞计数≤7.0×109/L；⑤患者知情同意，签署知情同意书[1]。

1.2.3 排除标准 ①血液疾病、泌尿系统感染或消化系统、呼吸系统等原因导致的体温升高患者；②妊娠或哺乳期患者；③脏器病变、肝肾功能障碍、心血管疾病、恶性传染病、肿瘤、血友病等[1]。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予外感清热解毒协定方。药物组成：杏仁9 g，炙款冬花9 g，白茅根12 g，芦根12 g，桔梗3 g，黄芩30 g，苍术20 g。以上均为中药免煎颗粒，由华润三九制药股份有限公司提供，将上述中药免煎颗粒剂混合后统一制成1包。每日3次，每次1包开水冲服。同时予酚氨咖敏片安慰剂，由苏州玉森新药开发有限公司提供，将淀粉片制作成与酚氨咖敏片同样外观，并统一包装，每次1片，每日3次口服。

1.3.2 对照组 予酚氨咖敏片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022508)1片，每日3次口服。同时予外感清热解毒协定方安慰剂，由华润三九制药股份有限公司提供，将外感清热解毒协定方每味药物的1/40剂量混合后统一制成1包，外观与外感清热解毒协定方相同。每日3次，每次1包开水冲服。

1.3.3 安慰剂组 予外感清热解毒协定方安慰剂及酚氨咖敏片安慰剂治疗，方法同治疗组、对照组。

1.3.4 疗程及其他 治疗阶段嘱患者保持良好的作息习惯，大量饮用开水，避免受寒。2组疗程均为3 d，若疗程结束后患者体温恢复正常，且无其他症状，则停止用药。若患者用药后体温持续升高，在2 h内>39.0 ℃，则退热处理，予对乙酰氨基酚片(中美天津史克制药有限公司，国药准字H12021118)0.5 g，每日1次口服。

1.4 疗效标准 痊愈：3 d疗程结束后，患者体温正常，无外感证症状；显效：3 d疗程结束后，患者体温正常，外感证症状明显好转；有效：3 d疗程结束后，患者体温下降，但处于高热范围，外感证症状有所改善；无效：3 d疗程结束后，患者体温和症状均无改善，甚至出现病情加重的情况[3]。总有效率=﹙痊愈+显效+有效﹚例数/总例数×100%。

1.5 中医证候疗效标准 痊愈：症状、体征全部消失，积分改善>95%；显效：症状、体征大部分消失，积分改善>70%；有效：症状、体征有所减轻，积分改善>30%；无效：症状、体征均无明显改善，积分改善<30%[3]。总有效率=﹙痊愈+显效+有效﹚例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件包进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较 见表1。

表1 3组临床疗效比较 例

与安慰剂组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组、对照组总有效率均高于安慰剂组(P<0.05)，2组临床疗效均优于安慰剂组；治疗组、对照组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组临床疗效相当。

2.2 3组中医证候疗效比较 见表2。

表2 3组中医证候疗效比较 例

与治疗组比较，*P<0.01

由表2可见，治疗组中医证候总有效率高于对照组、安慰剂组(P<0.01)，治疗组中医证候疗效优于对照组、安慰剂组；对照组、安慰剂组中医证候总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组中医证候疗效相当。

3 讨 论

随着社会的发展进步，全球化进程的推进，各国与地区间人口流动度的增加，在我国范围之内，各省市之间的人口也呈现不断的迁徙性及流动性。在这个时代背景下，新发、突发的发热性疾病的发病率始终处于较高水平。现代医学认为外感发热属于流行性感冒，从现代流行病学的角度分析，甲型流感通常以流行的形式出现，能引起大范围的广泛流行，而乙型流感和丙型流感的危害性相对较低。来自上海市浦东新区2012—2014年的一项流行病学调查结果显示，流行性感冒的各病毒病原按检出率由高到低依次是流感病毒、鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、肠道病毒、偏肺病毒及博卡病毒，其中流感病毒、鼻病毒和腺病毒分别占总核酸阳性数的49.73%、16.90%和7.10%[4]。2014年的一项研究表明，常见的但类型不同的流感病毒，均有高于20%的几率发生全身炎症反应综合征[5]。因此及时治疗并控制本病是所有临床医生所面临的问题。

对于流行性感冒的临床治疗，近年来现代医学处理本病主要有以下几个要点：①在发病的36 h或48 h内尽早开始抗流感病毒药物治疗；②避免盲目或不恰当使用抗菌药物；③合理使用对症治疗药物。而目前从本病的病因学角度将针对性地应用抗病毒药物治疗本病，减少传染性及流行性作为主要手段[6]。药物主要有2类，一类是神经氨酸酶抑制剂，如磷酸奥司他韦胶囊、扎那米韦吸入粉雾剂，其药理作用是通过减少流行性感冒相关病毒的活性，阻止流行性感冒病毒被释放到邻近细胞。另一类是如金刚烷胺和金刚乙胺等M2离子通道阻滞剂，其能阻断病毒复制通道。临床上治疗流行性感冒，除非在已存在着十分明确的循证医学依据证明需要使用抗生素的情况下，否则本病不提倡使用抗菌药物。在治疗流行性感冒的过程中，对于本病引起的发热等相关情况的对症处理就显得尤为重要。通过对发热的有效控制，可以起到改善症状、减少病程、提高治愈率、降低并发症的积极作用。而当前临床上治疗外感发热的药物主要有乙酰氨基酚、布洛芬、酚氨咖敏、阿司匹林等。治疗外感发热药物的具体选择应该合理，如布洛芬不宜用于白细胞计数偏低的患者，对乙酰氨基酚有一定的肝毒性，国外常发生相关的肝功能衰竭病例，阿司匹林易引起消化性溃疡等。中药具有广泛的来源地，靶点多样性，药物发生耐药几率低，同时有较小的毒副作用，因此中药治疗外感发热具有一定优势。中药可调动机体免疫力，间接发挥抗流感病毒作用，同时有些药物也可直接作用于流感病毒的各种信号通路，进而抑制相关的流感病毒[7]。

时行感冒在中国传统医学中归为外感热病范畴，是由于感受传染性的时行疫邪之毒而导致发病，好发于正气不足、素体禀赋不足人群。但时行感冒在一年四季均可发病，且呈现一定的流行性。而本病的病邪可分为热疫、寒疫、燥疫、火疫、湿疫和暑疫，其中以热疫侵袭人体多见[8]。

我们在多年从事中医药防治传染病的过程中，结合临床经验，制订了外感清热解毒协定方。方中黄芩苦、寒，有清热燥湿、泻火解毒之效；白茅根甘、寒，清热利尿，芦根清热解毒，二者联用可清火，散毒，润肺，祛邪，解热，滋阴；炙款冬花入口有苦涩感，但回味甘，有润肺止咳、去火化痰功效，杏仁微温，味苦，有平喘之效，二者联用对于肺部感染引起的咳嗽有显著疗效。苍术性温，味苦，祛风，去燥，健脾，清热解表，化痰止咳；桔梗健脾，润肺，祛痰。现代药理研究表明，黄芩有杀菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应作用，黄芩提取物显著抑制多种细菌生长，同时黄芩素同抗病毒药物联合应用可抑制流感病毒[9]。白茅根具有较强的免疫调节作用，能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，增强机体的非特异性免疫功能，使辅助性T细胞(Th细胞)得到显著增加，明显提高白细胞介素2(IL-2)水平[10]。芦根具有良好的抗氧化能力，较好的对羟基自由基清除力，能够有效抑制脂质过氧化[11]。款冬花中含有大量的绿原酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、芦丁，具有化痰止咳平喘作用[12]；杏仁具有抗氧化作用[13]；桔梗有抗炎、止咳、抗氧化作用[14]。本方止咳化痰，有抗病毒、抗炎、抗氧化作用，在流行性感冒引起的相关发热的临床治疗中，既从根本抑制病毒活性，降低病毒复制，又能改善流行性感冒引起的相关症状。

本课题研究方案采用随机双盲双模拟及阳性药物平行对照的方法，研究结果充分说明，外感清热解毒协定方治疗外感发热取得了良好疗效，能够有效提高临床治愈率，同时在改善患者中医证候对照中，外感清热解毒协定方明显优于其他2组。外感清热解毒协定方的组成符合中医传统理论中君臣佐使的原则，牢牢抓住时行感冒热疫之邪的根本病因，重用黄芩清热泻火解毒，其他药物相辅相成，同舟共济，起到清热解毒、解表宣肺作用。我们多年临床经验结合上海本地相对气候潮湿，因此在临证处方中喜用苍术一药，着重燥湿健脾，解表化痰，体现了中医学遣方用药因时因地制宜的特点。

综上所述，外感清热解毒协定方可有效提高治疗外感发热的临床疗效，改善中医证候，无明显不良反应，值得在门诊治疗中推广应用。

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(本文编辑：习 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.016

※ 项目来源：上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(2014—2016年)建设项目(编号：ZY3-JSFC-1-1011)；浦东新区科技发展基金(编号：PKJ2016-Y22)；上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养计划(编号：PWRq2016-01)；上海市浦东新区卫生系统领先人才培养计划(编号：PWRl2016-01)

△ 通讯作者：上海市浦东新区传染病医院中医科，上海 201299

1 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中医科，上海 200437

2 上海中医药大学附属曙光医院中医科，上海 201203

薛建华(1981—)，男，主治医师，硕士。从事中西医结合防治传染病的临床研究工作。

R254.06；R289.6；R364.6；R441.3

A

1002-2619(2017)07-1027-04

2017-04-15)