不同时期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平变化与ADO指数关系

邵红霞,李 莉*,吴 琦,华静娜,侯志丽

(1天津市海河医院呼吸科,天津 300350;2天津市呼吸疾病研究所;3天津市海河医院结核科;*通讯作者,E-mail:18920180107@189.cn)



不同时期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平变化与ADO指数关系

邵红霞1,2,李 莉1,2*,吴 琦1,2,华静娜1,2,侯志丽2,3

(1天津市海河医院呼吸科,天津 300350;2天津市呼吸疾病研究所;3天津市海河医院结核科;*通讯作者,E-mail:18920180107@189.cn)

目的 观察血清表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary di-sease,COPD)急性加重期及缓解期的水平变化及其与ADO指数的相关性,研究血清SP-D水平对于COPD患者预后的指导意义。 方法 收集33名COPD急性加重期患者年龄、性别、身高、体质量等基本资料,进行肺功能检查及改良版英国医学研究会呼吸问卷(modified version of the British medical research council respiratory questionnaire,mMRC),分别于入院第2天及经治疗急性加重症状缓解后取血用酶联免疫吸附法(ELISA)测定SP-D水平,并将血清SP-D水平与年龄等进行相关性分析。 结果 经过治疗后,缓解期COPD患者血清SP-D水平较急性加重期有显著下降(P<0.05);急性加重期血清SP-D水平与ADO指数无相关性,缓解期血清SP-D水平与ADO指数具有负相关性。 结论 血清SP-D水平可以反映COPD疾病的活动性,可以作为检测COPD是否处于急性加重期的标记物;COPD稳定期患者的血清SP-D水平可以作为评估预后的指标。

表面活性蛋白D; ADO指数; 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气道慢性炎性疾病,发病率及死亡率均较高。ADO指数能将年龄、呼吸困难及气流受限情况综合起来评估COPD患者病情,并可预计死亡风险[1]。因其应用简单易行,在临床上广泛被应用。表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)参与肺表面活性剂的动态平衡和肺防御系统,可以作为评估COPD进展程度的生物标志物[2]。已有研究显示,SP-D与肺功能的下降有关,并且发现在重度COPD患者身体状况越差,血清SP-D水平越高[3]。我们的研究目的是通过检测COPD急性加重期的SP-D水平,并在治疗后进行随访,比较CODP患者急性加重期及稳定期SP-D水平的变化来探讨SP-D作为COPD急性加重标志物的作用。另外,本研究通过研究SP-D水平与ADO指数的关系来进一步探讨SP-D在COPD疾病评估中的作用。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016-01～2016-12在我院呼吸科住院治疗的COPD急性加重患者33 例。纳入标准:患者符合2015年《GOLD 慢性阻塞性肺疾病全球倡议》中的慢性阻塞性肺病诊断标准[4],入院时处于急性加重期,性别不限。排除标准:原发性重度心功能不全,精神疾患及不能合作患者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集研究对象的年龄、性别、身高、体质量等基本信息,并于出院前测定肺功能指标FEV1%预计值,完成改良版英国医学研究会呼吸问卷中呼吸困难量表。

1.2.2 SP-D检测 所有纳入对象入院后均于次日清晨及治疗好转后,出院前1 d采用抗凝管空腹抽取静脉血3 ml,以3 000 r/min 转速离心 5 min,将血清与血细胞迅速分离,取上层血清,装入编号 EP 管中,放入-80 ℃冰箱冻存,待标本收集完全后,采用酶联免疫吸附法(ELISA 法)测SP-D的含量。

1.2.3 ADO指数计算 所有患者采用更新ADO指数计算法[1],根据年龄、mMRC评分、FEV1%预计值计算ADO指数。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 基本资料

研究期间,共入组33例患者,所有患者均完成本研究。33例患者,男18例,女15例,年龄(72.0±10.31)岁,身高(164.6±7.19)m,体质量(63.6±8.69)kg,FEV1%预计值39.4±12.52,ADO指数9.56±2.53。

2.2 COPD急性加重期及缓解期SP-D水平变化

对COPD急性加重期及治疗好转后缓解期患者血清SP-D水平进行分析,结果显示,治疗后缓解期COPD患者SP-D水平[(82.7±27.99)ng/ml]较急性加重期[(98.0±32.24)ng/ml]有显著下降(t=2.06,P=0.043,P<0.05)。

2.3 COPD患者血清SP-D水平与ADO指数的相关性分析

分别将COPD急性加重期及缓解期血清SP-D水平与年龄、FEV1%预计值、ADO指数进行了相关分析,结果显示,急性加重期及缓解期SP-D水平均与年龄无相关性,与FEV1%预计值具有负相关性;急性加重期SP-D水平与ADO指数无相关性,缓解期SP-D水平与ADO指数具有负相关性(见表1)。

表1 COPD患者血清SP-D水平与ADO指数的相关性分析

Table 1 Correlation between serum SP-D level and ADO index in COPD patients

指标急性加重期SP⁃D水平缓解期SP⁃D水平相关系数rP相关系数rP年龄-03430051-02200220FEV1%预计值-09070000-09100000ADO指数02520156-04020021

3 讨论

COPD急性加重是以COPD患者呼吸道症状(咳嗽、咳痰、喘息等)加重为特征的急性事件,是导致住院的常见原因,并增加了COPD患者的死亡率。目前第1秒用力呼气量(FEV1)及FEV1%预计值广泛被用来衡量COPD的严重程度,但是FEV1及FEV1%预计值受到年龄、身高、体质量等多种因素影响,常常出现FEV1及FEV1%预计值严重程度与临床症状不相符的情况,并且不能真实反映疾病的活动程度[5]。在COPD加重期,气道炎症的严重程度可以通过很多血清炎症因子评估,但是这些系统性炎症标记物大多数都由肺外器官分泌,与COPD的关系不能确定[3,6]。

表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺Clara 细胞分泌产生,是一种具有肺脏特异性的胶原糖蛋白,在调节人体免疫稳态和先天免疫细胞功能方面具有重要作用。所以,SP-D在肺部疾病中有重要价值。最近很多研究[7,8]发现,COPD患者与健康吸烟者和非吸烟者患者相比,血清SP-D水平显著升高,并且与肺功能检查具有负相关性。Lomas等[9]报道,血清SP-D水平与COPD急性加重风险存在相关性,SP-D水平越高,COPD急性加重风险越大。我们的实验研究发现在COPD急性加重期血清SP-D水平升高,经过治疗,患者进入缓解期后,血清SP-D水平显著下降,这与Shakoori等[10]的结果相一致。

目前,关于血清SP-D水平升高的机制尚不明确。血清SP-D水平的升高大多反映肺部疾病的状态,在COPD急性加重期,肺部炎症反应加剧,从而促使SP-D释放增多。这就可以解释,为何急性加重期COPD患者的血清高于缓解期COPD患者的SP-D水平。所以,血清SP-D水平可以反映COPD是否处于急性加重期,且这一改变与肺部病变严重程度相关。但是也有研究发现,血清的SP-D水平与肺泡灌洗液(BALF)SP-D水平呈反比关系。Sin等[6]解释BALF的SP-D水平下降可能与血清SP-D水平升高有关:因为SP-D由肺泡转移到血清中。这一转变的实现与以下两方面有关:一方面与SP-D降解为小分子物质从而更容易进入循环;另一方面,肺部炎症使血管通透性增加。

另一个关于血清SP-D水平升高的解释是:COPD急性加重期SP-D介导的固有免疫的作用。SP-D在肺部炎症中主要作用是帮助宿主抵抗微生物,其作用主要通过免疫调节、中和作用、聚集作用、增强吞噬和降解病原体来实现。SP-D另一作用是通过减少氧化应激因子形成、加强凋亡和死亡细胞清除来调节炎症反应[11]。所以,SP-D肺部表达的升高可以保护肺部对抗病原体侵害,并调节气道的炎症反应[10],所以血清SP-D水平升高可能是肺部SP-D高表达的反映。

我们发现血清SP-D的水平与肺功能(FEV1%预计值)呈负相关,这与以前的研究结果一致[3,10,12],也说明血清SP-D水平可以反映肺损伤的程度。然而,很多研究显示,FEV1及FEV1%预计值与COPD患者生活质量评分和活动耐力受损情况存在不一致性[13]。由于肺功能受受试者因素影响较大,尤其用来评估COPD严重程度的FEV1%预计值,为计算百分比,受到影响因素更多。ADO指数将年龄、呼吸困难评分和气流受限情况相结合,用于评估COPD患者的死亡风险,评分越高,死亡风险越大。因为ADO指数简单易行,广泛适用于临床。Puhan等[1]将ADO指数细化,分数由传统的0-10分细化为0-14分,可以更好地评估COPD患者死亡风险,提示患者预后。我们将COPD患者血清SP-D水平与ADO指数进行了相关性分析。分析显示,COPD急性加重期血清SP-D水平与ADO指数无明显相关性,COPD缓解期血清SP-D水平与ADO指数呈负相关。这说明,在疾病缓解期,即稳定期,血清SP-D水平越高,预示着患者预后差,甚至死亡风险升高。

在COPD急性加重期,血清SP-D水平与ADO指数无明显相关性,可能是因为COPD急性加重期患者病情严重程度不同有关。COPD患者急性加重的严重性与感染严重程度和患者其他基础疾病有关,所以SP-D分泌不与基础COPD的严重程度成正比。故COPD急性加重期SP-D水平仅能反映COPD急性加重的病情严重程度,对疾病预后无明显提示作用。

总之,肺部炎症反应促使SP-D高表达,血清SP-D的升高可以反映肺部炎症的严重程度。我们的数据表明,血清SP-D水平可以反映COPD疾病的活动性,可以作为检测COPD是否处于急性加重期的标记物。另外,COPD急性期患者的血清SP-D 水平仅能反映急性加重的严重程度,不能评估COPD严重程度并提示预后;COPD缓解期患者的血清SP-D水平对于COPD患者预后有提示意义。

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Relationship between serum surfactant protein D level and ADO index in chronic obstructive pulmonary disease patients during different stage

SHAO Hongxia1,2,LI Li1,2*,WU Qi1,2,HUA Jingna1,2,HOU Zhili2,3

(1DepartmentofRespiratory,TianjinHaiheHospital,Tianjin300350,China;2TianjinInstituteofRespiratoryDiseases;3TuberculousDepartmentofTianjinHaiheHospital;*Correspondingauthor,E-mail:18920180107@189.cn)

ObjectiveTo explore the guiding significance of serum SP-D in chronic obstructive pulmonary disease(COPD) patients by investigating the changes of serum surfactant protein D(SP-D) level during exacerbation stage and remission stage of COPD and its relationship with ADO index.MethodsBasic information and peripheral blood samples were collected from 33 COPD patients in exacerbation stage and remission stage.Pulmonary functions and modified version of the British medical research council respiratory questionnaire were performed for all patients.ResultsThe serum SP-D levels were significantly different between COPD patients in exacerbation stage and remission stage(P<0.05).Serum SP-D level was negatively correlated with ADO index in remission stage,but not in exacerbation stage.ConclusionSerum SP-D level increases early in the acute exacerbation stage of COPD,which could be a potential diagnostic biomarker for COPD exacerbation.Serum SP-D level could predict the prognosis for COPD patients in stable stage.

surfactant protein D; ADO index; chronic obstructive pulmonary disease

天津市卫生局科技基金资助项目(2014KY17)

邵红霞,女,1983-10生,博士,主治医师,E-mail:shaohxlil@126.com

2017-03-22

R563

A

1007-6611(2017)06-0575-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.06.014