探讨咪达唑仑联合丙戊酸钠对癫痫持续状态的治疗效果及安全性

喻 莉 曾富荣

江西抚州市第一人民医院ICU 抚州 344000

探讨咪达唑仑联合丙戊酸钠对癫痫持续状态的治疗效果及安全性

喻 莉 曾富荣

江西抚州市第一人民医院ICU 抚州 344000

目的 探讨咪达唑仑联合丙戊酸钠对癫痫持续状态的治疗效果及安全性。方法 选择我院2013-08-2016-05收治的100例癫痫持续状态患者为研究对象，按照入院先后分为研究组和对照组各50例，对照组给予丙戊酸钠治疗，研究组给予咪达唑仑联合丙戊酸钠进行治疗，比较2组的疗效和不良反应情况。结果 研究组和对照组的总有效率分别为94.00%和78.00%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组和对照组的不良发应发生率分别为16.00%和14.00%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 咪达唑仑与丙戊酸钠联合使用治疗癫痫持续状态具有明显的疗效，同时安全性较高，适合在临床推广应用。

咪达唑仑；丙戊酸钠；癫痫持续状态；安全性

癫痫是神经内科和神经外科较为常见的一种疾病，癫痫持续状态是指癫痫发作持续时间>30 min，或患者上次癫痫发作意识并无完全恢复，又再次发作，具有较高的危险性及较高的致死率，对于癫痫发作患者，如能给予及时有效地控制，可明显降低患者的致残率和病死率，达到理想的临床治疗效果[1-2]。研究表明，20岁以前及老年发生癫痫的概率较大，如不能给予患者及时有效的治疗，长期癫痫会导致患者发生不可逆脑损伤。对于癫痫的治疗一直是神经内、外科方面的研究重点，也是神经外科医生关注的重点目标，对于癫痫的治疗也有了明显的发展，但对于癫痫持续状态的治疗一直无较理想的方法，难以获得理想的治疗效果[3]。传统治疗癫痫的药物可有效控制癫痫发作，但对于癫痫持续状态的控制情况一直不是很理想，因此本文重点探讨咪达唑仑与丙戊酸钠联合治疗的效果及安全性，具体如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院2013-08-2016-05收治的100例癫痫持续状态患者为研究对象，按照入院先后分为研究组和对照组各50例，研究组男32例，女18例，年龄57～75(63.7±6.9)岁；病因：肺癌脑转移2例，病毒性脑炎6例，脑肿瘤术后4例，脑血管病继发癫痫38例。对照组男29例，女21例，年龄55～77(64.2±7.8)岁；病因：肺癌脑转移4例，病毒性脑炎5例，脑肿瘤术后5例，脑血管病继发癫痫36例。纳入标准：常规使用地西泮静脉注射2 h后无法控制癫痫发作。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2组患者入院后，均给予10 mg地西泮(国药准字H12020957，天津金耀药业有限公司)静脉注射治疗，若15 min后未能控制则给予40～50 mg地西泮+100 mL葡萄糖静滴，同时联合使用苯巴比妥(国药准字H20057384，福建省闽东力捷迅药业有限公司)0.1 g肌注，1次/8 h。2组给予生命体征监测、吸氧、呼吸道护理及对症治疗，其中80%给予气管插管呼吸机辅助通气，预防脑水肿的发生。2 h后，癫痫发作未能控制，对照组给予丙戊酸钠(国药准字H20084540，四川科瑞德制药有限公司)，将1 200 mg丙戊酸钠(3支)+44 mL 0.9%生理盐水静脉泵入维持24 h。研究组在对照组的基础上给予咪达唑仑(国药准字H10980025，江苏恩华药业股份有限公司)，首次剂量4 mg+生理盐水20 mL，快速推注(5～10 min)，然后40 mg咪达唑仑+42 mL生理盐水，静脉持续泵入，速度为0.02～0.04 mg/(kg·h)。1．3 观察指标 比较2组疗效及不良反应发生情况。

1．4 判定标准 (1)显效：1 h内发作停止且24 h内未复发；(2)有效：2 h内癫痫发作减少或持续时间缩短；(3)无效：2 h发作频率无明显下降。

2 结果

2．1 2组疗效比较 研究组和对照组的总有效率分别为94.00%和78.00%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

2．2 2组不良反应比较 研究组和对照组的不良发应发生率分别为16.00%和14.00%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良发应比较 [n(%)]

3 讨论

癫痫持续状态属于一种潜在对生命造成威胁的神经内科疾病，需尽早诊断和治疗，若不能给及时有效的治疗，长时间的癫痫状态会导致患者发生永久性的脑损伤甚至有发生脑死亡的危险，患者的预后情况一方面与发病原因具有密切的关系，另一方面，和能否给予及时有效的治疗具有密切关系，而在对癫痫治疗的过程中，迅速地控制病情是治疗的关键。目前国内对于癫痫持续状态的治疗药物主要有地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥等[4-5]。报道显示，苯二氮类药物与抗癫痫药物合用，30%的患者发作得到控制，3种药物联合使用，仍有15%的患者病情不能得到控制[6]。丙戊酸钠和传统抗癫痫药物相比，其主要作用机制为使谷氨酸转化酶得到活化，同时使得抑制性的γ氨基丁酸转化酶浓度升高，进而发挥出控制癫痫的作用。而咪达唑仑同样也是一种控制癫痫持续状态发作的一种极为有效的抗癫痫药[7-8]。咪达唑仑是一种水溶性的苯二氮类化合物，其主要作用机制是通过和惊厥终止受体发生特异性地结合，进而抑制了胶质细胞谷氨酸载体转运的发生，明显减少了谷氨酸释放量，从这方面对癫痫发作及癫痫发作间期痫样放电进行有效地控制。最新研究结论显示，高浓度咪达唑仑对癫痫持续状态的治疗具有明显的疗效，同时具有较高的安全性，可终止癫痫发作的频率，和传统低剂量药物比较，咪达唑仑可降低患者病死率，同时还可减少癫痫发作控制后48 h再次发作的情况，这方面可能和该药物低病死率具有密切的关系[9-10]。

综上所述，咪达唑仑与丙戊酸钠联合使用治疗癫痫持续状态具有明显的疗效，同时安全性较高，适合在临床推广应用。

[1] 吕梦娜，张洪．难治性癫痫持续状态研究进展[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2015，29(3)：212-214．

[2] 张菊嫦，周细中．非惊厥性癫痫持续状态的研究进展[J]．中华神经医学杂志，2014，13(4)：422-424．

[3] 郭靖娴．62例癫痫持续状态患者的急诊救治[J]．西部医学，2014，26(12)：1 653-1 655．

[4] 庞国芬，任惠．影响难治性癫痫持续状态预后的相关因素[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2015，42(3)：280-282．

[5] 庞国芬，任惠．影响难治性癫痫持续状态预后的相关因素[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2015，42(3)：280-282．

[6] 孙涛，余年，张燕芳，等．丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态疗效及安全性的 Meta 分析[J]．临床神经病学杂志，2015，28(5)：338-340．

[7] 韩小年，马莉，张宏丽，等．丙戊酸钠致59例不良反应情况分析[J]．中国医院药学杂志，2015，35(1)：57-60．

[8] 李兵，冯定庆，伍娇娇，等．丙戊酸钠联合全反式维甲酸诱导三维培养模型中子宫颈癌细胞的分化作用[J]．现代妇产科进展，2014，23(3)：183-187．

[9] 张同军，孙学飞，童莉，等．咪达唑仑联合氟马西尼在全凭静脉麻醉中的应用[J]．解放军医药杂志，2014， 26(1)：70-72．

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(收稿2016-11-08)

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1673-5110(2017)10-0123-03