重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

李玉玲 高志涛

新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

李玉玲 高志涛

新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

目的 探讨重复经颅磁刺激治疗对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法 将102例首发精神分裂症患者纳入本次研究，按照随机数表分为对照组和试验组，分别实施常规治疗和重复经颅磁刺激治疗。观察2组治疗前后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平变化、治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状量表评分及临床疗效。结果 治疗后2组各项因子水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，试验组血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均远高于对照组(P<0.05)；治疗后试验组各量表评分显著低于对照组(P<0.05)；总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论 首发精神分裂症患者中采用重复经颅磁刺激治疗能够显著改善BDNF水平，减轻症状疗效改善显著。

首发精神分裂症；重复经颅磁刺激；血清脑源性神经营养因子

精神分裂症是精神科临床上常见的病症类型，病因未明，多在青壮年时期缓慢发病。精神分裂症病患临床表现各异，多涉及到思维、感觉、行为和情感等方面的障碍，且部分病患可伴精神活动的不协调性。精神分裂症患者一般意识清楚，且智能发育情况正常，但在发展过程中如得不到及时有效的控制和治疗很可能会导致认知功能障碍。临床研究显示[1]，精神分裂症病患一般病程较为漫长，反复迁延且难以治愈，多反复发作，病情多表现为不断加重或恶化趋势。部分病例在疾病发展中可导致精神衰退和残疾，严重影响日常生活质量和精神、认知功能[2]。本研究探讨对首发精神分裂症病患者血清BDNF的影响，现分析如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择我院2013-08-2016-01收治的首发精神分裂症患者102例为受试对象，其中纳入标准：(1)初诊，经临床检查确诊为精神分裂症；(2)年龄20～60岁；(3)对本研究内容、方法、预期风险等情况均详细了解，且签署同意书。排除标准：(1)合并其他类型精神疾病者，如抑郁症、躁狂症、躁郁症等；(2)存在严重颅内损伤或存在认知功能障碍者；(3)意识不清，难以配合完成治疗或相关研究者；(4)存在重复经颅磁刺激或者奥氮平口服治疗禁忌证者；(5)已同意参与其他研究或拒绝配合本研究者。所有患者按照随机数表分为试验组和对照组各51例。对照组男29例，女22例，年龄21～59(41.0±10.7)岁；文化程度：初中及以下16例，高中21例，专科及以上者14例。试验组男27例，女24例，年龄23～60(40.8±11.2)岁；文化程度：初中及以下13例，高中22例，专科及以上者16例。2组性别、年龄和文化程度差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 对照组：奥氮平口服，剂量为10～20 mg/d，1次/d，持续治疗30 d。试验组：采用磁刺激仪(RAPID2型)治疗1次/d，持续20 min，每刺激10 s，中间间歇5 s，每天共刺激800次。连续治疗30 d。

1．3 观察指标 观察并对比2组治疗前后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平变化、治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状量表评分、临床疗效。BDNF相关指标水平均于治疗前后抽取空腹外周静脉血进行检测，所用仪器为日本日立公司生产的全自动生化分析仪和配套的试剂盒；治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状评分均采用PANSS量表评定，评分越高则说明精神分裂症阳性和阴性症状越严重；临床疗效分为显效、有效和无效。其中显效：精神分裂症阳性和阴性症状均完全消失或显著改善，对病患日常生活无明显不良影响；有效：精神分裂症阳性和阴性症状均明显好转或有好转迹象，对病患日常生活仅有轻微的影响；无效：精神分裂症阳性和阴性症状均无好转甚至加重，对病患生活影响严重，甚至难以独立生活[3]。其中显效率与有效率总和为总有效率。

1．4 统计学分析 借助统计学分析专用软件SPSS 20.0开展原始数据组检差异对比。其中治疗前后BDNF相关指标水平、精神分裂症阳性和阴性症状评分比较均采用LSD-t比较；临床治疗效果等级分布情况差异采用非参数法检验，总有效率比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗前后血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比较 2组治疗前血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组各项因子水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，且治疗后试验组血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均远高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比较 (ng/L)

注：与治疗前血清因子水平对应比较，aP<0.05

2．2 治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状量表评分 治疗前2组精神分裂症阳性和阴性症状量表评分均无显著差异(P>0.05)，治疗后均较治疗前显著降低(P<0.05)，且治疗后试验组评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状量表评分比较，分)

注：与治疗前评分对应比较，aP<0.05

2．3 临床疗效 试验组显效35例，有效13例，无效3例，总有效率为94.12%；对照组分别为26例、11例和14例，总有效率为72.55%。组间疗效分布及总有效率差异均具有统计学意义(U=6.827，P=0.012；χ2=7.261，P=0.002)。

3 讨论

目前临床上关于精神分裂症发病原因和机制的研究及认识尚浅，仅有既往研究证实巨大精神刺激和压力是精神分裂症发生的独立危险因素，另外个体心理易感性和社会环境相关不良因素均对该病的发生和发展起到重要的推动作用。但临床医学研究一致认为，不管是病患本身的内部易感性因素还是外界不良环境的刺激性因素均必须通过生物学因素的作用才能间接促进精神分裂症的发生和进展[4]。可能针对某一病患来说不同的发病因素作用情况和程度不一，但生物学因素的作用重大不可忽视。精神分裂症患者临床表现主要有感知觉、思维、情感、认知功能、意志和行为等方面障碍，可分为偏执型、紧张型、青春型等多种类型，给病患生活质量造成重大不良影响的同时还会增加经济负担。此外，若精神分裂症阴性和阳性症状得不到有效的控制，将很有可能发展为精神残疾。

奥氮平是精神分裂症病患常用药物，既能够减轻精神分裂症阴性和阳性症状，还能够显著减轻继发性情感症状。但此种药物在精神分裂症患者中应用也受到明显的限制：首先奥氮平禁忌范围广，对于多种病患临床治疗均存在禁忌证，难以得到广泛的应用；另外奥氮平药效单一，长时间治疗可能会产生耐药性，再加上作用靶点单一，因此在临床治疗过程中也很容易受到局限[5]；最后长期服用奥氮平很可能会导致头晕、外周水肿、食欲增强等情况，严重者甚至导致机体内激素水平紊乱，产生嗜睡和体质量增加等不良反应，不仅影响原发疾病的治疗效果，还很有可能因不良反应加重原发病病情，影响生活质量水平。因此研究高效治疗方案对精神分裂症病患具有积极重要的作用及临床意义。

重复经颅磁刺激是近年来新兴的一种精神分裂症治疗方案。对精神分裂症病患BDNF相关因子的合成和分泌具有重要的促进作用。BDNF属于一种在颅内合成的蛋白质，在中枢神经系统内分布较为广泛，并且对于中枢神经系统的发育状态具有积极重要的促进作用。临床研究发现[6]，BDNF水平的高低是机体神经系统功能的良好与否的重要指标，相关指标因子水平越高，病患神经功能状态越好，对中枢神经系统内部神经元的生长、发育、损伤修复作用也更为理想。由此可知，在首发精神分裂症病患中通过实施合理、高效的治疗方案达到提高BDNF水平相关指标作用的目的，能够提高中枢神经系统功能，达到理想的治疗成效。而重复经颅磁刺激在精神分裂症病患治疗中不仅能够通过提高BDNF的合成和分泌水平改善中枢神经系统功能，还能够显著减轻精神分裂症阴性和阳性症状，在大脑中枢神经功能修复过程中作用效果更为理想、也更为显著[7-8]。与传统的奥氮平口服治疗相比较，重复经颅磁刺激在精神分裂症病患中具有良好的优越性。相关研究指出[9]，在常规奥氮平治疗的基础上联合实施重复径路磁刺激治疗能够显著改善精神分裂症病患阳性和阴性症状评分，还可在保证安全性的前提下改善整体临床治疗效果，对于血清BDNF相关因子水平的改善也有显著积极作用，提示此种疗法作用效果理想，具有较高的推广和应用价值。

本研究中试验组治疗后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均明显优于治疗前和对照组，且试验组精神分裂症阳性和阴性症状评分改善情况也明显优于对照组，临床疗效、总有效率相关数据前者也远远优于后者，说明重复经颅磁刺激在首发精神分裂症治疗中疗效和价值均较为理想。

[1] 白莉，甘景梨．重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者认知功能损害研究进展[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(12)：1 145-1 147．

[2] 甘景梨，段惠峰，程正祥，等．重复经颅磁刺激对精神分裂症难治性阴性症状及脑源性神经营养因子的影响[J]．中国神经精神疾病杂志，2014，40(12)：710-714．

[3] 蒲绮霞，张春萍，黄雄，等．高频重复经颅磁刺激联合药物治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效[J]．实用医学杂志，2013，29(13)：2 133-2 135．

[4] 赵静，胡卫红，朱峰，等．重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症认知功能的影响对照研究[J]．精神医学杂志，2013，26(2)：103-106．

[5] 龚发金，余斌，卢和丽，等．低频重复经颅磁刺激治疗急性期精神分裂症幻听的疗效及安全性研究[J]．现代预防医学，2012，39(1)：176-179．

[6] 刘晓军．低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者血清BDNF水平影响的对照研究[J]．精神医学杂志，2011，24(3)：196-199．

[7] 郭丽．重复经颅磁刺激用于精神分裂症中安全性及可行性[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(2)：20-21．

[8] 路亚洲，姜玮，任艳萍，等．20Hz重复经颅磁刺激治疗改善难治性精神分裂症注意和执行功能的损害[J]．中国健康心理学杂志，2014，22(10)：1 448-1 450．

[9] 邓良华，唐立岩，许世欢，等．重复经颅磁刺激治疗老年精神分裂症顽固性幻听的临床疗效观察[J]．齐齐哈尔医学院学报，2013，34(21)：3 204-3 205．

(收稿2016-11-03)

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1673-5110(2017)10-0068-03