来曲唑与氯米芬应用于多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果

杨敏+许慧+任红云

【摘要】 目的：研究对于多囊卵巢综合征不孕患者应用来曲唑与氯米芬的临床效果。方法：选取2015年10月-2016年10月笔者所在医院收治的多囊卵巢综合征不孕患者86例作为研究对象，回顾性分析患者病例资料，将患者分为两组，采用来曲唑治疗患者为来曲唑组，采用氯米芬治疗患者为氯米芬组，来曲唑组患者进行58个周期的治疗，氯米芬组患者进行66个周期的治疗，统计两组患者排卵率、周期妊娠率、卵泡发育情况、子宫内膜厚度、雌激素药物补充情况等。结果：来曲唑组患者排卵率为84.5%，明显高于氯米芬组的71.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。来曲唑组周期妊娠率略低于氯米芬组周期妊娠率，但差异无统计学意义（P>0.05）。来曲唑组平均内膜厚度小于氯米芬组平均内膜厚度，来曲唑组雌激素添加周期明显少于氯米芬组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在对多囊卵巢综合征不孕患者，尤其是子宫内膜薄或对氯米芬不敏感患者行促排卵治疗时，应用来曲唑治疗促排卵效果较好，不良反应较少，值得在临床上推广及应用。

【关键词】 来曲唑； 氯米芬； 多囊卵巢综合征； 不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.061 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）11-0111-02

女性不孕症的主要原因之一是排卵功能障碍，我国20%～30%女性不孕是由这一原因造成的，75%患者引发排卵功能障碍的病症是多囊卵巢综合征（PCOS），选择最佳治疗方案治疗PCOS患者，安全有效促排卵，一直是临床上不断研究的课题[1]。近些年来，治疗PCOS患者的一线促排卵药物一直以氯米芬为主，但部分应用氯米芬的患者对该药存在抵抗，导致其疗效较差[2]。还有部分患者由于氯米芬的抗雌激素作用，导致其内膜较薄、宫颈黏液黏稠，亦不能取得满意的效果。本次研究中采用来曲唑与氯米芬两种治疗方式治疗PCOS患者，现将相关内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月-2016年10月笔者所在医院收治的PCOS不孕患者86例作为研究对象，分析患者资料，经过检查化验可知，男方精液检查显示结果正常，女方检查显示，双侧输卵管通畅，所有患者均符合PCOS的诊断标准，月经后第2～4天均化验基础性激素可知，所有患者化验结果均在正常值范围内。将所选患者分为两组，采用来曲唑治疗患者为来曲唑组，采用氯米芬治疗患者为氯米芬组，来曲唑组41例患者，年龄24～36岁，平均（29.5±2.6）岁，不孕时间1～6年，平均（3.1±0.8）年，共进行58个周期的治疗。氯米芬组45例患者，年龄23～35岁，平均（29.1±2.3）岁，不孕时间1～5年，平均（3.3±0.7）年，共进行66个周期的治疗。两组患者病例均未发生。两组患者年龄、病程、治疗周期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

來曲唑组治疗方式为：于月经3～4 d开始口服来曲唑5 mg/次，1次/d，共服用5 d，于月经后第10天开始，行阴道彩超监测患者排卵情况。氯米芬组治疗方式为：于月经3～5 d开始口服氯米芬，50 mg/次，1次/d，共服用5 d，于月经后第10天起，行阴道彩超监测患者排卵情况。在监测过程中，如卵泡直径≥13 mm且内膜<5 mm，加服1～2 mg补佳乐，2次/d，也可根据内膜厚度，进行剂量的调整。监测过程中，如至少1个卵泡直径≥18 mm，则为患者注射10 000 IU hCG，并嘱患者当晚、隔日均同房1次，在彩超下监测是否排卵（48 h左右），排卵后，给予患者口服10 mg地屈孕酮，2次/d，连续服用14 d，如患者成功妊娠，继续口服地屈孕酮，至妊娠10～12周[3]。

1.3 观察指标

统计比较两组患者排卵率、周期妊娠率、卵泡发育情况、子宫内膜厚度、雌激素药物补充情况等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者排卵率及妊娠率比较

来曲唑组成功促排卵49个周期，排卵率为84.5%（49/58），氯米芬组成功促排卵47个周期，排卵率为71.2%（47/66），差异有统计学意义（P<0.05）。来曲唑组顺利妊娠15例，其中成功分娩14例，妊娠早期自然流产1例，周期妊娠率为36.6%，氯米芬组顺利妊娠18例，其中成功分娩16例，妊娠早期自然流产2例，周期妊娠率为40.0%，来曲唑组周期妊娠率略低于氯米芬组周期妊娠率，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者内膜厚度及服用补佳乐周期数比较

来曲唑组平均内膜厚度小于氯米芬组，来曲唑组雌激素添加周期明显少于氯米芬组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

女性不孕最常见的病因是排卵障碍，而PCOS是常见引发排卵障碍的病症。PCOS患者卵泡发育较多，但均不易发育成熟。因此采用安全有效的药物为患者促排卵，使患者早日受孕，对患者而言十分重要[4]。氯米芬是治疗PCOS一线促排卵药物，作用机制为通过与雌激素竞争产生作用，从而解除下丘脑由于雌激素作用产生的负反馈，反射性由下丘脑释放GnRH，增加垂体释放FSH、LH量，在两种激素的作用下，促进卵泡发育 [5]。在临床应用过程中，氯米芬的促排卵效果较好，但其副作用较多，如抗雌激素，影响内膜发育使内膜变薄，增加宫颈黏液黏稠度使精子不易通过，给受孕增加困难[6]。

目前临床上应用天然雌激素改善内膜变薄等副作用，但部分患者加服雌激素后，副作用并未明显改善，长时间采用氯米芬结合细胞核内雌激素受体，易造成排卵正常，但妊娠失败。来曲唑的作用机制为在卵泡早期，减少外周雌激素的产生，未影响雌激素受体，在卵泡生长过程中，随着体内雌激素的分泌不断增加，逐渐增多且较为稀薄的宫颈黏液有利于精子从中穿过，随着雌激素分泌增加，内膜也不断加厚，为胚胎着床提供了有利条件，少部分患者在应用来曲唑后也会出现内膜变薄的现象，临床医生可根据患者情况，适当加服雌激素，改善内膜厚度。因此对于治疗采用氯米芬无效或内膜较薄的PCOS患者，采用来曲唑的促排卵效果也较好，并且安全性较高。但来曲唑在生殖领域的应用时间较短，大约十几年左右，动物实验发现，应用来曲唑治疗有潜在致畸的风险性，但还没有研究报道该药物对人类的胚胎有致畸作用，需要研究人员进行进一步的探讨[6]。

本次研究中，通过比较两组患者排卵率及妊娠率可知，来曲唑组的排卵率（84.5%）明显高于氯米芬组的排卵率（71.2%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。来曲唑组周期妊娠率略高于氯米芬组周期妊娠率，但差异无统计学意义（P>0.05）。通过比较两组患者内膜厚度、服用补佳乐周期数可知，来曲唑组的平均内膜厚度小于氯米芬组的平均内膜厚度，来曲唑组雌激素添加周期明显少于氯米芬组，组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在对多囊卵巢综合征不孕患者，尤其是子宫内膜薄或对氯米芬不敏感患者行促排卵治疗时，应用来曲唑治疗促排卵效果较好，不良反应较少，值得在临床上推广及应用。

参考文献

[1]刘岚，朱昊平.氯米芬与来曲唑在多囊卵巢综合征不孕患者中促排卵作用比较[J].临床军医杂志，2016，44（4）：343-346.

[2]王惠清.多囊卵巢综合征不孕患者促排卵药物疗效对比[J].中国实用医刊，2016，43（3）：30-31.

[3]王桂梅.浅谈多囊卵巢综合征所致不孕症的治疗[J].中国继续医学教育，2016，8（4）：68-69.

[4]苏卿，潘卓.来曲唑和枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的效果比较[J].中国当代医药，2016，23（1）：128-130.

[5]于彩娥，鹿淑茹.氯米芬对多囊卵巢综合征不孕的治疗效果[J].中国实用医刊，2016，43（12）：92-93.

[6]林淑琼.来曲唑、他莫昔芬和氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕临床观察[J].医药前沿，2015，5（35）：90-91.

（收稿日期：2016-12-24）