左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症维持性血透肾性贫血临床分析

杨军

【摘要】 目的 分析左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症维持性血液透析（血透）肾性贫血患者的临床效果。方法 179例维持性血液透析并发肾性贫血患者， 随机分为对照组（86例）和治疗组（93）例。对照组患者给予维持性血液透析并常规使用促红细胞生成素及铁剂治疗， 治疗组患者在对照组基础上加用左卡尼汀治疗。比较两组患者治疗前后血红蛋白、红细胞压积以及每周促红细胞生成素平均使用量等。结果 治疗后， 治疗组血红蛋白及红细胞压积分别为（111.58±19.56）g/L、（31.67±6.24）%， 均高于对照组的（88.67±14.73）g/L、（26.53±5.89）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8、12、24周， 对照组每周促红细胞生成素平均使用量均少于治疗开始时， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后4、8、12、24周， 治疗组每周促红细胞生成素平均使用量均少于本组治疗开始时和同期对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗能够明显改善尿毒症维持性血液透析患者贫血状况， 比较原有单纯使用促红细胞生成素具有更好的治疗效果， 同时对患者生活质量的改善具有一定帮助。

【关键词】 左卡尼汀；促红细胞生成素；维持性血液透析；肾性贫血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.016

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by levocarnitine combined with hemopoietin in the treatment of patients with renal anemia in uremia maintenance hemodialysis. Methods A total of 179 patients with complicated renal anemia in maintenance hemodialysis were randomly divided into control group （86 cases） and treatment group （93 cases）. The control group received maintenance hemodialysis combined with conventional therapy by hemopoietin and chalybeate. The treatment group also received levocarnitine on the basis of the control group. Comparison was made on hemoglobin， hematokrit before and after treatment， and mean dosage of hemopoietin in each week between the two groups. Results After treatment， the treatment group had hemoglobin and hematokrit respectively as （111.58±19.56） g/L and （31.67±6.24）%， which were all higher than （88.67±14.73） g/L and （26.53±5.89）% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. In 8， 12 and 24 weeks after treatment， the control group had less mean dosage of hemopoietin than that at the beginning of treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In 4， 8， 12 and 24 weeks after treatment， the treatment group had all less mean dosage of hemopoietin than that at the beginning of treatment and those in the control group at the same time points， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of levocarnitine and hemopoietin can remarkably improve anemia status in uremia maintenance hemodialysis patients. This method shows better curative effect than single applied hemopoietin in treatment， and it is helpful for quality of life improvement in patients.

【Key words】 Levocarnitine； Hemopoietin； Maintenance hemodialysis； Renal anemia

近年來慢性肾脏疾病的患病率明显上升， 我国目前慢性肾脏病的发病率为10.8%， 终末期肾脏病患者也越来越多， 其中很大一部分患者接受维持性血液透析治疗， 对于这些患者来说肾性贫血及营养不良严重影响了患者的生存质量。终末期肾病的患者往往体内促红细胞生成素缺乏， 加之营养不良造成的造血原料不足导致了肾性贫血的出现[1， 2]。随着促红细胞生成素及铁剂的广泛使用， 很多肾性贫血患者贫血治疗效果较前明显提升。但仍然有一部分肾性贫血患者治疗效果不佳。根据多份临床研究[3-9]显示补充左卡尼汀可以提高促红细胞生成素的反应性、延长红细胞寿命， 改善贫血的治疗效果。对此本科进行了左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗尿毒症维持性血液透析肾性贫血的临床分析。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年1月～2016年4月本科收住的维持性血液透析并发肾性贫血患者179例作为研究对象， 患者均诊断尿毒症并肾性贫血且均进行血液透析治疗6个月以上， 同时存在肾性贫血（血红蛋白≤110 g/L）。在征得患者同意的情况下随机将患者分为对照组（86例）和治疗组（93）例。对照组中女31例， 男55例， 平均年龄（46.8±13.6）岁， 导致尿毒症的原发疾病：糖尿病并肾病12例， 慢性肾小球肾炎[含免疫球蛋白A（IgA）肾病]63例， 梗阻性肾病2例、狼疮性肾炎1例、高血压性肾病2例、慢性肾盂肾炎3例、乙肝相关性肾病2例、多囊肾1例；治疗组中男59例， 女34例， 平均年龄（48.9±15.7）岁， 导致尿毒症的原发疾病：慢性肾小球肾炎65例， 糖尿病肾病11例， 慢性肾盂肾炎5例、梗阻性肾病3例、狼疮性肾炎3例、高血压性肾病1例、乙肝相关性肾病3例、多囊肾2例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均采用德国贝朗Dialog+血液透析机及费森尤斯FX8透析器进行常规维持性血液透析治疗， 2～3次/周， 透析4 h/次， 同时根据患者血红蛋白及红细胞压积情况使用重组人促红细胞生成素（山西威奇达药业）治疗， 1～2次/周；并常规使用蔗糖铁及叶酸等辅助药物治疗。治疗组患者在对照组基础上加用左卡尼汀（哈尔滨松鹤制药）治疗， 2次/周， 2.0 g/次静脉推注。

1. 3 观察指标 两组患者分别于治疗前、治疗后复查血常规， 治疗后每个月复查血常规连续6个月， 同时统计患者促红细胞生成素使用量。比较两组患者治疗前后血红蛋白、红细胞压积以及每周促红细胞生成素平均使用量等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后血红蛋白、红细胞压积比较 治疗后， 两组患者血红蛋白及红细胞压积均较治疗前明显升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 治疗组血红蛋白及红细胞压积分别为（111.58±19.56）g/L、（31.67±6.24）%， 均高于对照组的（88.67±14.73）g/L、（26.53±5.89）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后每周促红细胞生成素平均使用量比较 治疗后8、12、24周， 对照组每周促红细胞生成素平均使用量均少于治疗开始时， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后4、8、12、24周， 治疗组每周促红细胞生成素平均使用量均少于本组治疗开始时和同期对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

肾性贫血主要由于体内促红素相对或绝对不足、铁剂等造血原料补充不够以及进行血液净化治疗的同时损耗部分红细胞而导致， 是尿毒症患者最常见症状， 进行血液透析治疗时， 由于中小分子物质的清除导致肉碱不足， 同时患者自身胃肠功能紊乱， 营养成分摄入减少， 肉碱合成不足， 容易造成患者体内肉碱不足。

左卡尼汀又名左旋肉碱， 是一種四价氨化合物， 是人体细胞的天然组成成分， 参与脂肪酸氧化， 缺乏时可影响线粒体内游离脂肪酸的氧化， 致使脂类在包浆中聚集， 不能进入三羧酸循环， 同时乙酰辅酶A在线粒体聚集， 对细胞产生毒性作用[4]。

患者左旋肉碱不足的原因可能为：①慢性肾功能衰竭尿毒症患者体内代谢废物及毒素的不断堆积引起消化道症状， 如恶心、呕吐、食欲下降， 从而导致患者从外界摄入左卡尼汀不足；②由于终末期肾病患者残余肾功能丧失， 左卡尼汀的内源性合成大量减少；③长期维持性血液透析对左卡尼汀的不断清除[10-13]。

有研究显示：维持性血液透析患者血浆左旋肉碱浓度较正常成人明显降低， 而接受血液透析治疗后患者体内左旋肉碱浓度较透析前明显减少。同时有研究显示[14-16]， 肾性贫血患者治疗前体内左旋肉碱不足， 浓度越低患者贫血越重， 给予足量的左卡尼汀后维持性血液透析患者贫血情况明显改善， 患者体内左卡尼汀水平上升情况与其血红蛋白及红细胞压积升高情况一致。其原因可能为：左卡尼汀改变了红细胞膜的脂质成分， 增加了红细胞对应激的抵抗， 使红细胞膜的脆性降低， 破坏减少。对红细胞生成素的治疗反应增加[17]。

本次临床观察结果显示， 治疗后， 两组患者血红蛋白及红细胞压积均较治疗前明显升高， 且治疗组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8、12、24周， 对照组每周促红细胞生成素平均使用量均少于治疗开始时， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后4、8、12、24周， 治疗组每周促红细胞生成素平均使用量均少于本组治疗开始时和同期对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。联合使用左卡尼汀及促红细胞生成素治疗较单纯使用促红细胞生成素而言具有更好的提升血色素效果， 尿毒症维持性血液透析患者其肾性贫血改善更佳。

综上所述， 补充左卡尼汀可以提高促红细胞生成素的反应性、延长红细胞寿命， 改善贫血的治疗效果。对于维持性血液透析患者治疗肾性贫血除补充促红细胞生成素及铁剂、叶酸等造血原料外， 应及时补充左卡尼汀治疗。

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