阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效及安全性分析

周斌泉，杨红梅

（抚州市第一人民医院感染科，江西 抚州 344000）

阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效及安全性分析

周斌泉，杨红梅

（抚州市第一人民医院感染科，江西 抚州 344000）

目的 探究阿德福韦酯对乙肝肝硬化的治疗疗效及和药物的安全性进行记录及分析。方法选取本院于2014年2月～2015年12月门诊确诊的180例乙肝肝硬化患者，采用随机表法随机分成对照组和观察组各90例患者。对照组的患者进行常规的药物治疗，而观察组患者在对照组的基础上增用阿德福韦酯配合治疗，经过为期1年的治疗后，观察比较两组的相关肝功能指标、不良反应情况及疗效情况。结果对照组的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分结果显著高于观察组（P＜0.05）；在对患者的血清纤维化指标分析中，观察组患者在治疗后Ⅲ型前胶原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型胶原(PC－Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及透明质酸(HA)的改善情况显著优于对照组患者的改善情况（P＜0.05）；在治疗之后，观察组患者总有效率高达87.78%；而对照组总有效率为64.44%，观察组患者治疗效果显著优于对照组患者（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论临床上在治疗乙肝肝硬化增用阿德福韦酯配合治疗有显著的临床疗效且副作用少，安全性明显，值得广泛借鉴及运用。

阿德福韦酯；乙肝肝硬化；疗效；安全性

乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒的持续感染、长期不愈且反复发作而形成的弥漫性肝损害[1-2]。目前，抗HBV是治疗乙肝肝硬化的主要手段之一。在乙肝肝硬化临床治疗的过程中，拉米夫定存在治疗周期长、停药后易复发及易诱发耐药变异的问题，疗效不甚满意，因此，寻找更好的药物治疗乙肝肝硬化是目前临床上着手解决的课题[3]。本次研究将探讨在治疗乙肝肝硬化增用阿德福韦酯配合治疗的临床疗效及药物的安全性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象是随机选择本院于2014年2月～2015年5月确诊的180例乙肝肝硬化患者。其临床主要表现为：腹胀、双下肢浮肿、恶心、乏力等，腹部B超显示:腹腔积液、肝脾肿大、肝硬化。采用随机表法将乙肝肝硬化患者均分成观察组和对照组各90例。其中，对照组中的患者男56例，女34例，年龄23～74岁，平均年龄（44.6±5.7）岁；观察组中的患者男52例，女38例，年龄22～76岁，平均年龄（45.8±5.6）岁。纳入标准[4-5]：（1）所有患者均符合2005年由中华医学会肝病分会和中华医学会感染病学分会联合提出并制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准；（2）HBVDNA≥1×106拷贝/mL，抗-HBs、抗-HBe为阴性，HBeAg、HBsAg及抗-HBc为阳性；（3）失代偿期肝硬化且肝功能 Child分级属 B、C级。排除标准[5-6]：（1）所有患者均非由药物、酒精和遗传代谢所导致的肝功能异常；（2）非原发性肝癌与非甲乙丙丁等肝炎病毒重叠感染；（3）无心、脑、肾等其他疾病。所有患者的年龄、性别、分级临床资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 在用药之前，所有患者均进行乙肝肝硬化常规治疗，包括：人血白蛋白（深圳市卫光生物制品股份有限公司，S10960053,10 g/瓶/盒）、免疫调节、胸腺肽（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H19991177，30 mg×6片/板/盒）、谷胱甘肽（美国诺奥公司，国药准字A39400241238，500 mg×60 s/瓶）、抗纤维化、利尿及促肝细胞生长素（广东宏远集团药业有限公司，国药准字H10970411，5 g:50 mg×20袋/盒）保肝等基础治疗。

对照组：给予一定剂量的常规药物进行治疗，如甘利欣（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940190，10mL: 50mg×5支/盒）静脉注射，1次150 mg(1次3支)，每天1次，以10%葡萄糖注射液250 mL稀释后缓慢滴注；苦参素（山东仁和堂药业有限公司，国药准字H20080317，0.1 g×12片×2板/盒）每次2片，每天3次；利尿剂（美国诺奥公司，国药准字A39400252385，100 s/瓶）每天2次。观察组：在对照组的常规治疗基础上加用阿德福韦酯（悦康药业集团有限公司，国药准字H20110088，10 mg×28片/盒）每天1次，每次10 mg进行治疗。两组所有患者均需要1年的治疗时间。

1.3 观察指标 患者治疗前后，分别对两组患者的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分肝功能指标进行观察；在经过治疗后，患者临床症状及体征消失，且检查结果显示患者肝功能恢复正常，血清纤维化指标得到改善的患者为显效；在经过治疗后，患者临床症状及体征有明显改善，且检查结果显示患者肝功能改善、血清纤维化指标有好转的患者为有效；在经过治疗后，患者临床症状及体征没有得到好转或加重，且检查结果显示肝功能及血清纤维化指标没有达到有效标准的患者为无效。显效+有效为总有效。最后对患者在治疗之后，分别观察并统计两组患者头晕头痛、恶心呕吐、腹胀腹泻、血小板减少、尿蛋白异常不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 结果数据分析应用SPSS18.0进行，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh评分比较 两组在之前的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分比较差异无统计学意义，治疗后，对照组的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分结果显著高于观察组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh评分比较（±s）

P值0.0021 0.0078 0.0025 0.0058项目TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）Child-Pugh观察组（n=90）治疗后34.21±12.08 55.12±21.04 66.73±22.11 6.88±2.12对照组（n=90）治疗后48.23±12.11 75.12±20.75 89.08±21.43 8.26±2.45 t值2.3623 1.2354 2.8652 1.1278

2.2 两组患者治疗前后的血清纤维化指标变化情况 观察组在治疗前后Ⅲ型前胶原(PC－Ⅲ)分别为277.4和98.5；Ⅳ型胶原(PC－Ⅳ)分别为124.7和104.4；层黏连蛋白(LN)分别为168.4和111.9；透明质酸(HA)分别为581.1和189.9；而对照组在治疗前后Ⅲ型前胶原(PC－Ⅲ)分别为280.1和 144.9；Ⅳ型胶原(PC－Ⅳ)分别为125.1和118.1；层黏连蛋白(LN)分别为171.8和139.1；透明质酸(HA)分别为579.4和273.1。由此看出观察组患者在治疗后的血清纤维化指标改善情况明显优于对照组的患者，差异有统计学意义（t= 3.9864，P=0.0069）。

2.3 两组患者治疗后疗效情况分析 两组患者在经过治疗后，其中观察组显效人数34例，有效人数45例，无效人数11例，总有效率为87.78%；而对照组中显效人数为27例，有效人数为31例，无效人数为32例，其总有效率为64.44%。由此可以看出，观察组患者的治疗效果明显优于对照组的治疗效果，差异有统计学意义（χ2=7.1042，P=0.0108）。

2.4 两组患者治疗后的不良反应比较 两组在治疗前后患者均未出现严重肝肾不良反应，仅有头晕头痛、恶心呕吐、腹胀腹泻、血小板减少、尿蛋白异常等不良反应。观察组头晕头痛、恶心呕吐、腹胀腹泻、血小板减少及尿蛋白异常等不良反应的例数为：1例、1例、2例、0例、1例，对照组头晕头痛、恶心呕吐、腹胀腹泻、血小板减少及尿蛋白异常等不良反应分别为5例、4例、2例、7例。观察组患者的所有不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.0252，P= 0.0143）。

3 讨论

在临床研究中发现乙型肝炎是由乙型肝炎病毒造成的人体肝脏的炎性病变为主的多器官损害一种传染病，其中由于HBV在人体内持续复制是慢性乙型肝炎难医治的最主要原因。临床上抗病毒治疗措施是清除患者HBV同时减少并发症的发生,防止肝的纤维化[7-8]。因此，乙型肝炎的抗病毒治疗备受人们关注。通过近年来的研究发现阿德福韦酯这种抗病毒药物在乙型肝炎的病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎的治疗方面有很大的进展[9]。阿德福韦酯用于临床上治疗慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，化学名称为9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤[10]。它在人体内的作用原理为：细胞激酶作用于阿德福韦酯，随后在人体内被磷酸化为具有活性的代谢产物阿德福韦二磷酸盐，它会整合到病毒DNA后从而引起病毒DNA链延长这抑制HBV和通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸金正这两种方式在人体内抑制HBV的复制[11]。在研究中发现对接受阿德福韦酯治疗的患者血清中仍然可检测到HBV DNA的患者进行长期的耐药性分析（96～144周），并由此确定了阿德福韦酯的耐药性极强[12]。

在本次研究中，使用阿德福韦酯治疗乙肝的90例患者的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分结果优于常规治疗的患者；使用阿德福韦酯治疗乙肝的患者Ⅲ型前胶原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型胶原(PC－Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及透明质酸(HA)的改善情况显著优于常规治疗患者且治疗后使用阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的患者的治疗效果显著优于常规治疗的患者的治疗效果（87.78%vs.64.44%），而所有患者治疗后不良反应调查中，使用阿德福韦酯的治疗的患者结果明显优于常规治疗的患者，且所有患者均未出现严重肝肾不良反应。

综上所述，在临床治疗乙肝加用阿德福韦酯进行配合治疗，能够有效提高疗效，预后良好，能够广泛适用于临床乙肝治疗。

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Analysis of curative effect and safety of Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis

Zhou Bin-quan,Yang Hong-mei
（Department of infectious diseases in Fuzhou First People's Hospital，Fuzhou，Jiangxi，344000，China）

Objective To analysis of curative effect and safetyof Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis.Methods180 cases of patients with hepatitis B cirrhosis diagnosed in our hospital from February 2014 to May 2015 were randomLy divided into the control group and the observation group，90 cases in each group.Patients in the control group were given conventional drug therapy，while the observation group were added Adefovir dipivoxilon the basis of the control group.After a period of 1 year of treatment，compared the two groups of liver function，adverse reaction and curative effect.ResultsIn the control group，the levels of TBIL，ALT，AST and liver child Pugh score were significantly higher than those in the observation group(P＜0.05).Type III procollagen(PC III)，type IV collagen(PC-IV)，layer adhesion protein(LN)and hyaluronic acid(HA)of the observation group were significantly better than the control group(P＜0.05).Total efficiency of the observation group was 87.78%，while the control groupwas 64.44%，the observation group was significantly better than the control group(P＜0.05).Adverse reaction incidence rate of the observation group was lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionAdefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosishas significant clinical efficacy and less side effects，safety significantly.It is worthy of widely use for reference and use.

Adefovir;Liver cirrhosis;Efficacy;Safety.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.035