朱砂水飞法炮制前后可溶性硫和汞的含量分析

靳庆霞

（河南省安阳市中医院，河南 安阳 455000）

朱砂水飞法炮制前后可溶性硫和汞的含量分析

靳庆霞

（河南省安阳市中医院，河南 安阳 455000）

目的：分析朱砂用水飞法炮制后可溶性硫、汞的含量变化。方法：可溶性硫的含量测定用电极法，可溶性汞的含量测定用原子吸附法。结果：硫离子、汞的测定方法线性范围宽，准确性及灵敏度均较高；朱砂经过水飞法炮制后，可溶性硫离子含量明显升高，汞的含量明显降低。结论：朱砂中硫离子、汞的含量测定分别用电极法、原子吸附法，结果准确，灵敏度高，回收率高，且方法简单、快捷。可为证明炮制朱砂增效减毒提供科学依据。

朱砂；水飞法；可溶性硫；汞；含量分析

朱砂（Cinnabar）临床上主要用于失眠多梦，心悸易惊，小儿惊风，癫痫发狂，口疮、喉痹等，具有解毒安神，清心镇惊之功效。硫化汞（HgS）为其主要成分，机体很难吸收[1]。研究证实[2]，可溶性汞为其主要的毒性成分；硫化氢（H2S）在神经系统、消化系统及心血管系统等氧化应激、炎症反应中有调节作用，并对神经系统功能有重要保护作用，硫离子（S2-）则可成为H2S的供体来保护机体功能。朱砂用水飞法炮制后作用增强且毒性降低以得到临床证实，为进一步证实朱砂炮制增效减毒的原因，本文对水飞法炮制朱砂后可溶性硫和汞的含量变化进行对比分析。

1 仪器和试剂

仪器：pHS-3C离子计（上海精密仪器生产公司）；指示电极：银硫电极，PAg-1型（上海雷磁）；参比电极：甘汞电极，KCL饱和液（上海雷磁232型）；ER-182A电子天平（全自动，十万分之一，日本）；氢化物-原子吸收分光广度计（日立公司，Z-2000型）；Easypure纯水系统（美国公司）。

试剂：纯硫酸（H2SO4）、氢氧化钠（NaOH）、重铬酸钾均为沈阳化学试剂厂生产（批号：151103）；硼氢化钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸（EDTA）均为辽宁永强医药器械化玻有限公司生产（批号：161007）；氯化汞（HgCl2）（上海陆都化学试剂厂，批号：150609）；硫化钠（Na2S·9H2O）（天津市光复精细化工研究所，批号：160407）；朱砂（沈阳中药制药有限公司，批号：160901）；水飞朱砂（本实验室自制）。

2 方法

2.1 制备抗氧化液

精密称定EDTA 7 g，NaOH 8 g缓慢加入100 mL去离子水，溶解至室温，以作为储备液，临用时加入抗坏血酸10 g，以作为抗氧化缓冲液（SAOB）。

2.2 制备对照品溶液

①配制汞标准液，精密称定0.6786 g HgCl2放入25 mL的容量瓶中，然后加入去离子水适量，溶解后稀释至刻度，摇匀，浓度为0.1 mol/L。②配制硫离子标准液，精密称定6.0045 g Na2S·9 H2O放入25 mL的容量瓶中，然后加入去离子水适量，溶解后稀释至刻度，摇匀，浓度为1 mol/L。

2.3 制备供试品溶液

精密称定水飞朱砂0.1 g，放入100 mL的锥形瓶中，然后加入去离子水50 mL，摇匀超声30 min，并过滤即可。

2.4 含量测定

①硫离子含量测定，精密量取“2.3”项下供试品溶液25 mL，然后加入“2.1”项下SAOB 25 mL，用硫离子选择性电极法对硫离子含量进行测定。②汞的含量测定，精密量取供试品溶液1 mL，放入试管中，加入10%的H2SO4溶液2 mL，涡旋1 min，然后加入5%的重铬酸钾溶液1 mL，摇匀后，放入去离子水4 mL，放置30 min，使用氢化物发生-原子吸收光度仪，在193.7 nm的条件下，进行含量测定。

3 结果

3.1 硫离子、汞测定方法分析

硫离子、汞的含量测定，均在优化条件下进行，由表1可知，硫离子、汞的测定方法线性范围宽，准确性及灵敏度均较高。

3.2 含量测定结果分析

将样品朱砂平均分成4份，将其中的3份根据《中华人民共和国药典》（2010年版）一部中的水飞法制成水飞朱砂。并分别测定其可溶性硫离子、可溶性汞的含量。由表2可知，朱砂经过水飞法炮制后，硫离子含量明显升高（3次平均含量1.4072 mg/g），是没炮制时的1.66倍；汞的含量炮制后明显降低（3次平均含量1.4962 mg/g），没炮制时的含量为炮制后的1.29倍。

表1 硫离子、汞测定方法分析

表2 含量测定结果分析 （mg/g）

4 讨论

朱砂在祖国医学中应用广泛，很多中成药制剂中（例如：小儿金丹片、朱砂安神丸等）均含有朱砂。目前在中国国家标准中收录有朱砂成分的成方制剂有300多种，占成方制剂收录总数的5.2%。当然，对朱砂毒性成分（汞）的研究也很多，但对朱砂中可溶性硫离子作用的研究却很少，这就揭示了设计本研究的必要性。

水飞法是一种很传统的炮制方法，广泛用于矿物中药的炮制中。朱砂用水飞法炮制的目的一是研成极细粉，便于和其他药物混合均匀；二是过筛除去朱砂中杂质；三是降低朱砂的毒性[3-4]。关于朱砂水飞后使可溶性汞的含量减少致使毒性降低的研究也很多，和本研究结果一致。本研究结果还显示，水飞后朱砂的可溶性硫离子的含量也明显增加。其原因不明，需进一步研究。有文献指出，硫离子可以成为H2S的供体调节人体多种生理功能，并对神经系统功能有保护作用。由此推测：水飞法朱砂中S2-的生理活性是其在中成药、各大名方中有重要药用价值的关键；S2-的增加可以成为炮制增效的原因之一，可以说是朱砂药效的物质基础[5]；众所周知，汞毒性很大，主要毒性原理是其能与体内的-SH（氢硫基）结合，使体内的内源性酶或蛋白丧失了活性。而朱砂中S2-正好可以和部分汞对抗，从而降低了朱砂的毒性[6]。

本研究结果显示，S2-及汞的含量测定方法简便快捷，且准确率、回收率高，成本较低，在S2-及汞的含量测定中可以推广。由于硫离子很容易被氧化，所以本研究中使用了SAOB，另外EDTA也能够和朱砂中金属离子形成稳定络合物，从而避免硫离子氧化；硫离子的含量测定中使用抗坏血酸（还原剂）可以避免金属离子的干扰。汞含量测定中，使用10%的H2SO4溶液与5%的重铬酸钾溶液反应，可以生成新生态氢气，保证含量测定的准确性。

[1] 国家药典委员会.《中华人民共和国药典》(2010年版)一部[S].北京:中国医药科技出版社,2010:316.

[2] Zhang X, Bian JS. Hydrogen sulfide:a neuromdulator and neuroprotectant in the central nervous system [J].ACS Chem .Neurosci,2014,5(10)876-883.

[3] 刘银花,杨汉文,王小同,等.硫化氢对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠学习记忆的影响[J].中国临床神经科学,2011,19(2):141-145.

[4] 张苏阳,韩泳平.朱砂水飞过程中可溶性汞盐的溶出动力学研究[J].中成药,2012,34(5):905-907.

[5] 郭婧潭,张颖花,霍韬光,等.水飞法炮制对朱砂中可溶性硫和汞的影响[J].中华中医药学刊,2015,34(5):1113-1115. [6] 于芳,赵晶,唐朝枢,等.自行合成硫化氢缓释供体GYY4137对细胞活力的影响及其释放的硫化氢在小鼠体内的分布[J].北京大学学报(医学版),2010,42(5):493-497.

本文编辑：鲁守琴

Analysis of Soluble Sulphur and Mercury Contents in Cinnabar Prepared by Elutriation

Jin Qing-xia

(Traditional Medical Hospital of Anyang City, Henan Province, Henan Anyang 455000, China)

Objective：To analyze the change of soluble suphur and mercury contents in cinnabar prepared by elutriation. Methods：The content of soluble sulphur was determined by electrode method, while that of soluble mercury by atomic absorption method. Results：The method showed large linear range, high accuracy and high sensitivity. The content of soluble sulphur ion in cinnabar prepared by elutriation increased significantly, while that of soluble mercury decreased significantly. Conclusion：The soluble sulphur and mercury contents in cinnabar prepared by elutriation were determined by electrode method and atomic absorption method respectively, of which the results were accurate, sensitive and of high recovery, and the methods were simple and rapid. It provided a scientific basis for the enhanced effect and decreased toxicity of prepared cinnabar.

Cinnabar; Elutriation; Soluble Sulphur; Mercury; Content Determination

R283

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.004

2016 - 12 - 10

靳庆霞，女，中药师。研究方向：中药鉴定。E-mail：18625821933@163.com