TOF方案诱导化疗口腔鳞癌的近期疗效及不良反应观察

陆建荣++张玲++班华杰++王代友

【摘要】目的評估多西他赛/奥沙利铂/氟尿嘧啶（TOF）方案对口腔鳞癌诱导化疗的近期疗效和安全性。

方法将69例口腔鳞癌患者随机分为两组，分别用TOF方案化疗36例及PF方案（顺铂/氟尿嘧啶）化疗33例。TOF方案：多西他塞，第1天75 mg/m2；奥沙利铂，第1天130 mg/m2；氟尿嘧啶，第1～5天750 mg/m2。2周后重复治疗1次，共进行2个疗程。PF方案：顺铂，第一天75 mg/m2；氟尿嘧啶，第1～5天750 mg/m2。2周后重复治疗1次，共进行2个疗程。于疗程结束后，对比评价两种方案的疗效及不良反应。

结果近期疗效观察：TOF方案组为CR 4例、PR 22例、SD 10例、PD 0例，总有效率（CR+PR）为72.2%；PF方案组为CR 0例、PR 16例、SD 15例、PD 2例，总有效率（CR+PR）为48.5%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。在骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应、周围神经毒性、脱发等不良反应上两组发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

结论TOF方案治疗口腔鳞癌近期疗效好，不良反应较低，在临床上值得推广应用。

【关键词】奥沙利铂；顺铂；氟尿嘧啶；口腔鳞癌

中图分类号：R739.85文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.005

Observation of short term efficacy and adverse effects of TOF regimen in the chemotherapy of oral squamous cell carcinoma

[HJ2][HJ]

LU Jianrong1，ZHANG Ling1，BAN Huajie1，WANG Daiyou2▲

（1.Department of Stomatology，Peoples Hospital of Yizhou City，Yizhou 546300；China；2.Department of Oral and Maxillofacial Surgery，Affiliated Stomatological Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China）

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【Abstract】ObjectiveTo evaluate shorttime efficacy and safety of docetaxel/oxaliplatin/fluorouracil（TOF） regimen in the chemotherapy on oral squamous cell carcinoma（OSCC）.

Methods69 cases of OSCC were divided randomly into TOF group（n=36） and PF （cisplatin fluorouracil） group （n=33）.The TOF regimen：75 mg/m2 of docetaxel at d1，130 mg/m2 of oxaliplatin at d1 and 750 mg/m2 of fluorouracil from d1 to d5.Patients were treated again for one time two weeks later，with a total of two courses of treatment.The PF regimen：75 mg/m2 of cisplatin at d1，750 mg/m2 of fluorouracil from d1 to d5.Patients were treated again for one time two weeks later，with a total of two courses of treatment.After treatment，efficacy and adverse reactions of the two regimens were compared between the two treatment groups.

ResultsShorttime efficacy of TOF regimen showed 4 cases of complete response（CR），22 cases of partial response（PR），10 cases of stable disease（SD） and no progressive disease（PD） case，and overall response rate（CR+PR） was 72.2%.In the other hand，the PF regimen showed no CR case，16 cases of PR，15 cases of SD and 2 cases of PD，and the overall response rate was 48.5%.Difference of the response rate between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Difference of incidence of adverse reactions such as arrest of bone，gastrointestinal disturbances，renal toxicity，peripheral neuritis and lipsotrichia between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.

ConclusionTOF regimen for induction chemotherapy of OSCC has marked shortterm effects with few adverse reactions.So it is worth popularizing and applying on clinic.

【Key words】oxaliplatin；cisplatin；fluorouracil；OSCC

顺铂与氟尿嘧啶联合的PF方案（cisplatin fluorouracil，PF）是目前临床上治疗口腔鳞状细胞癌较为常用的方案[1]，但其治疗效果仍有待提高。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，与其他抗癌药物联合应用具有较好的治疗效果，且不良反应较轻[2～4]。为探索疗效好、副作用小的合理方案在治疗口腔鳞癌临床上的应用，我们联合多西他赛/奥沙利铂/氟尿嘧啶（Docetaxel/Oxaliplatin/Fluorouracil，TOF）方案对我科近年来收治的口腔鳞癌患者进行化疗，并对该方案的近期疗效及不良反应与PF方案进行了对比观察，现总结报告如下。

1资料与方法

1.1病例收集

收集2012年1月～2016年9月在我科治疗的口腔鳞状细胞癌患者69例，所有患者均经病理活检证实为口腔鳞状细胞癌，未接受相关治疗且无化疗禁忌证。将69例患者随机分为TOF组及PF组。TOF组36例，男21例，女15例，年龄21～72岁，平均（53.50±9.04）岁；Ⅱ期6例，Ⅲ期13例，Ⅳ期17例；舌鳞癌15例，口底鳞癌8例，牙龈鳞癌6例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜鳞癌3例；高分化26 例，低分化10例。PF组33 例，男19例，女14例，年龄20～75 岁，平均（55.10±10.58）岁；Ⅱ期4例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期15 例；舌鳞癌13例，口底鳞癌8例，牙龈鳞癌7例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜鳞癌1例；高分化25例，低分化8例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

首诊患者均经病理活检证实为口腔鳞状细胞癌，未经任何相关治疗。通过入院常规检查，如三大常规、血生化检查、心电图、胸片等判断全身情况能接受本化疗方案，并签知情同意书。

1.3排除标准

通过入院常规检查，如三大常规、血生化检查、心电图、胸片等判断全身情况。排除全身情况差，不能耐受治疗的患者。

1.4化疗方案

TOF方案用药方法：多西他塞（江苏瑞恒医药股份有限公司），第1天75 mg/m2；奥沙利铂（江苏瑞恒医药股份有限公司），第1天130 mg/m2；氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司），第1～5天750 mg/m2，共进行2个疗程。PF方案用药方法：顺铂（北京索莱宝科技有限公司），第1天75 mg/m2；氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司），第1～5天750 mg/m2，2周后重复治疗1次，共进行2个疗程。在化疗期间检测患者血常规、肝肾功能等变化，并给予利血生、鲨肝醇、维生素B6等保护骨髓的药物治疗。

1.5疗效评价

根据肿瘤CT及肿瘤边界定点检查结果测量肿瘤瘤体大小（最大长径、最大横径）。第一次入院化疗前测量瘤体大小1次，整个疗程结束后2周再次测量肿瘤大小。疗效评价参照WHO实体瘤客观疗效评价标准进行，CR+PR即视为有效。CR：肿瘤完全消退；PR：肿瘤体积减小50%以上，无新的病变出现；SD：肿瘤体积减小<50%或者增大在25%以内，无新的病变出现；PD：肿瘤增大25%以上，有新的病变出现。

1.6不良反应评估

在化疗过程中定期行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、胸片、心肺功能等检查，以判断患者的全身情况变化及不良反应。不良反应评价按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度标准进行。主要包括：骨髓抑制反应、胃肠道反应、肾毒性反应、周围神经毒性反应、脱发等。

1.7统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行数据统计，进行卡方检验，检验水准：α=0.05。

2结果

69例口腔鳞癌患者均按计划完成化疗，疗程结束2周后，对患者进行了近期疗效及不良反应评价。

2.1近期疗效

TOF组：CR 4例、PR 22例、SD 10例、PD 0例，总有效率（CR+PR）为72.2%；PF组：CR 0例、PR 16例、SD 15例、PD 2例，总有效率（CR+PR）为48.5%。经检验，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.073，P<0.05）。见表1。

2.2不良反应

TOF组：骨髓抑制反应13例（36.1%），胃肠道反应12例（33.3%），肾毒性反应11例（30.6%），周围神经毒性反应8例（22.2%），脱发13例（36.1%）；PF组：骨髓抑制反应10例（30.3%），胃肠道反应15例（45.5%），肾毒性反应12例（34.3%），周围神经毒性反应5例（15.2%），脱发11例（28.2%）。两组各项不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。以上不良反应经对症治疗后均能恢复正常，具有可逆性，无不良反应造成死亡病例。

3讨论

口腔鳞癌化疗有多种不同治疗方案，铂类化疗药物对口腔鳞癌具有明显效果。而铂类药物与其他类型化疗药物联合应用，可进一步提高口腔鳞癌的治疗效果[5]，如顺铂和氟尿嘧啶是口腔鳞癌化疗中最常用的方案。自20世纪90年代开始，顺铂和氟尿嘧啶一直是头颈部鳞状细胞癌的首选药物。多西他賽是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药，其抗肿瘤机制是其酯侧链能特异地结合到微管β位上，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞增殖停止，达到抗肿瘤的作用。多西他赛已经被证明是单一治疗头颈部癌的有效药物[6]。近年来大量临床研究证明由多西他赛/氟尿嘧啶联合铂类药物组成的方案比顺铂/氟尿嘧啶方案在治疗头颈部癌方面具有更好的疗效[7～10]。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，抗癌谱广、毒副反应轻微是其主要特点，它是继顺铂、卡铂之后抗癌谱更广、疗效更好、毒性更低，且与顺铂和卡铂无交叉耐药的铂类抗癌药。动物实验证实多西他赛（紫杉醇）可降低奥沙利铂对核仁的损害和神经毒性。奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用也具有协同作用[11]。临床研究还表明，在含有奥沙利铂的化疗方案中，其治疗晚期胃癌患者所发挥的疗效要优于氟尿嘧啶联合顺铂方案[12]。

在本临床观察中，我们利用TOF方案诱导化疗口腔鳞癌36例，观察其近期疗效及不良反应。TOF组治疗总有效率为72.2%，近期疗效优于PF方案。其不良反應主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应、周围神经毒性反应、脱发，与PF方案相近，患者可耐受，经对症治疗后可恢复正常，具有可逆性，能配合完成TOF方案整个疗程治疗。

总之，本研究表明用TOF方案治疗口腔鳞癌，近期疗效好，不良反应小，具有可逆性，值得在临床应用推广。

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（收稿日期：2016-11-25修回日期：2016-12-26）

（编辑：潘明志）