木糖氧化无色杆菌研究进展

梁亮

【关键词】木糖氧化无色杆菌；院内感染；药物敏感性；耐药机制

中图分类号：R378文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.030

木糖氧化无色杆菌广泛存在于自然及医院环境中，是少见的社区和医院获得性病原菌，近年来逐渐被认为是肺囊性纤维化、免疫系统受损以及患有慢性基础疾病患者的常见致病菌，并可引起广泛的临床感染症状。由于其对多种抗生素耐药，治疗困难，致死率高，故日益受到关注，但现有研究资料仍十分有限。本文拟就木糖氧化无色杆菌的生物特性、分布、感染情况、药物敏感性、产酶情况及耐药机制等作一综述。

1生物特性

木糖氧化无色杆菌于1971年由Yabuuchi和Ohyama从一位慢性中耳炎患者的脓性耳分泌物中首次分离得到[1]。该菌隶属于细菌域，β变形菌门，伯克霍尔德菌目，产碱杆菌科，无色杆菌属，早先命名为木糖氧化无色杆菌，后归入产碱杆菌属命名为木糖氧化产碱杆菌，重新分类后再次归入无色杆菌属，并分为木糖氧化和反硝化两个亚种。该菌能在血平板、麦康凯、中国蓝等培养基上生长，菌落在营养琼脂上呈灰白色、圆形、较小、边缘整齐，专性需氧，氧化酶阳性，触酶阳性，动力阳性，硝酸盐还原试验阳性[2]。

2分布情况、致病力及院内感染情况

2.1分布情况

木糖氧化无色杆菌广泛分布于潮湿的土壤、井水等自然界水分丰富的环境，也存在于家庭及医院的潮湿环境中。Lucie Amoureux等[3]对医院、家庭、户外三个环境进行取样调查，在三个环境中均分离出该菌，并且部分从户外环境及家庭中分离出的菌株与患者首次分离菌株的基因型及耐药性基本是一致的。

2.2致病力

木糖氧化无色杆菌的致病力不强，易感人群多是免疫力低下（如新生儿）或机体受损、有基础疾病（如肿瘤患者）或使用大量抗生素、激素以及接受侵袭性操作的患者[4]。近年来，木糖氧化无色杆菌是肺囊性纤维化病人的新兴病原菌的观点已被普遍接受[5]。并且，它作为条件致病菌能引起易感人群发生广泛的临床感染，例如肺炎[5]、败血症[6]、脑膜炎[7]、腹膜炎[8]、导管相关性感染[9]、心内膜炎[10]、角膜感染[11]、尿路感染[12]、伤口感染[13]等。

2.3院内感染

Amoureux L[3]的研究指出木糖氧化无色杆菌多定植于排水管等潮湿环境，患者可能由于洗手、洗澡时接触飞溅起的水滴而感染，其在牙科椅也发现了该菌种，认为患者可能通过使用被污染的医疗器械而感染。另外有报道指出在消毒液[14]、超声凝胶[15]、透析液[16]中分离出木糖氧化无色杆菌，患者通过接触被污染的医疗物品而感染。木糖氧化无色杆菌可通过污染医疗设备和物品引起院内感染暴发流行，让院内感染控制工作面临着极大的挑战。王斌等人[17]回顾性调查了85株木糖氧化无色杆菌的医院感染分布，发现该菌多数分离自痰标本（95.29%），少数分离于分泌物标本；感染主要分布于呼吸科（43.53%）、重症监护病房（25.88%）、神经外科（10.59%）、神经内科（7.06%）、内分泌科（5.88%）等临床科室病患。何岱昆等[4]调查指出，木糖氧化无色杆菌主要分布在呼吸科（46.94%）、ICU（12.77%）、心内科、内分泌科、血液科等临床科室，与王斌等人的调查结果基本一致，均是呼吸科和ICU分离率最高。何岱昆等[4]分析认为呼吸科分离率高是因为患者多为老人，抵抗力弱，多患有基础疾病，ICU分离率高是因为患者病情严重，抵抗力弱，且这两个科室均有使用呼吸机、进行侵袭性诊疗、使用大量抗生素和激素等易感因素，故感染概率高；而肿瘤科、血液科、内分泌科等科室患者的感染原因，考虑可能与病人患有基础疾病且自身免疫功能不全有关。

3药物敏感性、产酶情况及耐药机制

3.1药物敏感性

虽然有研究指出木糖氧化无色杆菌对氨基糖苷类药物敏感[18]，美国临床实验室标准化委员会（CLSI）2015年公布的《抗微生物药物敏感性试验的执行标准》中也未见对氨基糖苷类药物天然耐药进行说明，但仍有研究认为它对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星固有耐药[19]。因现有的研究资料有限，对氨基糖苷类是否是固有耐药尚未得出结论，故应尽量避免用氨基糖苷类抗生素作为经验用药，即使体外药敏试验呈敏感，也应密切注意临床疗效，及时调整抗生素。除了氨基糖苷类，木糖氧化无色杆菌对氨曲南、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢西丁、氧氟沙星、萘啶酸、卡那霉素也存在固有耐药[19]，对头孢他啶、碳青霉烯类、环丙沙星容易产生获得性耐药[20]。Turel O等[21]认为哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类药物、复方新诺明是治疗该菌的首选药物，使用哌拉西林加庆大霉素、阿奇霉素加多西环素、阿奇霉素加复方新诺明进行联合用药也可取得可喜的疗效。

3.2产酶情况及耐药机制

木糖氧化无色杆菌能产超广谱β内酰胺酶（ESBL）、金属β内酰胺酶（MBL）和D类β内酰胺酶（blaoxa）。Neuwirth C等[22]在一名纤维化病人身上分离出一株产VEB1 ESBL的木糖氧化无色杆菌，证实了该菌能产ESBL，但他们指出木糖氧化无色杆菌对头孢他啶高水平耐药的机制尚不明确，是否与产ESBL有关仍需进一步研究。MBL是一种能水解包括碳青霉烯類抗生素在内的所有β内酰胺类抗生素的酶。目前研究发现木糖氧化无色杆菌产IMP[23～24]、VIM[25]、TMB[26]三种类型的MBL。邬全会等[27]研究指出，木糖氧化无色杆菌对部分第三代头孢菌素和碳青霉烯类药物耐药主要是由MBL介导的。Doi Y等[28]在木糖氧化无色杆菌中发现了由染色体编码的D类β内酰胺酶OXA114，并且使用亚胺培南、头孢西丁作为诱导剂进行了诱导实验，实验提示D类β内酰胺酶OXA114可能不是通过诱导产生，而是天然存在于该菌种的。Bador J等[19]研究发现，RND型外排泵AxyABM能将进入到菌体的头孢菌素（头孢吡肟除外）、氨曲南、氟喹诺酮类、氯霉素、萘啶酸泵出，但对氨基糖苷类、替加环素、亚胺培南、美罗培南、多黏菌素无效，AxyABM是介导氨曲南固有耐药的主要机制。Bador J等[29]在对RND型外排泵进一步研究后发现另一RND型外排泵—AxyXYOprZ，其能将头孢吡肟、碳青霉烯类、氨基糖苷类、部分喹诺酮类、四环素、红霉素等抗生素泵出菌体，是介导氨基糖苷类抗生素高水平耐药的主要机制。

4治疗及预防

目前研究认为哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、复方新诺明、碳青霉烯类药物是治疗木糖氧化无色杆菌的首选药物[6，21]，但该菌可产ESBL[22]、MBL[23～26]和blaoxa[27]等酶类以及外排泵[19，29]的作用导致其对头孢类、碳青霉烯类、喹诺酮类药物产生获得性耐药，故应根据药敏报告和临床疗效及时调整抗生素，感染严重者可联合用药[6，21]，积极治疗原发病和基础病，因感染病人多具有原发病及基础疾病。有报道指出木糖氧化无色杆菌可引起新生儿[6]、老年人[30]等免疫能力低下人群院内感染。已有研究指出可从牙科椅[3]、消毒液[15]、超声凝胶[16]、透析液[17]、呼吸机[31]等医疗器械、物品分离出此菌，证实该菌可定植于医疗器械，病人通过使用这些被污染的医疗器械而发生感染，故应定期对各种医疗器械、物品等进行消毒、灭菌；医务人员要佩戴一次性手套从事诊疗活动，避免交叉感染和污染，避免侵袭性诊疗操作，合理使用抗生素和激素，减少易感因素，做好感控工作，可有效减少医院感染的发生[4]。

5小结

目前研究认为，木糖氧化无色杆菌普遍存在于自然、生活环境及医院环境，易感染免疫力低下、有基础疾病、使用大量抗生素的人群，其可引起广泛的临床感染，但具体发病机理尚不明确。木糖氧化无色杆菌对氨基糖苷类、氨曲南、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢西丁、氧氟沙星、萘啶酸、卡那霉素固有耐药，对头孢他啶、碳青霉烯类、环丙沙星容易产生获得性耐药。已有学者对其耐药机制进行探讨，初步认为通过产酶及外排泵作用介导对多种抗生素耐药，但尚不明确，还有待进一步探讨。

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（收稿日期：2016-08-09修回日期：2016-09-28）

（编辑：潘明志）