AFP，CA19-9和CA125联合检测对早期肝癌诊断准确性的影响

AFP，CA19-9和CA125联合检测对早期肝癌诊断准确性的影响

陈明星1，黄兰珍2，张婉琳1，廖秀梅2，崔碧云1，张力球1

（广东省龙川县人民医院1检验科，2B超室，广东河源517300）

目的探讨甲胎蛋白 （AFP）、糖链抗原19－9（CA19－9）和糖链抗原125（CA125）联合检测对早期肝癌诊断准确性的影响。方法选取我院115例肝病患者，包括早期肝癌患者55例和肝硬化患者60例，并选取同期健康体检者50例作为对照，分别检测三组的血清AFP、CA19－9和CA125水平。结果早期肝癌组和肝硬化组的AFP、CA19－9和CA125水平均显著高于正常对照组，早期肝癌组的AFP、CA19－9和CA125水平明显高于肝硬化组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。ROC曲线分析显示：AFP以25 μg／L为临界值，CA19－9以37 U／mL为临界值，CA125以235 U／mL为临界值，三者单独及联合鉴别诊断早期肝癌与肝硬化的敏感度、特异度和准确度比较为：三者联合 ＞AFP＞CA19－9＞CA125，有显著性差异 （P＜0.05）。结论血清AFP、CA19－9和CA125联合检测有利于提高早期肝癌和肝硬化患者诊断的阳性率，对鉴别诊断具有重要的临床价值。

早期肝癌；肝硬化；甲胎蛋白 （AFP）；CA19－9；CA125

0 前言

原发性肝癌是肝脏疾病中恶性程度高，预后疗效差的一种恶性肿瘤，且肝癌在全世界的发病率呈不断上升的趋势，生存率较低，已引起人们的广泛关注［1］。临床研究表明，甲胎蛋白（AFP）是检验肝癌的有效指标，但仍有30%左右的患者AFP呈阴性，且比例不断增加，还可出现假阴性和假阳性的情况，这些都对准确诊断肝癌造成影响［2］。由于早期肝癌无明显肿块，CT影像检查不明显，且单独血清甲胎蛋白检测的特异性和敏感性偏低，诊断效果不明显。

本研究探讨联合AFP、CA19－9和CA125三种标志物鉴别诊断早期肝癌和肝硬化的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2011年1月至2014年1月收治的115例肝病患者。早期肝癌组55例，男34例，女21例，平均年龄为56.3岁，均经CT、B超，以及各项指标检测确诊为早期肝癌；肝硬化组60例，男32例，女28例，平均年龄为55.6岁，均经CT、B超，以及各项指标检查确诊为肝硬化。选取同期健康体检者50例作为对照组，男24例，女26例，平均年龄为46.7岁。三组均排除腹水、慢性肝炎等相关疾病。三组在性别、年龄和疾病等方面均无统计学差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三组研究对象均在早上7点至8点抽取空腹静脉血4 mL，在半小时内离心分离，放置于－70℃的低温下保存。AFP采用免疫荧光分析法测定，CA19－9和CA125采用免疫放射分析法测定，统计分析三组的血清AFP、CA19－9和CA125水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对研究数据进行统计分析，多组计量资料比较行方差分析，两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的AFP、CA19－9和CA125水平比较

早期肝癌组和肝硬化组的AFP、CA19－9和CA125水平均显著高于正常对照组，早期肝癌组的AFP、CA19－9和CA125水平均显著高于肝硬化组，差异均具有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 三组的AFP、CA19－9和CA125水平比较 （±s）

表1 三组的AFP、CA19－9和CA125水平比较 （±s）

组别 n AFP（μg／L） CA19－9（U／mL） CA125（U／mL）早期肝癌组 55 286.2±329.6 98.1±74.3 221.1±203.4肝硬化组 60 105.9±122.7 51.2±19.8 64.5±16.8正常对照组 50 10.2±5.4 13.1±7.7 6.6±7.1 F 26.843 32.482 56.821 P <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同方法对早期肝癌与肝硬化鉴别诊断效能的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，AFP以 25 μg／L为临界值，CA19－9以37 U／mL为临界值，CA125以235 U／mL为临界值，在鉴别诊断早期肝癌与肝硬化的敏感度、特异度和准确度方面，三者联合 ＞AFP＞CA19－9＞CA125，有显著性差异 （P＜0.05），见表2。

表2 不同方法对早期肝癌与肝硬化鉴别诊断效能的ROC曲线分析

3 讨论

原发性细胞肝癌由于高发病率和致死率引发世界的关注，早期高效诊断肝癌也成为临床研究的重点。肝硬化是肝癌的发生基础，因此，鉴别诊断肝癌和肝硬化是研究热点之一。肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌的物质或由于宿主对新生物的反应而产生的物质，这些物质都与肿瘤细胞的生长发展扩散的各个阶段密切相连，临床研究证明，肿瘤标志物对肿瘤，特别是恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后都具有举足轻重的作用［3－4］。在诊断肝癌的肿瘤标志物中，血清甲胎蛋白 （AFP）是临床上公认的敏感性和特异性都极高的肿瘤标志物，但是由于现在大部分患者的血清甲胎蛋白 （AFP）出现假阴性和假阳性的情况，导致仅用血清甲胎蛋白 （AFP）作为诊断和预测肝癌和肝硬化的标准有失偏颇；同时，CA19－9和CA125在结直肠癌、肺癌和胰腺癌的诊断中具有较高的阳性率，在原发性细胞肝癌患者中也有所升高［5］。而血清甲胎蛋白 （AFP）联合CA19－9和CA125可能会对早期肝癌和肝硬化的诊断率的升高有所贡献。因此，本研究推测血清甲胎蛋白 （AFP）联合 CA19－9和CA125对鉴别和诊断早期肝癌和肝硬化具有临床价值。

本研究结果显示，早期肝癌组和肝硬化组的AFP、CA19－9和CA125水平均显著高于正常对照组，且早期肝癌组患者显著高于肝硬化组患者，可能是因为异常分化的肝细胞可以合成分泌血清甲胎蛋白，AFP水平升高表明肝细胞有可能再生，因此，血清AFP水平不断升高，预示可能患有肝癌或肝硬化，而AFP的阳性率在早期肝癌组中只占70%左右，可能是因为早期AFP呈阳性或低浓度，有的肝细胞能合成AFP，有的肝细胞不能合成AFP，有的有且只能合成少量的AFP。而早期肝癌和肝硬化患者的CA19－9和CA125水平均高于正常对照组，推测与肝细胞的再生相关，肝细胞在进行分裂再生时，细胞膜上的糖蛋白含量有所增加，在肝癌的发展过程中，肝细胞不断恶变，细胞的分化程度不断降低，糖蛋白的水平也不断上升，故早期肝癌和肝硬化患者的CA19－9和CA125水平明显高于正常对照组，这与杨海生和张晏玲［6］的研究结果相符。此外，AFP、CA19－9和 CA125三种方法联合检测早期肝癌的阳性率为91.4%，明显高于早期肝癌组和肝硬化组的各项指标检查。由此可以说明，AFP、CA19－9和CA125三种指标联合检测能够提高肝癌特别是早期肝癌和肝硬化的诊断率，其效果优于单项指标检测，有助于鉴别诊断早期肝癌和肝硬化。

综上所述，早期肝癌和肝硬化患者的 AFP、CA19－9和CA125联合检测的阳性率显著高于单项检查，因此，血清AFP、CA19－9和CA125的联合检测有利于提高早期肝癌和肝硬化患者诊断的准确率，对鉴别诊断具有重要的临床价值。

[1]袁淑芳,张嘉斌,杜新荷.血清AFP、CEA、CA19-9联合检测在肝硬化和肝癌中的诊断价值 [J].现代医药卫生,2010,26(17): 2591-2593.

[2]赵敏星,倪润洲,肖明兵,等.HS-AFP GGT-Ⅱ及AFP预测肝硬化癌变的临床价值 [J].中国肿瘤临床,2009,36(11):601-604.

[3]韵文萍.AFP、CEA、SF、CA-50、CA19-9五项肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的诊断价值 [J].青海医药杂志,2003,33(11): 18-20.

[4]徐笛,贾民,胡兰英.血清AFP、CA125、CA19-9联检在肝硬化和肝癌中的诊断价值 [J].新疆医科大学学报,2009,32(1):56-57.

[5]余剑英,黄柏英.血清CA125、CA199对肝硬化和肝癌的诊断价值[J].中国医师杂志,2004,6(2):266-267.

[6]杨海生,张晏玲.血清AFP、CA19-9、CEA联合检测对原发性肝癌的诊断价值 [J].浙江预防医学,2004,16(2):70-71.

（责任编辑：钟婷婷）

Influence of Combined Detection of AFP,CA19-9 and CA125 on the Accuracy of Early Diagnosis of Liver Cancer

CHEN Mingxing1,HUANG Lanzhen2,ZHANG Wanlin1,LIAO Xiumei2,CUI Biyun1,ZHANG Liqiu1
(1Clinical Laboratory,2B-Ultrasound Room,the People's Hospital of Longchuan County,Heyuan 517300,China)

ObjectiveTo explore the influence of combined detection of alpha-fetoprotein(AFP),carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9)and carbohydrate antigen 125(CA125)on the accuracy of early diagnosis of liver cancer.Methods115 cases of patients with liver diseases were selected,including 55 cases of early liver cancer(early liver cancer group)and 60 cases of liver cirrhosis(liver cirrhosis group).50 cases of healthy physical examinees at the same period were selected as healthy control group.The levels of AFP,CA19-9 and CA125 of three groups were detected.ResultsThe levels of AFP,CA19-9 and CA125 of early liver cancer group and liver cirrhosis group were significantly higher than those of healthy control group,and the levels of AFP,CA19-9 and CA125 of early liver cancer group were significantly higher than those of liver cirrhosis group,with statistical differences(P＜0.05).When critical values of 25 μg/L(AFP),37 U/mL (CA19-9)and 235 U/mL(CA125),the ROC curve analysis showed that the sensitivity,specificity and accuracy of combined detection,and single detections of three indicators were all in the following order:combined detection＞AFP＞CA19-9＞CA125,with statistical differences (P＜0.05).ConclusionsCombined detection of serum AFP,CA19-9 and CA125 is conducive to improving the positive rate of diagnosis of early liver cancer,and has important clinical value for the differentiation and diagnosis between early liver cancer and liver cirrhosis.

Early liver cancer;Liver cirrhosis;Alpha-fetoprotein(AFP);CA19-9;CA125

R575

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0251

2016－09－26

陈明星 （1985－），男，本科学历，主管技师，研究方向：检验医学。