高压氧治疗帕金森病吞咽功能障碍的疗效观察

孙龙军

（1青岛大学医学院中西医结合中心，山东 青岛266021；2山东省平邑县人民医院，山东 临沂273300）

高压氧治疗帕金森病吞咽功能障碍的疗效观察

孙龙军1,2

（1青岛大学医学院中西医结合中心，山东 青岛266021；2山东省平邑县人民医院，山东 临沂273300）

目的研究高压氧 （HBO）疗法对帕金森病 （PD）患者吞咽功能障碍的疗效。方法收集PD吞咽功能障碍的患者60例，随机分为两组各30例。对照组接受常规药物治疗和康复治疗，治疗组在此基础上进行高压氧治疗30天。采用洼田氏饮水试验及藤岛一郎吞咽疗效评价标准评价疗效。采用指套式光电传感器检测患者的血氧饱和度 （SaO2），经颅超声多普勒检测大脑中动脉 （MCA）血流速度，光化学方法测定血清中过氧化氢 （H2O2）水平和过氧化氢酶 （CAT）活性。结果经高压氧治疗后，治疗组患者的洼田氏饮水试验评分显著低于对照组 （P＜0.05），藤岛一郎吞咽疗效评价总有效率显著高于对照组 （P＜0.05），治疗组的SaO2显著高于对照组 （P＜0.05），MCA血流速度较对照组明显增加 （P＜0.05），血浆H2O2水平显著降低 （P＜0.05），CAT活性显著升高 （P＜0.05）。结论高压氧疗法能进一步改善帕金森病患者的吞咽功能，其作用机制与提高脑血流速度、血氧饱和度、过氧化氢酶活性，以及清除自由基有关。

帕金森病；吞咽功能障碍；高压氧；血氧饱和度；过氧化氢酶；脑血流速度

帕金森病 （Parkinson′s disease，PD）是一种慢性中枢系统变性疾病。随着病程延长，症状体征进行性加重，患者生活能力逐年下降。研究报道，PD发病后1～4年的致残率为25%，5～9年超过60%，10年以上高达80%［1－2］。目前，PD仍主要靠药物治疗，但不能够最大程度改善患者致残率［3－4］。随着传统医学模式向生物－心理－社会医学模式转变，康复医学越来越受重视［5－6］。PD患者主要伴发症状是消化系统功能异常，其中，吞咽困难 （swallowing dysfunction）是消化功能异常的主要表现［7］。研究报道，PD患者吞咽困难发生率为35% ～82%，由此引起的吸入性肺炎及恶病质是PD患者死亡原因之一［8］。因此，正确评估及治疗PD患者吞咽功能障碍，对提高PD患者生活质量至关重要。临床研究报道，高压氧 （hyperbaric oxygenation，HBO）配合康复治疗对改善PD患者临床症状 （尤其是吞咽困难） 疗效甚好［9－10］， 并研究了其作用机制［11－12］， 但尚不十分清楚。为此，本研究将进一步探讨HBO治疗PD患者吞咽困难的疗效和机制。

1 资料与方法

1.1 病例资料

病例来源：2016年3月至2016年10月在临沂市平邑县人民医院就诊及住院的PD吞咽功能障碍患者60例，男33例，年龄50～75岁；女27例，50～76岁。诊断标准：中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2006年诊断标准。

纳入标准：符合帕金森病诊断标准者；伴有吞咽功能障碍者；能积极配合者。排除标准：严重剂量高峰异动症、帕金森叠加综合征、脑部手术史者，癫痫发作史、精神病发作史者，服用神经安定剂者，不能配合者，不能耐受高压氧治疗者。分组原则：按随机对照表分为对照组和治疗组各30例，两组病例的年龄、性别、生命体征等基础资料均无显著性差异。

1.2 治疗方法

对照组给予常规药物治疗和康复治疗，治疗组在常规治疗基础上加用高压氧治疗。

1.2.1 药物治疗 美多巴62.5～250 mg口服，每日2～4次，口服30天。

1.2.2康复治疗 采用吞咽言语诊疗仪 （Vocastim－Master型，德国费兹曼公司），每日1次，每次30 min，连续30天。

1.2.3高压氧治疗 患者入院后检测生命体征，并开始进行高压氧治疗。采用大型空气加压舱治疗，治疗压力0.2 MPa，治疗时间120 min，其中加压25 min，吸氧60 min，吸氧中间休息5 min，改吸舱内空气，减压30 min。每天1次，10次为1疗程，疗程中休息5天，共2疗程［13］。高压氧禁忌证：气压伤、氧中毒、减压病等。

1.3 评判标准

分别于治疗前1天和治疗后第2天由专人进行评估。

1.3.1 饮水试验 采用洼田氏饮水试验［14］评定。患者取坐位，饮水30 mL，观察记录饮水过程和时间，共5分。判定标准：1分为正常，2分为可疑，3分及以上为异常。

1.3.2 疗效评价 参照藤岛一郎吞咽疗效评价标准［15］，共 10分。判断标准：基本痊愈，总分9～10分；显效，积分增加6～8分；有效，积分增加3～5分；无效，积分增加1～2分。

1.3.3动脉血氧饱和度 （SaO2）检测 采用无创性指套式光电传感器 （WI85010型，北京若水合科技有限司）检测SaO2。将传感器套于手指，利用手指作为盛装血红蛋白的透明容器，用波长660 nm红光和940 nm近红外光作为射入光源，测定通过组织床的光传导强度，显示屏上显示SaO2。显示范围35%～99%。1.3.4 脑血流速度检测 采用经颅超声多普勒脑血流检测仪（CompanionⅢ型，VIASYS LCo.Ltd.,UK）检测脑血流速度。患者取仰卧位，闭目休息10 min，探头2 Hz，取样宽度7 mm，波长3 mm，常规经颞窗监测大脑中动脉 （MCA）血流速度，以mm／s表示。

1.3.5血浆过氧化氢 （H2O2）水平和过氧化氢酶 （CAT）活性测定 光化学方法测定血浆H2O2水平和CAT活性 （南京建成生物科技公司），按试剂盒说明操作。于清晨空腹抽肘静脉血2 mL，EDTA Na2抗凝，4 000 rpm离心10 min，分离血浆。取血浆100 μL，以紫外分光光度计 （Beckmann DU640，USA）在波长405 nm处测定吸光度值，计算H2O2含量和CAT活性。

1.4 统计学处理

计数资料以率表示、比较采用χ2检验，计量资料以±s表示、比较采用t检验，采用SPSS 11.5统计软件进行分析。

2 结果

2.1 洼田氏饮水试验

组内比较：对照组患者治疗前后的洼田氏饮水试验评分分别为 （3.96±0.72）分、 （2.73±0.61）分，有显著性差异 （t＝7.48，P<0.05）；治疗组患者治疗前后的洼田氏饮水试验评分分别为 （4.05±0.80）分、 （1.58±0.52）分，有显著性差异（t＝14.87，P＜0.05）。组间比较：治疗前两组洼田氏饮水试验评分无显著性差异 （t＝0.48，P＞0.05），治疗后治疗组评分显著低于对照组 （t＝8.24，P＜0.05）。

2.2 疗效评价

按藤岛一郎吞咽疗效标准评价，对照组患者基本痊愈4例，显效8例，有效9例，无效9例，总有效率70.0%；治疗组患者基本痊愈8例，显效14例，有效6例，无效2例，总有效率93.3%。治疗组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。

2.3 SaO2水平

组内比较：对照组治疗前后的 SaO2无统计学差异 （t＝0.62，P＞0.05），治疗组治疗后的SaO2较治疗前显著提高 （t＝4.33，P＜0.05）。组间比较：治疗前两组的SaO2无显著性差异（t＝0.34，P＞0.05），治疗后治疗组的SaO2较对照组显著升高（t＝5.26，P＜0.05）。见表1。

2.4 MCA脑血流速度

组内比较：对照组患者治疗前后的脑血流速度比较无统计学差异 （t＝1.16，P＞0.05），治疗组治疗后的脑血流速度较治疗前显著增快 （t＝6.33，P＜0.05）。组间比较：两组患者治疗前的血流速度比较无显著差异 （t＝0.87，P＞0.05），治疗后治疗组的流速度显著高于对照组 （t＝5.16，P＜0.05）。见表1。

2.5 血浆H2O2水平

组内比较：对照组患者治疗前后的血浆H2O2水平比较无显著性差异 （t＝1.17，P＞0.05），治疗组治疗后的血浆H2O2水平较治疗前显著降低 （t＝2.99，P＜0.05）。组间比较：治疗前两组的血浆H2O2水平无显著性差异 （t＝0.48，P＞0.05），治疗后治疗组显著低于对照组 （t＝2.89，P＜0.05）。见表1。

2.6血浆CAT活性

组内比较：对照组患者治疗前后的血浆CAT活性比较无显著差异 （t＝1.13，P＞0.05），治疗组治疗后的血浆CAT活性较治疗前显著升高 （t＝2.53，P＜0.05）。组间比较：治疗前两组的血浆CAT活性无显著差异 （t＝1.32，P＞0.05），治疗后治疗组的CAT活性显著高于对照组 （t＝2.36，P＜0.05）。见表1。

3 讨论

PD患者出现吞咽功能障碍的发病机制涉及许多方面，如脑干黒质致密带多巴胺能神经元脱失和纹状体神经元轴突末梢多巴胺神经递质的耗竭，迷走神经背核内乙酰胆碱能神经元及P物质神经元的减少，均可引起中枢口－咽相的吞咽困难［16］。PD患者Lewy bodies病变的病原体可能侵犯消化道神经系统神经元，损伤食管肌间神经丛，引起外周食管运动功能紊乱［17－18］。吞咽训练及针刺治疗对PD患者吞咽困难有一定疗效［19］。

表1 两组患者治疗前后的血氧饱和度、脑血流速度、H2O2水平以及CAT活性比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的血氧饱和度、脑血流速度、H2O2水平以及CAT活性比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n SaO2（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30 95.12±0.21 97.63±0.27*# 52.15±4.29 67.13±5.32*# 6.7±1.2 4.5±0.3*# 12.27±1.29 15.11±1.35*#脑血流速度（mm／s） H2O2水平（mmol／L） CAT活性（U／L）对照组 30 95.15±0.23 95.23±0.22 53.25±3.35 58.22±4.23 6.5±1.1 5.9±0.4 12.71±1.34 13.62±1.15

缺氧对机体重要器官 （脑、心、肝、肺、肾）有着巨大的影响。低氧时首先出现代偿性心率加速，心排血量增加，循环系统以高动力状态代偿氧含量的不足。但严重低氧时，由于心肌能量代谢障碍，导致心肌无力、心排血量降低，重要器官供血不足。此外，缺氧还可能严重影响患者内环境的稳定状态，最终导致重要器官尤其是脑血流速度降低、血氧饱和度下降、缺血缺氧、代谢性酸中毒，诱导氧化应激损伤和炎性反应。

本研究结果显示，HBO治疗可进一步改善PD患者的吞咽功能，表明HBO疗法与多巴胺药物及康复训练有协同作用。通过无创性超声多普勒检测PD患者的脑血流速度、指套式光电传感器检测SaO2，显示HBO治疗后患者的脑血流速度和SaO2显著提高。血生化法检测结果显示，HBO治疗后患者血清CAT活性显著增强，而H2O2含量显著下降。综合分析，HBO的作用机制与以下因素有关：①HBO可使脑血流速度加快，脑血流量代偿性增加，SaO2增加，脑组织氧的有效弥散距离增加，缺氧的细胞代谢功能得以改善，脑干黑质－纹状体受损的多巴胺能神经元功能得以恢复，同时HBO可兴奋交感－肾上腺髓质系统，使肾上腺－多巴胺分泌增加，症状改善［20］。②HBO能增强抗氧化酶活性、降低自由基含量，增加细胞能量供应，抑制氧化应激反应引起的神经元坏死及胶质细胞水肿。有报道显示，HBO联合抗震颗粒治疗，可提高机体的抗氧化和清除自由基的能力［9,12］。③HBO可增加血脑屏障通透性，促进血液内药物通过血脑屏障，更好地发挥药效［9］。研究发现，HBO可部分缓解由1－甲基－4－苯基－1,2,3,6－四氢吡啶诱发的小鼠黒质纹状体区多巴胺及其代谢产物的耗竭［11］。电镜下，轴索肿胀及神经细胞缺血性改变较对照组明显轻［21］。④HBO可抑制星形胶质细胞的增生及其引发的炎性反应，保护多巴胺能神经元［20］，促进中脑黒质内Bcl－2基因和抑制Bax基因表达［12］，抑制细胞凋亡。

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（责任编辑：常海庆）

Observation on the Therapeutic Effect of Hyperbaric Oxygenation on Swallowing Dysfunction of Patients with Parkinson's Disease//

SUN Longjun1,2

(1Institute of Integrative Medicine,Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China;2The People's Hospital of Pingyi County,Linyi 273300,China)

ObjectiveTo explore the clinical therapeutic effect of hyperbaric oxygenation(HBO)on swallowing dysfunction in patients with Parkinson's disease(PD).MethodsA total of 60 cases of PD patients with swallowing dysfunction were randomly divided into two groups,with 30 cases in each group.The control group received regular rehabilitation and medication treatment,while the treatment group received HBO therapy for 30 days on the basis of regular rehabilitation and medication treatment.The patients'therapeutic effects were evaluated by Kubota's drinking water test and Cany Island Ichiro(CII)swallowing curative efficacy.The arterial oxygen saturation (SaO2)and the middle cerebral artery(MCA)blood flow velocity were determined by finger-stall type photoelectric sensor and trans-cranial Doppler ultrasonic machine respectively.The content of hydrogen peroxide(H2O2)and the activity of catalase(CAT)in plasma were detected by photo-chemical assay.ResultsAfter treated by HBO,the scores of Kubota's drinking water test of treatment group was lower while the total effective rate of CII swallowing curative efficacy was higher than that of control group(P＜0.05).The SaO2and MCA blood flow velocity of treatment group were significantly higher than those of control group(P＜0.05).The content of H2O2in plasma of treatment group was significantly lower while the activity of CAT in plasma was significantly higher than that of control group(P＜0.05).ConclusionsHBO therapy can further improve the swallowing function of PD patients,which might be related to increasing the MCA blood flow velocity, SaO2,and the activity of CAT in plasma and eliminating free radicals.

Parkinson's disease;Swallowing dysfunction;Hyperbaric oxygenation;Arterial oxygen saturation;Catalase;Cerebral blood flow velocity

R459.6

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0173

2016－11－09

2017－01－17

孙龙军 （1970－），男，副主任医师，青岛大学在职硕士研究生。