老年乳腺癌术后辅助化疗对预后的影响

王永南 李文萍 于海云 万 舰

老年乳腺癌术后辅助化疗对预后的影响

王永南 李文萍 于海云 万 舰

目的探讨老年乳腺癌的术后辅助化疗对预后的影响。方法收集80例Ⅰ～Ⅲ期≥65岁乳腺癌患者的资料，其中接受辅助化疗有47例，未接受辅助化疗有33例，分析两组的临床病理特点和预后特征。结果与未接受术后辅助化疗的患者比较，接受辅助化疗年龄轻的患者较多（P=0.005）、伴有合并症较少（P=0.040）、腋窝淋巴结转移率高（P＜0.001）、ER/PR阴性率高（P=0.029）、接受放疗概率高（P=0.005）；而在肿瘤组织学分级、肿瘤大小、HER2表达、手术方式、内分泌治疗无明显区别（P＞0.05）。中位随访期为73个月，辅助化疗组与未辅助化疗组相比，无病生存率（DFS）无明显区别（78.7%vs 90.9%，P=0.147），总生存率（OS）也无明显区别（83.0%vs 93.9%，P=0.098）。结论老年乳腺癌患者术后辅助化疗的获益不明显，但对于年纪较轻、伴有合并症较少且伴有腋窝淋巴结转移、ER/PR阴性等高风险因素的患者，应全面综合评估患者的耐受性和获益程度选择术后辅助化疗。

老年；乳腺癌；辅助化疗

随着人口老龄化，老年乳腺癌发病率增加［1］，然而关于老年乳腺癌辅助化疗的循证治疗指南很少。老年乳腺癌病人具有重要器官功能衰退、伴合并症多、对化疗耐受力差等特点。针对老年乳腺癌是否能从术后辅助化疗中获益存在争议。目前辅助化疗的临床试验数据主要来源于年轻患者，入组的老年乳腺癌患者很少，因此缺乏老年乳腺癌辅助化疗的数据。本研究以≥65岁为老年乳腺癌的界限，以术后是否接受辅助化疗进行分组，对老年乳腺癌患者的临床病理特点和预后进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集广东省妇幼保健院2003年1月1日～2013年12月31日80例Ⅰ～ⅢA期的接受手术治疗的乳腺癌患者的临床治疗和病理学资料，患者年龄65～84岁，中位年龄68岁，其中辅助化疗组（n= 47）的中位年龄为67岁，未辅助化疗组（n=33）的中位年龄为70岁。患者均具备完整的临床资料，包括一般情况、病理诊断、肿瘤分期、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、HER2、复发情况和生存状况等；同时具备较完整的随访资料，包括转移时间及其部位或死亡时间。

1.2 辅助治疗

接受辅助化疗的患者均为经静脉途径化疗，主要为含紫衫类方案和蒽环类的辅助化疗方案如EC、TC、FEC、EC序贯T。化疗药物剂量为：氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，多柔比星50 mg/m2，多西他赛75 mg/m2（联合化疗）或100 mg/m2（单药化疗）。HER2阳性者使用曲妥珠单抗治疗1年，术后激素受体阳性患者接受内分泌辅助治疗5年，已经行保乳手术或腋窝淋巴结转移或肿瘤直径＞5 cm的患者术后行辅助放疗。

1.3 随访

采用门诊定期复查、信访和电话随访相结合的方式，随访至患者死亡或截止日期为2016年12月31日。预后评价指标为无病生存率（disease⁃free survival，DFS）和总生存率（overallsurvival，OS）。DFS的定义为从手术日期至发现肿瘤复发或转移（第一事件）的时间，OS的定义为从手术日期至死亡日期的时间。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。临床、病理特征的组间比较使用卡方检验，生存率分析采用Kaplan⁃Meier方法，Log⁃rank检验组间生存曲线差异。所有统计检验均为双侧检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组老年乳腺癌的临床病理及治疗特征

与未接受术后辅助化疗的患者比较，接受辅助化疗年龄轻的患者较多（P=0.005）、伴有合并症较少（P=0.040）、腋窝淋巴结转移率高（P＜0.001）、ER/PR阴性率高（P=0.029）、接受放疗概率高（P= 0.005）；而在肿瘤组织学分级、肿瘤大小、HER2表达、手术方式、内分泌治疗无明显区别（P＞0.05）。（见表1）

表1 两组老年乳腺癌的临床病理及治疗特征（n）

2.2 预后

所有患者的中位随访期为73个月，共有13例患者复发转移，10例患者死亡，总生存为87.5%，无病生存为83.8%。辅助化疗组有10例复发转移，而未辅助化疗组有3例复发转移，辅助化疗组的DFS为78.7%，未辅助化疗组的DFS为90.9%，两组的DFS无明显区别（χ2=2.101，P=0.147）。辅助化疗组有8例死亡，而未辅助化疗组有2例死亡，辅助化疗组OS为83.0%，未辅助化疗组的OS率为93.9%，两组的OS无明显区别（χ2=2.732，P= 0.098）。（见图1）

图1

图2

3 讨论

与年轻乳腺癌相比，老年乳腺癌生物学特性较好，ER/PR阳性率高、HER2阳性比率低、进展慢、低增值、侵袭能力弱等特点［2-4］，但老年患者合并症多，辅助化疗、内分泌治疗或赫赛汀治疗增加心血管风险［5，6］。外科手术仍是治疗早期老年乳腺癌主要治疗手段［7］，临床研究已经证实了内分泌治疗也可改善老年乳腺癌的无病生存期和总生存期，目前争议较大的是老年患者的辅助化疗。

2005年Early Breast Cancer Trialists′Collabora⁃tive Group（EBCTCG）提示随着年龄的增长，化疗获益逐渐减少［8］。台湾有一项110例老年乳腺癌关于是否接受术后辅助化疗的研究显示仅有35%的老年患者接受术后辅助化疗，接受辅助化疗的患者多为年纪较轻和肿瘤TNM分期较晚的患者，接受辅助化疗和未接受辅助化疗的患者OS无明显差别（64.2%vs 62.6%，P=0.635），DFS也无明显差别（64.1%vs 90.5%，P=0.80）［9］。另一项研究也显示术后辅助化疗也不能改善老年乳腺癌的OS和DFS，但对于具有组织学分化较差、腋窝淋巴结转移等高危因素的老年乳腺癌患者采用个体化方案治疗［10］。本研究也表明老年乳腺癌接受化疗并不能改善总生存率和无病生存率，但一些研究则得出相反结论。在CALGB临床研究中，入组了633例65岁以上的肿瘤直径大于1 cm任何N的老年乳腺癌患者，术后有326例接受标准的静脉化疗（CMF或AC方案），307接受口服希罗达化疗6个疗程，随访3年后，发现接受标准化疗患者的无病生存和总生存均优于不接受标准静脉化疗的患者，分析发现化疗获益的主要是激素受体阴性的患者［11］。另一项研究显示老年乳腺癌患者完成3个疗程以上辅助化疗的比率较低，特别是CCI≥3的患者，DFS也比较差，作者建议接受辅助化疗不能单纯考虑年龄，更应该考虑患者的一般身体健康状态和肿瘤生物学特性［12］。可见虽然老年乳腺癌接受化疗并不能改善总生存率和无病生存率，然而对于伴有高危因素的亚组，例如腋窝淋巴结转移、激素受体阴性的患者可能从术后辅助化疗的获益，但老年乳腺癌患者辅助化疗相关死亡和毒性反应也相应增加。Muss等［13］人发现随着年龄增加，化疗毒性增加，化疗相关死亡率也在增加，其中50岁以下、50～64岁、64岁以上AML的发生率和化疗相关死亡率分别为0.3%、0.7%、1.8%和0.2%、0.4%、1.5%［14］。

总之，老年乳腺癌患者由于健康状况差、伴有合并症多，肿瘤生物学特性相对较好，术后辅助化疗的可能获益不明显。但对于相对年轻、伴有合并症较少且伴有腋窝淋巴结转移、ER/PR阴性等高险因素的患者可能从辅助化疗中获益，应全面综合评估患者的耐受性和获益程度选择术后辅助化疗。

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Effect of postoperative adjuvant chemotherapy on prognosis of elderly breast cancer

WANG Yongnan，LI Wenping，YU Haiyun，WAN Jian.Department of Breast Diseases Center，Women and Children Hospital of Guangdong，Guangzhou 511400，China.Corresponding author：LI Wenping，13556164659@qq.com

ObjectiveTo explore the effect of postoperative adjuvant chemotherapy on progno⁃sis of elderly breast cancer.MethodsThe data of 80 patients with breast cancer who were hospitalized forⅠ～ⅢA≥65 years of age from Jan.2003 to Dec.2013 were analyzed.Of 80 cases，47 cases received adjuvant chemotherapy，33 cases did not received adjuvant chemotherapy.The clinicopathological features and clinical treatment characteristics were analyzed.ResultsCompared with patients who not received postoperative adjuvant chemotherapy，patients received adjuvant chemotherapy were younger（P=0.005），with fewer comorbidities（P=0.040），higher rates of axillary lymph node metastasis（P＜0.001），more the rate of ER/PR negative（P=0.029），more the rate of receiving radiotherapy（P=0.005）. There were no significant differences in tumor histological grade，tumor size，HER2 expression，opera⁃tion and endocrine therapy（P＞0.05）.The median follow⁃up 73 months，between adjuvant chemotherapy group and non⁃adjuvant chemotherapy group，in which disease⁃free survival（DFS）had no signifi⁃cant difference（78.7%vs 90.9%，P=0.147），overall survival（OS）also was not significantly differ⁃ent（83.0%vs 93.9%，P=0.098）.ConclusionsThe benefit for elderly patients with postoperative adju⁃vant chemotherapy for breast cancer is not obvious.But for those in younger，less complications asso⁃ciated with axillary lymph node metastasis，ER/PR negative，the patients should be comprehensively as⁃sessed for the tolerance and benefit before postoperative adjuvant chemotherapy.

aged；breast cancer；adjuvant chemotherapy

R737.9

A

10.3969/j.issn.1009⁃976X.2017.02.016

2017-01-19）

广东省医学科研基金（B2014023）

511400广州广东省妇幼保健院乳腺科

王永南，E⁃mail：13556164659@qq.com