降钙素原及C反应蛋白联合检测在急性重度胰腺炎发生风险中的预测价值

张心厂 曾燕媚 刘 岳 唐剑辉*

降钙素原及C反应蛋白联合检测在急性重度胰腺炎发生风险中的预测价值

张心厂1曾燕媚2刘 岳3唐剑辉1*

目的探讨早期降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）水平在急性重度胰腺炎发生风险中的预测价值。方法收集2013年1月至2015年12月在我院治疗的68例急性胰腺炎患者为研究对象进行回顾性研究。所有病例依照2013版中国急性胰腺炎诊疗指南将患者划分为轻度胰腺炎组（对照组），以及重度胰腺炎组（观察组）。通过t检验、Logistic回归以及ROC曲线分析起病24小时内的PCT及CRP水平与重度胰腺炎发生的相关性。结果观察组中PCT、CRP平均水平高于对照组（P＜0.001），Logistic回归分析得到PCT、CRP的OR值分别为1.41、1.125，两者95%置信区间均＞1，PCT、CRP均为重度胰腺炎的危险因素，可联合对重度胰腺炎发生风险进行预测。而ROC曲线提示PCT对重度胰腺炎预测敏感性及准确性要优于CRP。结论通过早期检测血清PCT和CRP水平能够对急性胰腺炎患者的病情严重程度提供帮助，而对重度胰腺炎早期综合治疗具有一定的临床指导价值。

降钙素原；C反应蛋白；急性重度胰腺炎；风险预测

血浆降钙素原（plasma procalcitonin，PCT）作为一个敏感的特异性指标反映细菌感染和脓毒症程度已被大量报道，并可能成为预测急性胰腺炎（AP）严重程度的生物学标记［1，2］，甚至有人认为PCT值大于5ng/mL是急腹症患者进行外科手术让干预的重要辅助条件［3］；早期的动态观察PCT并实施早期干预可能有助于减少患者发生严重并发症［4］。C-反应蛋白（C-reactive protein）一直是反映炎症反应的有效指标，但作为单独反映炎症反应和程度有不足之处［5］。急性胰腺炎病情程度预测并及时采取治疗措施对提高急性重症胰腺炎患者的治愈具有重要的临床意义。本文通过患者发病后24小时内检测的PCT、CRP水平，探讨二者在急性胰腺炎诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2013年1月至2015年12月在本院住院治疗的127名急性胰腺炎患者病例资料。入选标准：①入院后确诊为胰腺炎的患者；②发病后24小时内完成血清PCT、CRP检测者；③病例资料完整者。排除标准：①未成年患者及孕妇；②慢性胰腺炎急性发作者；③具有其他重大基础疾病患者。根据符合入选标准及排除标准排除59例，最终符合入选标准病例共68例。根据入院后最终诊断，共18例重度胰腺炎患者，50例轻度胰腺炎患者，其中男性患者42例，女性患者26例，平均年龄49.0±11.2岁；将重度胰腺炎患者作为观察组，轻度胰腺炎患者作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准AP的诊断标准参考2013版中国急性胰腺炎诊疗指南［4］。

1.2.2 检查方法血清PCT采用法国生物梅里埃公司VIDAS全自动酶联荧光分析仪及其配套试剂进行检测，PCT以＞0.1 ng/mL为阳性；血清CRP采用免疫比浊法测定，设备为美国贝克曼Image全自动特种蛋白分析仪，CRP＞10 mg/L为阳性。

1.2.3 治疗方案所有患者均予禁食、补液、肠外营养以及维持电解质平衡等基础治疗，并辅以奥曲肽抑制胰腺分泌、奥美拉唑等质子泵抑制剂抑制胃酸分泌、三代头孢及奥硝唑/甲硝唑抗感染以及其它对症支持治疗。

1.3 统计学分析

相关数据使用Excel归纳处理，采用SPSS 20.0软件进行统计分析。SAP与MAP两组间PCT、CRP差异性使用t检验进行分析。PCT、CRP与SAP发病风险相关性分析采用Logistic回归分析。ROC曲线判断PCT与CRP指标的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义判断指标。

2 结果

2.1 观察组与对照组间的基本资料的对比

比较两组患者的年龄，通过t检验得到t= 0.877，P=0.387，结果表明两组患者年龄无统计学差异；使用卡方检验比较两组间年龄构成，χ2=0.32，P=0.536，两组间性别构成无统计学差异；住院时间对比，t=8.94，P＜0.001，两组间住院时间具有统计学差异，观察组长于对照组。详见表1。

2.2 观察组与对照组间PCT、CRP数据对比

两组间发病24 h内第1次PCT及CRP使用t检验分析得到t值分别为6.49、3.70，P值均小于0.001，表明SAP及MAP两组患者间PCT及CRP水平差异具有统计学意义，SAP组平均血清PCT及CRP水平高于MAP组。两组间病例在出院前24小时内最后1次检测的PCT及CRP平均值已在正常范围内，使用t检验分析得到t值分别为1.18、0.454，P值分别为0.241、0.651，差异无统计学意义。详见表2。

表2 观察组与对照组之间PCT、CRP数据对比

2.3 观察组与对照组间进行Logistic回归分析

将PCT、CRP自变量纳入Logistic回归分析，显示高水平的PCT、CRP具有更高的SAP发病风险，PCT、CRP两者OR值分别为1.41、1.125，且95%置信区间均大于1，分别为1.147～1.734、1.029～1.229，P值为0.001、0.009，结果表明PCT与CRP为SAP发病的危险因素，同时得到回归方程：logit P=-1.022+1.41（PCT）+1.125（CRP），PCT、CRP交互作用验证P＞0.05，两者无交互作用。相关数据见表3。

表3 PCT、CRP与SAP回归分析

2.4 绘制ROC曲线进一步分析PCT及CRP检验效能

绘制PCT及CRP的ROC曲线得到两者曲线下面积，PCT与CRP的AUC值分别为0.879、0.773，（P＜0.05），具有统计学意义，表明二者对SAP均有较好的预测价值。PCT的AUC值大于CRP，因此其具有更高的检验效能。PCT、CRP临界值的敏感度分别为0.889、0.778，PCT对SAP敏感度高于CRP。相关数据见图1。

图1 ROC曲线

3 讨论

重症急性胰腺炎由于正常的胰腺腺泡细胞被严重破坏并释放大量炎性因子，引起级联放大反应，从而导致全身性炎性反应，若无及时有效的治疗，死亡率较高。目前临床上判断急性重度胰腺炎主要通过临床表现以及腹部影像学的检测进行综合判断，而一旦患者出现典型的临床或影像学表现，往往已经失去最佳处置时机［6，7］。因此，准确的疾病风险预测对于评估急性胰腺炎病情的严重情况，尽早判断患者病情并及时采取适当的治疗方案，具有着极为重要的意义。

PCT为无激素活性的人类降钙素前体物质，由116个氨基酸组成。正常情况下由甲状腺的髓质细胞所分泌，而在病理情况下，体内PCT主要由肝脏、肾脏、肺、肌肉等器官组织、以及脂肪细胞等在内毒素、细胞因子的刺激下产生，在正常人血清内含量极低。当机体出现细菌感染后，其受到菌体释放的内毒素和炎性细胞因子刺激而显著上升。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，而且在血浆中出现早，在全身感染患者血清中2小时即可检测到其水平升高，感染后第6小时急剧上升，8～24小时左右持续在高水平［8，9］。CRP是一种正五聚体γ球蛋白，是由诱导肝细胞合成的急性时相反应蛋白，在正常人血清中含量极微，在发生炎症、组织损伤、恶性肿瘤、心肌梗死时其水平急剧增高。CRP对感染性疾病，诊断非常敏感，已经应用于许多疾病的早期诊断。当机体受到感染CRP可急剧上升，正常值＜10 mg/L，如大10 mg/L，为阳性，说明有感染。当大于120 mg/L提示感染严重，CRP与发病因子、白细胞存在正相关［10，11］。

本研究通过对PCT以及CRP两个炎症因子的血清水平与AP严重程度进行分析发现与MAP患者相比，SAP患者在发病24小时内的血清PCT、CRP平均水平要显著高于MAP组（P＜0.05）。因此可初步判定PCT及CRP可作为AP患者进展为SAP风险的评估指标。为进一步明确二者与SAP发生风险的相关性，本研究通过对PCT以及CRP进行回归分析，得到PCT与CRP二者的OR值分别为1.41、1.125，二者95%置信区间均大于1，可以判定PCT与CRP均为SAP发病的危险因素，随着PCT及CRP水平的升高，SAP发病风险随之增加。因此通过AP发病早期的PCT以及CRP数据，进一步利用Logistic回归方程可对SAP发病的风险进行提前预测。

而为了进一步明确PCT及CRP对SAP发病风险的预测效能，本研究对PCT以及CRP进行ROC曲线绘制，并得到PCT以及CRP的曲线下面积。通过图1可见，PCT曲线下面积大于CRP，因此，PCT对SAP的预测效能要高于CRP。另一方面，PCT临界值敏感度为0.889，显著高于CRP（0.778），因此PCT对SAP预测敏感性要显著优于CRP。

综上所述，通过早期检测AP患者血清PCT及CRP水平对SAP的早期诊断具有重要的参考意义，其中，PCT对SAP早期判断更为准确而灵敏。而通过PCT以及及SAP两者联合可早期准确的诊断AP的严重程度，判断其分级，及早发现SAP高危患者，从而对AP的临床治疗具有重要的指导意义。

［1］Rau B，Steinbach G，Baumgart K，et al.The clinical value of procalcitonin in the prediction of infected necrosis in acute pan⁃creatitis［J］.Intensive Care Med，2000，26 Suppl 2：S159-164.

［2］Staubli SM，Oertli D，Nebiker CA.Laboratory markers predict⁃ing severity of acute pancreatitis［J］.Crit Rev Clin Lab Sci，2015，52（6）：273-83.

［3］Dias BH，Rozario AP，Olakkengil SA.Role of inflammatory markers as predictors of laparotomy in patients presenting with acute abdomen［J］.ANZ J Surg，2015，85（10）：755-759.

［4］Rau BM，Kemppainen EA，Gumbs AA，et al.Early assessment of pancreatic infections and overall prognosis in severe acute pancreatitis by procalcitonin（PCT）：a prospective international multicenter study［J］.Ann Surg，2007，245（5）：745-754.

［5］Pizzini C，Mussap M，Plebani M，Fanos V.C⁃reactive protein and serum amyloid A protein in neonatal infections［J］.Scand J Infect Dis，2000，32（3）：229-235.

［6］Haney JC，Pappas TN.Necrotizing pancreatitis：diagnosis and management［J］.Surg Clin North Am，2007，87（6）：1431-1446.

［7］张太平，李建，赵玉沛.重症急性胰腺炎手术治疗时机及方式选择［J］.中国实用外科杂志，2012，32（7）：535-538.

［8］耿明霞，殷少华，马杰.不同检测指标对急性胰腺炎的早期诊断价值探讨［J］.国际检验医学杂志，2012，33（22）：2798-2800.

［9］胡可，刘文恩，梁湘辉.降钙素原在细菌感染中临床应用的研究［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（1）：30-33.

［10］Kushner I，Rzewnicki D，Samols D.What does minor elevation of C⁃reactive protein signify［J］？Am J Med，2006，119（2）：166.e17-28.

［11］Røkke O，Harbitz TB，Liljedal J，et al.Early treatment of se⁃vere pancreatitis with imipenem：a prospective randomized clini⁃cal trial［J］.Scand J Gastroenterol，2007，42（6）：771-776.

Predictive value of procalcitonin and C⁃reactive protein in the severe acute pancreatitis

ZHANG Xinchang1，ZENG Yanmei2，LIU Yue3，TANG Jianhui1.1Department of Emergency；2Outpatient Infusion Center，3Department of Hepatobiliary Surgery，The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan，Guangdong 511518，China.Corresponding author：Tang Jianhui，tang3399@126. com

ObjectiveTo explore the predictive value of procalcitonin（PCT）and C⁃reactive protein（CRP）in the severe acute pancreatitis（SAP）.MethodA retrospective study in 68 cases of acute pancreatitis patients who accepted treatment in our hospital from Jan.2013 to Dec.2015 wereconducted.All cases were divided into mild pancreatitis group（control group）and severe acute pancreatitis group（observation group）according to the 2013 edition of Chinese Acute Pancreatitis Diagnosis and Treatment Guideline.T⁃test，Logistic regression and ROC curve were utilized to analysis the correlation between PCT，CRP and the risk of severe acute pancreatitis within 24 hours of onset.Results The mean value of PCT and CRP in the observation group was significantly higher than control group（P＜0.001）.By logistic regression analysis，the OR values of PCT and CRP were 1.41，1.125 respectively.In both PCT and CRP，the confidence interval of the OR value of RP 95%was greater than one.Thus，both PCT and CRP were the risk factors for SAP and they could be combined to predict the risk of SAP. Furthermore，the ROC curves indicated that PCT was superior to CRP in sensitivity and accuracy for predicting the risk of SAP.ConclusionEarly detection of serum PCT and CRP level could reflect the severity of AP patients，and PCT was more accurate and sensitive than CRP.Moreover，combination of PCT and CRP could predict the risk of SAP and provided valuable guidance for the SAP treatment.

procalcitonin；C⁃reactive protein；severe acute pancreatitis；risk prediction

R657.5+1

A

10.3969/j.issn.1009⁃976X.2017.02.005

2017-01-29）

511518广东清远广州医科大学附属第六医院清远市人民医院急诊科1；门诊输液中心2；肝胆外科3*

唐剑辉，Email：tang3399@126.com