呋塞米片质量标准提高研究

么世英

（内蒙古自治区呼和浩特市食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020）

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呋塞米片质量标准提高研究

么世英

（内蒙古自治区呼和浩特市食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020）

目的建立测定呋塞米片含量的超高效液相色谱（UHPLC）法。方法采用Shim－pack XR－ODSⅢ C18柱，以水－四氢呋喃－冰醋酸（63∶37∶1）为流动相，检测波长为272 nm，流速为0．2 mL／min。结果回归方程为 Y＝6．92×106X－2．88×104，r＝0．999 9(n＝6)，进样量线性范围为0．019～0．761 g，平均回收率为100．90%，RSD为1．56%(n＝6)。结论UHPLC法在不影响分离效果的情况下可大大提高分析速度，改善分析效果，可以作为呋塞米片的质量控制标准。

呋塞米；超高效液相色谱法；质量标准

2015年版《中国药典》[1－2]于2015年12月1日正 式执行，超高效液相色谱（UHPLC）法[3－7]也首次收入《中国药典》。UHPLC是分离科学的全新类别，与传统的高效液相色谱(HPLC)法相比，它缩短了分析时间，同时减少了溶剂的使用量，降低了分析成本。随着新版药典的实施，该方法必然会越来越多地用于药品检验。呋塞米片是常用的利尿药，该品种收载于新版药典，原标准中呋塞米的含量测定采用分光光度法，本试验通过UHPLC法测定其含量，与常规液相色谱法比较，该方法不仅准确、高效，而且低耗、环保。

1 仪器与试药

LC－30A型高效液相色谱仪（日本岛津公司）。呋塞米对照品（批号为100544－200501，中国药品生物制品检定所）；四氢呋喃、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：Shim－pack XR－ODSⅢC18柱（75 mm×2．5 mm， 1．6 μm）；流动相：水－四氢呋喃－冰醋酸（63∶37∶1）；柱温：30℃；检测波长：272 nm；进样量：2 μL。理论板数按呋塞米峰计应不低于4 000。

2．2 溶液制备

取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于呋塞米10 mg）置100 mL容量瓶中，加混合溶剂[冰醋酸22 mL，加乙腈－水（1∶1）至1 000 mL]适量，充分振摇使呋塞米溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0．22 μm的滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密称取呋塞米对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。

2．3 方法学考察

阴性干扰试验：按处方比例制备不含呋塞米的空白片，按拟订色谱条件进样测定，结果供试品溶液在对照品溶液相应位置有相同的色谱峰，而阴性对照品溶液则无此色谱峰，阴性无干扰，详见图1。

图1 高效液相色谱图

线性关系考察：精密称取呋塞米对照品19．02 mg，置100 mL容量瓶中，用混合溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，按拟订色谱条件分别进样0．1，0．5，1．0，2．0，3．0，4．0 μL测定，测得峰面积为80 757，644 754，1 286 419，2 624 037，3 927 264，5 227 490。以峰面积（Y）对进样量（X）进行回归分析，得回归方程Y＝6．92×106X－2．88×104，r＝0．999 9（n＝6）。结果表明，呋塞米进样量在0．019～0．761 μg范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验：取同一呋塞米对照品溶液，重复进样5次，测得呋塞米峰面积分别为1 519 755，1 533 105，1 530 703，1 542 692，1 538 960，平均峰面积为1 533 043，RSD为0．57%（n＝5），表明仪器精密度良好。

稳定性试验：取同一供试品溶液，分别于0，4，6，12，24 h时进样5次。测得峰面积依次为1 512 046，1 536 815，1 548 863，1 548 418，1 551 183，平均峰面积为1 539 465，RSD为1．05%（n＝5），表明供试品溶液在24 h内基本稳定。

表1 呋塞米重复性试验结果（n＝5）

表2 呋塞米加样回收试验结果（n＝6）

重复性试验：取同批一样品，精密称取5份，照样品测定项下方法进样测定，测得呋塞米的平均含量为95．33%，RSD为 1．21%（n＝5），表明方法重复性良好。详见表1。

加样回收试验：精密称取已知含量的样品6份，精密加入呋塞米对照品适量，依法进样测定，计算回收率。结果见表2。

2．4 样品含量测定

取3个批号（江苏亚邦爱普森药业有限公司，天津力生制药股份有限公司，安徽云鹏制药有限公司，产品批号依次为1401003，1408092，140701）的样品，按拟订方法进样测定，结果测得样品含量分别为 97．4%，95．3%和92．7%。

3 讨论

取呋塞米对照品溶液，在200～300 nm波长进行光谱扫描，结果在272 nm波长处有最大吸收[3－5]，故选择272 nm为测定波长。

[8－15]，分别采用不同比例的水－四氢呋喃－冰醋酸和甲醇－水－磷酸盐2个系统作为流动相进行分离，结果采用水－四氢呋喃－冰醋酸（63∶37∶1）作为流动相时，保留时间适宜，理论板数较高，分离效果好。

本研究建立的UHPLC法，流速为0．2 mL／min，每个分析周期仅为5 min，不仅缩短了分析时间，而且试剂的消耗仅为常规流动相的1／5，既节约了试剂的消耗，降低了分析成本，又减少了对环境的污染。

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Improvement of Quality Standard for Furosemide Tablets

Yao Shiying
（Hohhot Institute for Food and Drug Control，Hohhot，Neimenggu，China 010020）

Objective To establish a UHPLC method for quantity determination of Furosemide Tablets．Methods Shim－pack XRODSⅢ C18column was adopted．The mobile phase consisted of water－tetrahydrofuran－glacial acetic acid（63∶37∶1），the detection wavelength was 272 nm and the flow rate was 0．2 mL／min．Results The regression equation wasY＝6．92×106X－2．88×104，and the furosemide concentration was linear in the range of 0．019－0．761 μg（r＝0．999 9），the average recovery was 100．90%，RSD was 1．56%(n＝6)．Conclusion The UHPLC method can increase the analysis speed and improve analysis effect on the condition that separation effect had not been influenced．which can be used as one of the quality control measures for Furosemide Tablets．

furosemide；UHPLC；quality control

R983＋，1；R927．2

A

1006－4931(2017)04－0019－03

2016－09－10)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．005

么世英，女，主管药师，主要从事药品检验工作，（电子信箱）hhhtzyq＠sina．com。