重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腔积液的临床观察

吴 倩，柴晓菲，方学辉，杨玉华，刘 威，王文光

(1.洛阳东方医院肿瘤科，河南 洛阳 471003；2.河南省肿瘤医院病理科，河南 郑州 450008)

重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腔积液的临床观察

吴 倩1，柴晓菲2，方学辉1，杨玉华1，刘 威1，王文光1

(1.洛阳东方医院肿瘤科，河南 洛阳 471003；2.河南省肿瘤医院病理科，河南 郑州 450008)

目的 观察重组人血管内皮抑素(恩度)治疗恶性胸腔积液的疗效，评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法 55例伴有恶性胸腔积液的恶性肿瘤患者随机分为2组，其中35例患者应用恩度胸腔灌注给药(单药组)，尽可能抽出胸腔积液后注入恩度30 mg，每周2次，连续治疗2～3周，另外20例患者同时接受恩度联合顺铂胸腔局部灌注治疗(联合组)，每周1次，每3周为1周期。然后评价2组的近期疗效及不良反应。结果 55例患者均可进行客观疗效及安全性评价，有效率为50.9%，疾病控制率为74.5%。联合组有效率、疾病控制率均高于单药组，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。所有患者的药物相关性不良反应均可耐受。结论 恩度胸腔灌注给药能较好地控制恶性胸腔积液，减轻患者症状。恩度与顺铂化疗联合局部治疗具有一定的协同作用，安全性较好，不增加化疗药物的不良反应。

重组人血管内皮抑素；恶性胸腔积液；顺铂

恶性胸腔积液是各种恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，胸腔积液的出现严重影响患者的生活质量和抗肿瘤治疗效果，此外患者出现胸腔积液也预示患者的预后不佳。长期以来，局部治疗一直是控制恶性胸腔积液的主要手段。重组人血管内皮抑素(恩度)特异性作用于血管内皮细胞，抑制其迁移、诱导凋亡，从而抑制肿瘤血管的生成和生长[1]。现将我科于2012年6月至2015年6月期间应用恩度治疗恶性胸腔积液的资料总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2012年6月至2015年6月洛阳东方医院经病理或脱落细胞学检查明确诊断为恶性胸腔积液的患者55例，其中男24例，女31例；年龄32～76岁,中位年龄54岁；乳腺癌19例，非小细胞肺癌26例，胃癌7例，大肠癌3例。KPS评分均≥60分，患者预计生存期均>3个月。查血常规、肝功能、肾功能、心功能均基本正常，无重要器官功能障碍，均可耐受局部药物治疗。所有患者既往均自愿接受以上治疗，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 55例患者分为单药组和联合组，单药组35例患者采用恩度单药胸腔灌注，尽可能抽出胸腔积液后向胸腔内注入恩度30 mg，每周注射2次，共治疗2～3周。联合组20例患者在恩度单药灌注的基础上联合顺铂灌注化疗，顺铂剂量为50～60 mg·m-2，胸腔灌注，每3次为1周期，连续应用至少2周期。

1.3 评价标准 治疗后复查胸腔彩超，了解胸腔积液变化。参照WHO不可测量病灶的疗效评价标准判断，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR + PR + SD计算疾病控制率。按照NCI CTC3.0版的标准评价其不良反应，并分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 单药组患者的有效率为45.7%、疾病控制率为71.4%，联合组患者的有效率率为60.0%、疾病控制率为80.0%，但2组有效率和疾病控制率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 不良反应 所有患者的不良反应主要以骨髓抑制、恶心呕吐和乏力为主，未见Ⅲ、Ⅳ度不良反应。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

恶性胸腔积液的产生与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生成有关[2-4]。血管内皮抑素具有多种抗肿瘤作用机制，抑制肿瘤血管形成牵涉到多种成分，包括微血管、肿瘤细胞等，已知血管内皮抑素可以与血管内皮细胞膜上的多种受体结合，调节血管内皮细胞的生物活性。血管内皮抑素还能够直接进人的血管内皮细胞，与管周细胞以及细胞外基质相互作用，形成负性调节。血管内皮抑素具有抑制肿瘤细胞增殖及转移的能力，在肿瘤血管生成过程中发挥作用。抑制VEGF及其受体表达可以减少恶性胸腔积液的生成[5]。体外研究[6]也表明重组人血管内皮抑素对肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤有效，临床研究中也同样表现出很好的疗效。

本研究中55例患者均完成了治疗，并可进行客观疗效及安全性评价。单药组有效率为45.7%、疾病控制率为71.4%,联合组分别为60.0%和80.0%，但2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。且胸腔内注入重组人血管内皮抑素后无明显不良反应，静脉滴注中常见的心慌、血压上升等在本研究中没有出现，与化疗联合后无严重不良反应发生，故重组人血管内皮抑素在胸腔内使用安全性良好。目前恶性胸腔积液的治疗手段有限且疗效不佳，本研究结果表明，胸腔局部应用重组人血管内皮抑素对控制恶性胸腔积液具有良好的治疗效果，可以改善患者的生活质量，且该药安全性和耐受性好，因此值得临床进一步试用观察。

总之，恩度单药及其与顺铂化疗联合治疗恶性胸腔积液方面，能有效控制恶性胸腔积液，提高患者的生活质量，减轻患者痛苦，因此具有很好的临床使用价值。我们也会进一步增加样本量，观察患者对治疗的反应及对长期生存的价值。

[1]高文斌,吕金燕,王若雨.重组人血管内皮抑素的临床疗效及不良反应[J].药物不良反应杂志,2007,9(1):32-35.

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吴倩(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事肺癌个体化治疗工作。E-mail:wuqiandoctor@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.018

R730.6；R730.54

B

1673-5412(2017)01-0061-02

2016-05-23)