血清同型半胱氨酸与癫痫患者认知功能损害的关系探讨

李娇健， 董 岩， 郎 朗， 刘海兵

(辽宁省阜新矿业集团总医院神经内科， 辽宁 阜新 123000)

血清同型半胱氨酸与癫痫患者认知功能损害的关系探讨

李娇健， 董 岩， 郎 朗， 刘海兵

(辽宁省阜新矿业集团总医院神经内科， 辽宁 阜新 123000)

目的：探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与癫痫患者认知功能损害(MCI)的相关性。方法：将120例癫痫患者按照认知功能是否存在损害分为MCI组(51例)和非MCI组(69例)，对两组患者Hcy、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水平进行测定，并探讨Hcy水平与简易精神状态评价量表(MMSE)评分的相关性。结果：MCI组患者血清Hcy、SAH水平均明显高于非MCI组(P＜0.05)，MCI组患者血清SAM水平明显低于非MCI组(P＜0.05)，当血清Hcy水平＜15.0μmoL/L时，患者MMSE评分与血清Hcy浓度无明显相关性(r=-0.19，P＞0.05)；当血清Hcy水平≥15.0μmoL/L时，患者MMSE评分与血清Hcy浓度呈负相关性(P＜0.05)。结论：血清Hcy与癫痫患者MCI有一定相关性，临床可据此进行辅助诊断。

血清同型半胱氨酸； 癫 痫； 认知功能损害

约有30%～40%的癫痫患者存在不同程度的认知功能障碍，严重影响了患者的生存质量[1]。影响癫痫患者认知功能的因素有多种，导致其损害特点各不相同，包括语言表达、命名功能、警觉性、记忆力、注意力、抗干扰能力、精神运动速度等。医生提高对癫痫患者早期认知功能障碍的认识，并及时进行早期诊断对于早期干预治疗是至关重要的。尤其轻微的认知功能障碍，需要借助其他检查手段来协助确诊[2]。本研究的目的在于探讨癫痫患者认知功能损害与Hcy的相关性，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院自2014年10月至2016年10月神经内科门诊和住院的120例癫痫患者作为研究对象，所有患者均符合国际抗癫痫联盟(ILAE)制定的癫痫诊断标准[3]，排除Hcy代谢相关性疾病、肝肾功能异常、长期服用与Hcy代谢相关药物、严格素食饮食习惯等患者。参照欧洲阿尔茨海默病联合会制定的MCI诊断标准[4]，将120例癫痫患者按照是否存在认知功能损害分为MCI组(51例)和非MCI组(69 例)，其中MCI组中男31例、女20例；年龄11～69岁，平均(29.3±3.5)岁；病程3～11年，平均(6.2±1.5)年；MMSE评分18.3～27.5分，平均(22.4±3.8)分。非MCI组中男40例、女29例；年龄13～71岁，平均(30.5±4. 1)岁；病程2～17年，平均(6.4±1.6)年；MMSE评分27.1～31.5分，平均(28.5±1.3)分。两组患者年龄、性别、病程比较无明显差异(P＞0.05)，但MMSE评分比较有明显差异(P＜0.05)。

1.2 方 法

1.2.1 生物学指标检测：两组患者均于清晨空腹采集周围静脉血 5mL静置后以 3000r/min速度离心15min，将血清标本完全分离，置于-70℃冰箱中保存待检。采用免疫发光法测定血清Hcy、SAM、SAH浓度，均由美国ABBOTT公司提供全自动免疫发光分析仪及试剂盒。

1.2.2 MMSE评分测定：两组患者均采用MMSE评分量表[5]对智力状态进行评价，量表包括以下6方面内容：定向力、即刻记忆力、注意力及计算力、延迟记忆、语言能力、视空间等。共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道得0分，量表总分范围为0 ～30分。评分参考：分数27～30分，认知正常；分数＜27分，认知功能障碍；21～26分，轻度认知功能障碍；10～20分，中度认知功能障碍；0～9分，重度认知功能障碍。

1.3 统计学方法：本研究采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，组间计量资料比较采用t检验，相关性采用Person相关分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清Hcy、SAM、SAH浓度比较：MCI组患者血清Hcy、SAH水平均明显高于非MCI组(P＜0.05)，MCI组患者血清SAM水平明显低于非MCI组(P＜0.05)，差异均有统计学意义。见表1。

表1 两组患者血清Hcy、SAM、SAH浓度比较(s))

表1 两组患者血清Hcy、SAM、SAH浓度比较(s))

组别 Hcy(μmoL/L)SAM(μmoL/L)SAH(μmoL/L) MCI组(51例) 33.24±11.18 81.12±11.28 6.94±1.46 非MCI组(69例) 12.30±4.25 99.34±5.75 3.52±1.26 t 4.125 -3.457 3.117 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 血清Hcy浓度与MMSE评分相关性分析

2.2 血清Hcy浓度与MMSE评分相关性：当血清Hcy水平＜15.0μmoL/L时，患者MMSE评分与血清Hcy浓度无明显相关性(r=-0.19，P＞0.05)；当血清Hcy水平≥15.0μmoL/L时，患者MMSE评分与血清Hcy浓度呈负相关性(P＜0.05)。见表2。

3 讨 论

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常过度放电引起突发的短暂的中枢神经系统功能失常，反复痫性发作为特征，是发作性意识丧失的常见原因，是当前神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二位常见疾病。癫痫性认知功能障碍是癫痫患者远期不良预后的一个重要因素，个别患者认知损害给患者带来的痛苦可能比癫痫本身更大，防止或减少其发生是癫痫综合治疗不可或缺的组成部分[6]。早期干预可延缓认知功能的衰退和行为问题的发展，使患者在更长的时期内维持基本的认知功能，有助于维持改善患者及其照料者的生活质量。如果在疾病后期才进行干预，虽可能会延缓认知能力衰退的进程，但是已经发生的损害则不可逆转。因此，早期识别和控制癫痫性认知功能障碍对改善癫痫患者远期预后十分关键。

高同型半胱氨酸(Hcy)血症与MCI及阿尔茨海默病有密切相关性，是缺血性脑血管病的一个独立危险因素，Hcy的致病机制越来越受到人们重视，并且业已证实，在癫痫患者中通过降低血浆Hcy可有效地降低MCI的发生率。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。维生素B12和叶酸是该酶的辅助因子，当体内蛋氨酸浓度增高时，胱硫醚β合成酶活性增强，蛋氨酸活性降低，蛋氨酸和Hcy的分解代谢加强。传统抗癫痫药物如苯妥英钠、卡马西平等均可通过肝酶诱导作用促使叶酸代谢增加，从而升高Hcy水平。血中Hcy水平的提高可直接或间接地导致血管内皮细胞损伤，高Hcy可削弱血管内皮细胞NO的生物活性，导致血管内皮损害。同时由于Hcy氧化产生的大量自由基和过氧化氢，进一步损害内皮，而自由基清除剂与过氧化物酶有保护内皮细胞的作用。此外，Hcy作为一种兴奋性神经递质可刺激脑内皮细胞神经传导、增加内皮细胞膜通透性，从而诱导癫痫发作。

人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基，在与ATP作用生成SAM后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。SAM在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成SAH，后者进一步脱去腺苷，生成Hcy。本研究发现，MCI组患者血清Hcy、SAH水平均较非MCI组患者明显增高(P＜0.05)，而SAM浓度则较非MCI组明显降低(P＜0.05)，表明高Hcy水平与MCI发病有一定相关性，体内参与Hcy代谢的SAH、SAM也随之升高或降低，临床可依据这三种代谢产物水平辅助诊断癫痫患者是否具有MCI转化倾向，为早期判断MCI提供了新的方法。本研究还表明，当血清Hcy水平＜15.0μmoL/L时，患者 MMSE评分与血清Hcy浓度无明显相关性(r=-0.19，P＞0.05)；当血清Hcy水平≥15.0μmoL/L时，患者MMSE评分与血清Hcy浓度呈负相关性(P＜0.05)，而高Hcy水平患者MMSE评分显著低于低Hcy水平者，提示高Hcy与癫痫患者认知功能障碍有关，且随着Hcy浓度增加，这种负相关性会越发显著，以血清 Hcy水平为 15. 0μmoL/L时作为临界点。由此，有理由推测低或正常水平Hcy可防治癫痫患者MCI或减轻癫痫患者的MCI程度，而临床可通过补充叶酸、维生素B12等方法降低Hcy水平，也许能成为一种预防或抑制癫痫MCI进程的有效手段。

[1] 郎晓玲.癫痫患者情感障碍和认知功能障碍的关系及其影响因素的研究[J].中国保健营养，2014，37(4)：37～41.

[2] 宋晓宇.ApoE基因多态性与颞叶癫痫及癫痫后认知功能障碍的相关性研究[D].吉林大学，2016.

[3] 周东，汪颖，吴逊.国际抗癫痫联盟委员会关于癫痫发作和癫痫诊断方案的建议[J].中华神经科杂志，2003，36 (4)：302～307.

[4] Protet F.Ousset P J.Visser P J，et al.Mild cognitive impairment(MCI)in medical practice：a cretical review of the and new diagnostic procedure.Report of the MCI Working Group of the European Consortium on Alzheimers Disease[J].Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(6)：714～718.

[5] 周华东，主编.神经系统疾病诊治流程规范[M].北京：军事医学科学出版社，2009.514～518.

[6] 薛涛，郭改艳，王娟娟.原发性癫痫患者认知功能障碍的临床特征及相关因素分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，23(24)：514～518.

The Relationship between Serum Homocysteine and Cognitive Impairment in Patients with Epilepsy

LI Jiaojian， DONG Yan， LANG Lang， et al
(Fuxin Mining Group General Hospital of Liaoning， Liaoning Fuxin 123000，China)

Objective：To study the relationship between serum homocysteine(Hcy)and cognitive impairment(MCI)in patients with epilepsy.Methods：120 patients with epilepsy were divided into MCI group (n=51)and non MCI group according to the impairment of cognitive function(n=69).The Hcy，S-adenosine methionine(SAM)，S-adenosine homocysteine(SAH)levels of were determined，and the Hcy levels and simple mental state assessment scale(MMSE)score were detected.Results：The serum level of Hcy andSAH of patients in MCI group were significantly higher than that in MCI group(P＜0.05)；SAM serum level in patients with MCI group was obviously lower than the MCI group(P＜0.05)；while serum Hcy levels＜15. 0 umoL/L，MMSE score and serum Hcy concentration in patients had no significant correlation(r=0.19，P ＞0.19)；When serum Hcy levels acuity 15.0 mu moL/L，MMSE score and serum Hcy concentration had negative correlation(P＜0.05).Conclusion：There are some correlations between serum Hcy and epilepsy patients with MCI.Clinical diagnosis can be carried out accordingly it.

The serum homocysteine； Epilepsy； Cognitive impairment

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.012

1006-6233(2017)01-0035-03