丹红注射液对老年心衰患者血清TNF-α NF-κB 和IL-1β的影响研究

刘 畅， 张苗苗， 刘 丽

(哈尔滨医科大学附属第一医院心内科， 黑龙江 哈尔滨 150010)

丹红注射液对老年心衰患者血清TNF-α NF-κB 和IL-1β的影响研究

刘 畅， 张苗苗， 刘 丽

(哈尔滨医科大学附属第一医院心内科， 黑龙江 哈尔滨 150010)

目的：探讨丹红注射液对老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β的影响。方法：收集我院慢性心力衰竭患者60例，随机分为实验组和对照组。对照组予以基础抗心衰治疗；实验组在对照组基础上加用丹红注射液。两组患者分别于治疗前、治疗后进行血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平测定，及中医证候疗效判定、生活质量评价。结果：①治疗后实验组患者血清TNF-α、NF-κB及IL-1β水平较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；②治疗后实验组患者中医证候积分、明尼苏达生活质量积分均比对照组下降更显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：丹红注射液可显著降低老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平，对改善患者临床症状、提高患者生活质量有重要意义。

丹红注射液； 老年心衰； TNF-α； NF-κB； IL-1β

心力衰竭简称心衰，主要以呼吸困难、喘息、乏力、肺淤血及外周水肿等为临床表现[1]。多是由原发性心肌收缩功能障碍或心肌负荷过重导致心肌肥大，引起心肌收缩能力不足，或其他疾病等原因引发的心室泵血或充盈功能低下。慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是大多数心脏疾病的终末阶段，是一种持续存在的心力衰竭状态，预后极差。随着我国人口老龄化的加剧，CHF的发病率更是不断上升[2]。因此，寻求有效治疗心衰的方法十分重要。中医认为，心衰主要是由于气阳两虚所致的推动运化无力，导致血瘀水结。丹红注射液以丹参、红花为主要成分，擅活血化瘀、通脉舒络。肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)被认为与心衰的发生密切相关，TNF-α的过量释放可导致心肌结构遭到破坏，促进心室重构，引起心衰[3]。核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)是一种二聚体蛋白，可与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合，调节一系列炎性细胞因子基因的表达，在心力衰竭的发病中发挥着重要的作用。白细胞介素-1β(Interleukin，IL-1β)可诱导心肌细胞肥大、促进心肌纤维化，并可降低心脏泵血功能，与心衰发生的密切相关[4]。因此，本研究通过对老年心衰患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平研究，探讨丹红注射液对心衰患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2012年1月至2014年12月于我院心内科以慢性心力衰竭为诊断而收住院患者60例，其中男35例，年龄70岁，平均(62～82)岁；女25例，年龄68岁，平均(64～78)岁，随机分为实验组和对照组。诊断及排除标准：诊断依据：①西医慢性心力衰竭诊断标准：依据中华医学会心血管病学分会制定2007年版《慢性心力衰竭诊断治疗指南》诊断标准；②中医诊断标准：依据郑筱萸2002年版《中药新药临床研究指导原则》诊断标准制定[5]；排除标准：①不符合以上任意一项诊断标准者；②合并急性心肌梗死、急性心功能不全、严重心律失常等可能影响实验方案进行的严重疾病者；③有严重的血液、免疫等系统疾病，严重的肝、肾损伤者；④既往有丹参或红花及其相关制品过敏史者；⑤任何原因无法配合治疗者。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础抗心衰治疗：依据《2005年欧洲心脏病学会急性心力衰竭诊断和治疗指南》[6]，根据患者不同的疾病情况及个体差异，制定个体化基础抗心衰治疗方案，选择地高辛、西地兰、多巴胺等强心剂；呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂；硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等血管扩张剂；缬沙坦、氯沙坦等ARB类药物；贝那普利、卡托普利等ACEI类；美托洛尔、卡维地洛等β受体阻滞剂进行治疗。

1.2.2 治疗方案：对照组根据个体化方案予以基础抗心衰治疗14d。实验组在对照组基础上加用丹红注射液(通用名称：丹红注射液，生产企业：菏泽步长制药有限公司，批准文号：国药准字 Z20026866，规格：10mL/支)30mL加入5%葡萄糖注射液250mL缓慢静脉滴注，每日1次，14d为一疗程。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平检测：两组患者分别于治疗前、治疗后进行一次血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平测定，采集患者晨起空腹静脉血4mL，2500r/min离心15min后，取血清，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法进行检测，所有操作均严格按照说明书进行(试剂盒采购自上海靖亚生物科技有限公司)。

1.3.2 中医证候疗效判定及生活质量评价：分别于两组患者治疗前、治疗后，进行中医证候疗效判定，依据《中药新药临床研究指导原则》，判断经治疗后，患者症状及体征改善情况；依据《明尼苏达心力衰竭生活质量调查表》对患者进行治疗前、治疗后的生活质量评价。

1.4 统计学方法：以SPSS19.0统计软件分析，计量数据以均数±标准差(s))表示，进行单因素方差分析使用Turkey检验进行组间检验、校正。P＜0.05认为有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的一般资料：本研究共收集老年CHF患者60例，在各项基本特征数据中，两组间无统计学差异(P＞0.05)，如表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平比较：治疗后两组患者血清TNF-α、NF-κB及IL-1β水平均下降，与对照组比较，实验组均下降更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，如表2。

2.3 中医证候疗效判定及生活质量评价比较：治疗后两组患者中医证候积分、明尼苏达生活质量积分均下降，与对照组相比，实验组两项指标均改善更显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)，如表3。

表2 治疗前后两组患者血清TNF-α NF-κB 及IL-1β水平比较情况

表3 治疗前后两组患者中医证候积分及明尼苏达生活质量积分比较

3 讨 论

近年来，随着社会现代化进程不断发展，人们生活节奏加快，不良生活习惯、环境污染等多种因素的影响导致各类心脏疾病发生率不断升高，并且伴随着我国人口老龄化程度的加剧，心衰的发病率更是持续上升，65岁以上人群CHF发病率已达4%～6%，目前，我国约有心衰患者400多万，因其预后差、死亡率高，5年生存率与恶性肿瘤不相上下，对人们的健康造成了极大的威胁。由于心衰的发生是因心肌损伤引起的心肌结构和功能变化导致，因此，改善心肌细胞功能、减缓心室重塑对治疗心衰、提高患者生活质量至关重要。

本研究结果表明，实验组患者血清TNF-α、NF-κB和IL-1β水平较对照组有更为明显的下降。TNF-α被认为是在心衰的发生中起到了重要作用的细胞因子，研究认为，TNF-α可加速肌蛋白合成，同时抑制其分解，引起心肌肥厚；加速心肌细胞凋亡，使心室壁变薄、加速心室纤维化，促进心室重塑的发生。IL-1β可破坏心肌细胞结构，引起心肌肥大、加速心肌纤维化，还可通过诱导心肌细胞凋亡、减低心肌泵血能力，导致心肌功能障碍，参与心衰的病理发展过程。而NF-κB是调控细胞因子表达的重要因子，对TNF-α、IL-6等多种在心衰发生过程中起到重要作用的细胞因子均有关键性的调控作用。通过对慢性心力衰竭患者及健康人进行对照观察发现，慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-1β显著高于健康对照组，并且其水平高低与心衰严重程度正相关。王靓[7]等对慢性心力衰竭模型大鼠进行研究发现，模型组大鼠血清NF-κB、IL-1β水平与假手术组相比显著升高，经治疗后，模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平均显著降低。

结果还显示治疗后，实验组患者证候有更显著改善，生活质量明显提高。加用丹红注射液后，患者LVEF、CO等各项心功能指标及BNP水平改善更明显，治疗总有效率最高，无不良反应。对气虚血瘀型老年慢性心力衰竭患者进行治疗后发现，丹红注射液治疗组临床症状、心功能分级、超声心动图等多项指标还是均显著优于对照组，总有效率86.67%，高于对照组73.33%。

CHF在中医可归属于本虚标实之证，气阳虚衰、复感外邪，或劳倦太过等因素，致体内血瘀水停。丹红注射液是以丹参、红花提取物为主要成分的复方制剂，具有活血化瘀、通经活络之功效。现代药理学研究认为，丹参可通过扩张冠状动脉改善心肌缺血，并能扩张外周血管，改善微循环；还可降低心肌耗氧量，解除冠状动脉痉挛，减轻心室负荷，从而起到改善心功能的作用。红花具有扩张血管，改善微循环的作用，还可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，从而起到活血化瘀，改善循环、减轻心脏负荷的作用。因此，丹红注射液具有良好的改善心功能、缓解心室重构作用，可有效改善冠状动脉供血、改善心肌缺血及心肌再灌注损伤，并可抗血小板聚集，降低血液黏度、抗血栓形成，纠正心力衰竭。

[1] 邢作英，王永霞，朱明军.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26 (10)：937～938.

[2] 何世聪，李桥川.慢性心力衰竭合并贫血的发病机制及治疗进展[J].医学综述，2013，18(23)：3983～3985.

[3] 刘淑荣，邸琳，张晓华，等.强心康胶囊对心力衰竭大鼠血流动力学及脑钠素，肿瘤坏死因子-α的影响[J].中医临床研究，2014，6(18)：34～36.

[4] 沈毅.白细胞介素-1β介导小鼠心肌细胞凋亡及其机制的体外研究[D].山东大学，2014.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.77～85.

[6] 赵水平，胡大一心血管病诊疗指南解读[M].北京：人民卫生出版社，2008.121～146.

[7] 王靓，侯晓燕，黄金玲，等.苓桂术甘汤对慢性心衰模型大鼠心肌组织TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影响[J].中草药，2013，44(5)：586～589.

Danhong Injection on Serum TNF-α NF-κB and IL-1β in Elderly Patients with Congestive Heart Failure

LIU Chang， ZHANG Miaomiao， LIU Li

(The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Heilongjiang Haerbin 150010，China)

Objective：To investigate the effect of Danhong injection on the serum TNF-α，NF-κB and IL-1β in elderly patients with heart failure.Method：60 patients with chronic heart failure from our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group.The patients in the control group were treated by basic anti heart failure therapy.Patients in the experiment group were treated on the base of the control group with the Dan Hong injection.The serum TNF-α，NF-κB，IL-1βlevel and TCM syndrome efficacy and quality of lifewere were tested and compared before and after treatment.Result：Compared with the control group，the serum TNF-α，NF-κB and IL-1βlevel were lower(P＜0.05).Compared with the control group，the TCM syndrome integral and Minnesota life quality integral were lower，(P＜0.05).Conclusion：The serum levels of TNF-α，NF-κB and IL-1β can significantly reduce the serum levels of and IL-1β in elderly patients with heart failure，which is important to improve the clinical symptoms and improve the quality of life of patients with heart failure.

Danhong injection； Aged heart failure； TNF-α； NF-κB； IL-1β

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.004

1006-6233(2017)01-0010-04

黑龙江省自然科学基金，(编号：D200982)