右美托咪定用于食管癌根治术后PCIA对机体炎症反应的影响

王 怡， 黄泽清

(辽宁省肿瘤医院麻醉科， 辽宁 沈阳 110042)

WANG Yi， HUANG Zeqing(Liaoning Cencer Hospital，Liaoning Shenyang110042，China)

右美托咪定用于食管癌根治术后PCIA对机体炎症反应的影响

王 怡， 黄泽清

(辽宁省肿瘤医院麻醉科， 辽宁 沈阳 110042)

目的：探讨右美托咪定用于食管癌根治术后PCIA对机体炎症反应的影响。方法：选择2014年3月至2015年12月在我院行食管癌根治术的患者80例，年龄50～70岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，随机均分为两组，吗啡镇痛组(M组，n=40)和右美托咪啶联合吗啡镇痛组(DM组，n=40)。术后两组患者均经静脉自控镇痛(PCIA)，M组采用吗啡0.03mg/kg/h，DM组采用吗啡0.03mg/kg/h复合右美托咪啶1ug/kg/d，均用0.9%生理盐水配至150mL。分别在术前1d(T1)、术后6h(T2)、术后24h(T3)和术后72h(T4)抽取外周静脉血检测炎症因子IL-6和TNF-α表达水平。在T2～T4时点对患者采用视觉模拟评分法(VAS评分)评估镇痛效果，记录镇痛期间内的吗啡用量。结果：与M组比较，DM组患者术后T2 ～T4时VAS评分、吗啡用量、IL-1和TNF-α表达均明显降低(P＜0.05)；与T1时点基础值比较，两组患者在T2～T4时点的IL-6和TNF-α表达水平均升高(P＜0.05)。结论：右美托咪定可有效缓解食管癌根治术术后疼痛，降低镇痛时吗啡用量和机体的炎症反应。

右美托咪定； 吗 啡； 食管癌根治术； 炎症反应

重大手术以及术后疼痛会引发的机体的应激反应，过度激活的炎症因子会抑制机体的免疫功能[1]，不利于患者术后的康复，因此有必要通过有效镇痛减轻机体的炎症反应。右美托咪定是一种高选择特异性α2肾上腺能受体激动剂，通过与突触前α2受体结合，抑制交感神经活性，同时减少中枢和外周神经末梢释放去甲肾上腺素，发挥镇静、镇痛、抗伤害作用[2]。有研究发现，右美托咪定与阿片类药物合用，具有协同作用，可减少围术期麻醉药用量，有效降低患者应激反应和术后疼痛，提高患者围术期的舒适度[3]。本研究通过监测食管癌根治术后两组患者的镇痛效果和炎症因子IL-1、TNF-α的浓度，着重探讨探讨右美托咪发挥镇痛作用的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年3月至2015年12月在我院行食管癌根治术的患者80例，年龄50～70岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级。随机均分为两组，吗啡镇痛组(M组，n=40)和右美托咪啶联合吗啡镇痛组(DM组，n=40)。所有患者术前均无放疗、化疗史，无自身免疫性疾病、内分泌代谢性疾病，无阿片类药物及右美托咪定耐受及过敏史，重要脏器功能正常。本研究经医院伦理委员会批准，且术前均与患者及其家属签署知情同意书。

1.2 麻醉方法：所有患者均采用双腔气管插管全凭静脉麻醉，不用术前药。患者入室后常规监护，开放静脉补液。患者深呼吸吸氧去氮1min后进行麻醉诱导，静脉注射咪达唑仑注射液0.05mg/Kg、依托咪酯0.3mg/ Kg、注射用苯磺顺式阿曲库铵0.3mg/kg和枸橼酸舒芬太尼0.6μg/kg，手控通气2min后在纤支镜辅助下插入双腔气管导管并行机械通气。吸入氧浓度60%，氧流量2.0L/min，VT10～12mL/kg，RR10～15次/min，维持SPO2维持在98%以上，PetCO235～45mmHg。术中麻醉维持采用持续泵注丙泊酚3～6mg/kg/h，注射用盐酸瑞芬太尼7～12μg/kg/h，注射用苯磺顺阿曲库铵0. 1～0.2mg/kg/h。术中保持MAP70～80，BIS值40～60。手术结束后即行PCIA。PCIA给药方案：M组采用吗啡0.03mg/kg/h，DM组采用吗啡0.03mg/kg/h复合右美托咪啶1ug/kg/d。经0.9%生理盐水稀释至150mL，设置持续时长为 72h，负荷量2mL，背景输注速率2mL/h，患者可自行按压PCA键给药，按压一次的药量为2.0mL，锁定时间15min。

1.3 观察指标：分别在术后T2～T4对患者采用视觉模拟评分法(VAS评分)评估镇痛效果，记录镇痛期间内的吗啡用量和恶心呕吐、瘙痒、呼吸抑制等不良反应发生率。T1～T4时抽取外周静脉血2mL，以3000r/ min离心15min分离血清，取上层血清保存于-80℃冰箱，待所有标本收集完统一采用ELISA法测定IL-1 和TNF-α的浓度。

1.4 统计学方法：使用SPSS17.0软件，计量资料以均数±标准差(s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者性别构成、年龄、体重、身体状况等一般情况比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组患者术中情况的比较差异无统计学意义。见表2。

2.3 两组患者不同时点VAS评分和吗啡用量比较：与M组比较，DM组患者术后T2～T4时VAS评分、吗啡用量明显降低(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者不同时点IL-6和TNF-α浓度的比较：与M组比较，DM组患者术后T2～T4时IL-1和TNF-α表达均明显降低(P＜0.05)；与T1时点基础值比较，两组患者在T2～T4时点的IL-1和TNF-α表达水平均升高(P＜0.05)。见表4。

表1 两组患者一般情况的比较(s)，n=40)

表1 两组患者一般情况的比较(s)，n=40)

组别 性别(男/女) 年龄(岁) 体重(Kg) ASA分级(Ⅰ/Ⅱ) NYHA分级(Ⅰ/Ⅱ) M组 31/9 62.75±10.22 63.73±13.02 28/12 33/7 DM组 32/8 64.57±12.24 64.54±13.52 30/10 32/8

表2 两组患者术中情况的比较(s)，n=40)

表2 两组患者术中情况的比较(s)，n=40)

组别 手术时间(min) 出血量(mL) 术中尿量(mL) 丙泊酚用量(mL)瑞芬太尼用量(mg)阿曲库铵用量(mg) M组 180.72±32.71 212.75.±45.75 483.24±75.34 132.72±25.27 2.02±0.44 47.37±8.67 DM组 174.86±33.93 217.31±44.42 482.17±78.27 134.41±23.42 1.85±0.37 49.75±8.26

表3 两组患者VAS评分和吗啡用量比较(s)，n=40)

表3 两组患者VAS评分和吗啡用量比较(s)，n=40)

注：与M组比较，∗P＜0.05

参数 T2T3T4VAS评分(分) M组 3.52±0.55 2.66±0.39 1.56±0.31 DM组 2.35±0.44∗ 1.52±0.32∗ 0.93±0.14∗吗啡用量(mg) M组 14.24±2.96 27.18±4.48 50.14±10.72 DM组 23.64±4.72∗ 45.57±8.43∗ 71.94±15.45∗

表4 两组患者IL-1和TNF-α浓度的比较(s)，n=40)

表4 两组患者IL-1和TNF-α浓度的比较(s)，n=40)

注：与M组比较，∗P＜0.05；与T1比较，#P＜0.05

参数 T1T2T3T4IL-1(pg/mL) M组 77.43±20.74 241.75±47.32# 177.52±29.44# 118.54±27.42# DM组 74.43±20.42 162.51±30.22∗# 122.28±20.24∗# 92.18±22.47∗# TNF-α(pg/mL) M组 64.45±12.41 198.14±43.04# 164.74±21.41# 105.76±25.37# DM组 63.17±15.24 142.47±22.42∗# 110.97±21.46∗# 85.46±20.49∗#

3 讨 论

术后疼痛会引发产生一系列并发症导致机体产生应激反应，不利于患者术后的康复活动。有效的术后镇痛可减轻手术伤口的疼痛程度，减少机体各系统并发症[4]。传统的单纯阿片类药物镇痛虽然可以一定程度上缓解患者的疼痛，但会产生阿片类药物耐受、恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸循环抑制等一系列并发症。研究发现，多模式复合镇痛可有效改善上述缺点，右美托咪定与吗啡复合用于术后镇痛，可以起到良好的镇痛效果，并对吗啡有节俭作用，且减少了恶心、呕吐等不良反应的发生率

在本研究中，与M组比较，DM组患者术后T2～T4时点的VAS评分和吗啡用量均明显降低，表明右美托咪定可有效缓解食管癌根治术术后的疼痛，同时因其协同作用在不减低镇痛作用的同时，减少了吗啡的用量。以往研究表明，右美托咪定可通过抑制机体炎症反应发挥其镇痛镇静作用，在本研究中，对炎症介质IL-1、TNF-α浓度的检测结果显示，与T1时点基础值比较，两组患者在T2～T4时点的IL-1和TNF-α表达水平均升高，表明两组患者术后机体均发生了炎症反应。与M组比较，DM组患者术后T2～T4时点的IL -1、TNF-α浓度下降，此时VAS评分和吗啡用量也明显降低，该结果表明右美托咪定的缓解术后疼痛作用与降低IL-1、TNF-α的表达有关。

[1] Chrysostomou C，Komarlu R，Lichtenstein S，et al.Electrocardiographic effects of dexmedetomidine in patients with congenital heart disease[J].Inten-sive Care Med，2010，36 (5)：838～842.

[2] 何荷番，刘义彬，刘炜烽，等.右美托咪定对食管癌根治术后吗啡镇痛时细胞免疫功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2014，34(7)：781～784.

[3] 谢玉珍，王震，李晶莹.不同麻醉药物对颅脑损伤老年患者氧化应激反应的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(20)：53～55.

[4] 朱军.七氟烷复合右美托咪定对老年开胸患者术后早期认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2015(8)：2120～2122.

Effects of Dexmedetomidine PCIA on Inflammatory Reaction in Esophageal Cancer Surgery

Objective：To investigate the effects of dexmedetomidine patient-controlled intravenous analgesia on inflammatory reaction in esophageal cancer surgery.Methods：80 patients(aged 50～70，ASAⅠ～Ⅱ)scheduled for esophageal cancer surgery were randomly divided into 2 groups(in each group)：morphine group(group M，n=40)and dexmedetomidine and morphine group(group DM，n=40).PCIA were used in both groups after surgery.Group M were pumping morphine with 0.3mg/kg/h，group DM were pumping dexmedetomidine 1μg/kg/d and morphine 0.3mg/kg/h，both of them were dilutioned to 150 ml with 0.9% normal saline.The expressions of IL-1 and TNF-α in venous blood were tested on the preoperative 1 day (T1)，postoperation 6 hour(T2)、24 hour(T3)and 72 hour(T4).And the scores of visual analog scale (VAS)and the dosage of morphine were evaluated on T2～T4.Results：Compared with group M，the VAS score，the dosage of morphine and the expressions of IL-6 and TNF-α were decreased and IL-1 and TNF-α were increased on T2～T4in group DM(P＜0.05).Compared with T1，the expressions of IL-1 and TNF-α on T2～T4were increased in two groups(P＜0.05).Conclusion：The dexmedetomidine can relieve the pain after esophageal cancer surgery，and decrease the dosage of morphine and inflammatory reaction of body.

Dexmedetomidine； Morphine； Esophageal cancer surgery； Inflammatory reaction

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.006

1006-6233(2017)01-0016-04

WANG Yi， HUANG Zeqing
(Liaoning Cencer Hospital，Liaoning Shenyang110042，China)

辽宁省博士启动基金资助项目，(编号：20091045)