光动力治疗晚期气管内肺癌4例临床疗效分析

丁晓倩 林存智 邵明菊 孙勇 崔世超 巩秀珍

·病例报告·

光动力治疗晚期气管内肺癌4例临床疗效分析

丁晓倩1林存智1邵明菊1孙勇1崔世超1巩秀珍2

光动力(photodynamic therapy PDT)治疗是指将可选择性聚集于病灶的光敏剂注入人体，再利用一定波长的激光，激发光化学反应，直接导致肿瘤组织坏死或者凋亡，达到其治疗目的一种新兴介入疗法。其在各种自然腔道恶性肿瘤(如肺癌、食管癌及泌尿生殖道肿瘤)的治疗中发挥着越来越重要的作用。目前已广泛应用于临床，PDT可为早期非小细胞肺癌患者提供根治性治疗，特别是治疗支气管镜下≤1cm的肺部肿瘤的最有效方法[1-2]。对于晚期非小细胞肺癌患者，光动力治疗可以作为综合治疗的一部分，用于治疗阻塞支气管内的病变，减轻气道梗阻症状，改善患者生活质量。现就青岛大学附属医院呼吸科治疗4例晚期非小细胞肺癌合并支气管内肿瘤患者的临床疗效进行报告分析。

病例资料

一、一般资料

4例晚期非小细胞肺癌患者，均为男性，2例腺癌，2例鳞癌，平均年龄65.8岁。所有患者均经病理确诊：左主支气管及分支病变2例(1例为左肺肺癌术后复发)，右主支气管及分支病变2例；临床TNM分期：Ⅲb3例，Ⅳ期1例，均完成4周期化疗：腺癌采用培美曲塞二钠联合顺铂方案，鳞癌采用吉西他滨联合顺铂方案。完成4周期化疗后2个月评估病灶进展，且支气管镜检查示肿瘤不同程度阻塞主气管及段支气管，患者均有咳嗽，间断痰血及活动后的胸闷憋气症状。

二、治疗方法

使用美国进口光敏剂Photorfrin、PDT激光治疗仪(深圳市雷迈科技有限公司提供)。光敏剂剂量为2mg/kg，稀释后静脉滴注15-20min，患者需要住暗室病房。给药50h后，通过电子支气管镜导入柱状光纤，选取630nm红色激光，照射功率密度按照100- 250 mW/cm2计算，治疗时间15-20min，激光照射范围超过病灶上下缘各1cm-2cm。24h内再重复治疗一次。第一次治疗结束后连续应用糖皮质激素甲强龙40mg，静滴治疗3d。治疗结束后患者避光1个月，一旦出现皮肤过敏症状，口服抗过敏药物治疗。出院2个月后复查支气管镜，肺CT评价疗效。

三、疗效评价标准

根据1984年6月全国激光血卟啉学术会议标准评定近期疗效，疗效分为4级：① 完全效应(CR)：治疗后肿瘤完全消失，并维持1个月以上。② 明显效应(SR)：治疗后肿瘤体积缩小50%以上，并维持1个月以上。③ 微效应(MR)：治疗后肿瘤体积缩小不足50%，并维持1个月以上。④ 无效(NR)：治疗后肿瘤无明显缩小，或有增大。按临床疗效评价标准评定[5]，气道狭窄再通的疗效分为：① 完全有效：腔内病灶完全清除，功能恢复正常。② 部分有效：超过50%的狭窄管腔重新开放，功能检查大致正常，主观症状改善。③ 轻度有效：狭窄改善不足50%，但经引流，狭窄远端肺部炎症消散。④ 无效：临床无主观和客观改善证据。

结 果

一、4例患者治疗后随访结果

4例患者治疗后胸闷憋气及咳嗽症状较前明显减轻。随访2月期间2例患者有咳嗽，咳出坏死组织。2月复查气管镜见患者气管内肿瘤较前缩小。随访期间至第6个月有1例患者死于大咯血，第10个月有1例患者死于心肌梗死，2例生存2年。中数治疗后生存期16个月

二、结果疗效评价

1 按全国激光血卟啉学术会议标准疗效评定：SR2例，MR2例。

2 按临床疗效评价标准评定：部分有效3例，轻度有效1例，有效率为75%。

讨 论

光动力治疗是由20世纪70年代末开始发展，近年越来越受重视的一项肿瘤治疗新技术，与手术、放疗、化疗相比具有其明确的临床疗效及优势[3]。光动力是指在有氧的条件下，光敏剂进入机体后，利用特定波长的激光照射，在肿瘤组织内发生一系列的光化学反应，产生一些中间活性物质，与周围多种生物大分子发生氧化作用，对亚细胞结构造成不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞直接死亡或凋亡。光动力的作用机制主要由以下4方面：① 直接杀死肿瘤细胞。② 破坏肿瘤组织内的血管，阻断肿瘤的血供。③ 破坏间质，对于防止肿瘤的残留及复发有重要作用。④ 继发的免疫调节作用[4]。光动力目前已广泛应用临床，其主要适应证：① 早期中央型气管内肿瘤的根治。② 晚期肺癌的姑息治疗，减轻气道阻塞症状。③ 先做光动力治疗，为后期手术创造条件，缩小切除范围。④ 手术、放疗后的局部残留或复发的小病灶。⑤ 作为晚期肿瘤的综合治疗，与激光、电凝、冷冻、放疗、化疗等配合应用。光动力与手术、放疗、化疗相比具有如下优势：① 靶向准确，对于周边正常组织损害轻微；② 其主要操作通过支气管镜进行，对患者损伤较小，并且可重复操作。③ 不良反应少，易恢复。④ 可以与手术、放疗、化疗协同改善预后。同时光动力治疗也有其并发症及不良反应，但其发生率较低，主要并发症：气管纵隔瘘，出血，术后气道水肿狭窄及皮肤光过敏等。但通过避光及抗过敏等对症治疗及规范护理后可以缓解[5]。

李章生[6]曾论述晚期中央型肺癌患者10例，治疗后1周及1个月复查纤维支气管镜了解肿物情况。结果按全国激光血卟啉学术会议标准评定有效率为70%；按临床疗效评价标准评定有效率为80%。陈广幸等[7]论述中晚期中央型肺癌患者10例，其中左主支气管及分支病变4例，右主支气管及分支病变6例，腺癌3例，鳞癌7例，临床分期Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期 2例，合并上腔静脉综合征1例，合并呼吸衰竭2例。10例患者SR 7例，MR 2例，NR 1例。部分有效8例，轻度有效1例，无效1例。李黎波[8]等论述28例晚期梗阻性支气管肺癌患者，经过化疗、放疗或其他方法治疗无法消除肿瘤，行光动力治疗后治疗总有效率为85.8%，气道梗阻缓解率为90%，KPS 评分也较治疗前有明显改善。我们采用光动力疗法联合化疗治疗4例晚期中央型肺癌患者，取得了令人满意的疗效。标准疗效评定：SR 2例，MR 2例；临床有效率高，患者胸闷、憋气等气道梗阻症状明显缓解，病情及生活质量均有改善，且没有出现并发症。

经上述临床观察结果表明，对于晚期肺癌特别对于存在气道梗阻的中央型肺癌，光动力治疗能迅速解除气道阻塞或狭窄，操作安全，创伤小、不良反应少、具有可重复性、近期疗效确切，能改善患者生活质量，延长生存期，值得临床推广应用，远期效果尚待进一步观察。

[1] 袁光金,李金銮．光动力疗法治疗非小细胞肺癌[J]．国际病理科学与临床杂志，2012，33(3)：185-197．

[2] Mathur PN，Edell E，Sutedja T，et al．Treatment of early stage non-small cell lung cancer[J]．Chest，2003，123(1 Suppl)：176S-180S．

[3] 邬盛昌，李强．光动力疗法在肺癌治疗中的应用[J]．中华医学杂志，2012，92(40)：2875-2877．

[4] 王广发．中心气道狭窄的介入治疗[J]．中华结核和呼吸杂志，2003，26(7)：388-391．

[5] 王相海, 刘菲, 林存智,等.光动力治疗肺癌的研究进展[J].中国医师进修杂志，2015，38(3)：232-234.

[6] 李章生.经纤维支气管镜腔内激光光动力疗法治疗晚期中央型肺癌疗效分析[J].中国医师进修杂志,2007，30(4)：51-52.

[7] 陈广幸，李章生，汪森明,等.光动力治疗中晚期中央型肺癌的临床初探[J].肿瘤防治杂志.2005,12(23):1798-1799.

[8] 李黎波，周瑾,罗宇玲,等.PHOTOFRIN光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌[J].肿瘤防治研究,2009,36(11):954-956.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.052

1. 266003 山东 青岛，青岛大学附属医院呼吸科 2. 266003 山东 青岛，青岛大学医学院松山医院外科

林存智，E-mail：lindoc@126.com

2016-10-08]