AECOPD复发再入院的危险因素分析研究进展

刘丝雨 霍建民

AECOPD复发再入院的危险因素分析研究进展

刘丝雨 霍建民

慢性阻塞肺疾病急性加重住院治疗导致了疾病加重，增加经济负担。而无计划性再入院导致上述情况进一步恶化。所谓无计划性再入院，是指患者因为相同或相似的症状或疾病在短时期内再次住院治疗。“短时期”目前没有明确定义，可能为治疗后的一周到一个月内[1]。美国较老的一项研究调查显示，住院医疗的费用占了全部健康保健支出的50%，而其中13%再住院治疗患者花费了住院费用的50%[2]。再入院在慢阻肺患者中占据了相当比例。目前根据北京一项调研[3]及Jian Lin[4]等人研究可以看出，国内目前AECOPD再入院概率大约为3%-6%左右。Pedro Almagro[5]等人纳入129名患者，其中，一个月的再入院概率为16.3%，3、6、9个月再入院概率分别为34.9%，41.1%和58.1%；这些患者一年内平均再入院次数为2.6±2天，每次复发间隔时间为30.4±24.2天。在国际上，无计划性再入院和中国医疗质量体系(CHQIS)一样被作为一项医疗质量和效果的指标，且根据2000年Benbassat J[6]等人的研究指出，大约8%至48%的无计划性再入院是可以避免的。许多复发风险对慢阻肺患者来说都是可控的，本文对AECOPD再入院的复发风险因素做一综述。

已明确的复发因素。

一、呼吸困难程度(dyspnea)

与复发率成正比。Respirology Cao Z[7]等人采用单变量分析提示呼吸困难严重程度与再入院呈正相关(OR=1.87，95%CI0.98-3.28)的可能性较大。该结果与wang[8]等人的分析结果一致。早期Kessler[9]等人对呼吸困难指数与急性加重次数进行分析，结果显示1-2级呼吸困难患者急性加重期从不需要住院治疗，而3-5级患者一年之内必有住院治疗的次数。最新THORAX[10]研究显示，根据eMRCD评分，共824人，再入院率与呼吸困难严重程度呈正比，其中，5级的28天再入院率为25.6%，其中，5b和5a 28天再入院率分别为32.6%和21.0%(P<0.05)，90天再入院率为57.9%和39.9%(P<0.01)。

二、FEV1实际值/预计值(FEV1%)

与复发率成反比。Garcia-Aymerich[11-12]、Gudmundsson[13]、Cao[7]Cruz Gonza’ lez[14]等研究均证明FEV1实际值/预计值对再入院造成严重影响。Miravitlles[15]等人证明了FEV1对急性加重扮演了不可或缺的作用。2007年Respirology[16]选择了100名AECOPD患者，其中50人在14天内再入院。比较两组患者FEV1实际/预计值的差别，入院组和非入院组分别为44.85±18.24%和57.24±27.11%(P=0.04)，有统计学差异。

三、口服激素治疗(oral glucocorticoid)

与复发率成正比，全身口服激素在几乎任意一个研究中均被描述为再入院的重要危险因素。Garcia-Aymerich[12]共纳入312个患者的研究中指出，口服激素造成影响重大(HR：1.55，95% CI：1.13-2.11，P=0.006)。且大剂量口服激素可以造成再入院间隔时间明显缩短[17]，长期口服激素更增加了再入院的次数[18]。

存在争议的因素。

一、长期家庭氧疗(LTOT)

LTOT对慢阻肺合并慢性呼吸衰竭的患者尤其适用，其对患者的血流动力学、运动能力和精神状态均会产生有益影响，可提高患者的生活质量和生存率。但大量研究指出[8-9，11]LTOT能增加再入院的风险：在Lau[17]研究中，LTOT明显增加了再入院的间隔时间(P<0.001)；而Garcia-Aymerich[12]研究中，虽然LTOT仍对再入院产生影响，但不成为重要的关键因素(修正后HR1.26，95% CI：0.87-1.84，P=0.224)。其后2008年Chest[5]一项研究表明，112名患者中，27名接受LTOT，而接受者较未接受患者再入院概率明显增高(66.7%vs.34.3%，OR：2.5，95% CI：1.2-5.1，P<0.05)；同时该研究指出，接受LTOT大于8个月者，再入院概率更高(68.2%vs.36.1%，OR：2.77，95%CI：1.2-6.1，P<0.05)。

研究指出的风险与LTOT对患者的益处相矛盾。回顾LTOT的应用指证：① PaO2≤55mmHg或SaO2≤89%。② PaO255-60mmHg，SaO2<89%，伴有肺动脉高压、心衰、水肿或红细胞增多症。可以看出，凡是接受LTOT的患者其肺功能(FEV1实际值/预计值，FEV1/FVC，PaO2等)较一般患者差，因此对结果造成重大影响。目前尚无一个明确的实验结果来解释LTOT与潜在较差肺功能的关系。随着目前LTOT应用指证的放宽，其对再入院的影响将会被缩小。

二、高碳酸血症(hypercapnia)

PaCO2增高能兴奋呼吸中枢，导致呼吸加快，另外高碳酸血症亦可增加急性加重概率[9，11，17]。但PaCO2对再入院的影响仍有争议。Karin H. Groenewegen[18]的研究中指出，86名一年内再入院的患者的PaCO2值与未再入院者分别为6.6±2.0vs.6.9±2.0kpa，无统计学差异。而1999年Kessler[9]一篇文献指出，以44mmHg为转折点，>44mmHg的患者，其再入院风险较高(RR：2.1,95%CI：1.3-3.1，P=0.0013)。

2006年Pedro Almagro[5]等人研究显示：首次入院时，下次入院患者与总样本的PaCO2值分别为45.8±13.5vs.43.9±11.8mmHg，P=0.41。而首次出院时，下次入院患者与总样本的PaCO2值分别为43.5±9.4vs.39.1±6.3mmHg，P=0.005。可以看出，首次住院患者中，出院时的二氧化碳分压值对下次再入院存在影响。

2014年Lin[4]等人共纳入了925名住院患者，其中63名在31天内再次入院。再入院患者与总样本的PaCO2值分别为62.41±10.185vs. 58.51±10.236mmHg(P=0.004)，logistic回归分析显示，PaCO2的OR值为1.029 (95%CI：1.003-1.056，P=0.027)。

以上三篇文献可以看出，PaCO2对患者再入院存在一定影响，但实验样本的纳入对结果影响较大；PaCO2是否对再入院存在决定性影响还需进一步验证。

三、体育锻炼(physical activity)

慢阻肺病人体育锻炼能增强心肺功能，改善循环，缓解呼吸肌疲劳。适当的体育锻炼能够加强体质，降低死亡率和住院次数。Donaldson[19]等发现再入院治疗患者较未入院患者平均每日少0.4小时的锻炼时间(P<0.01)，并且再入院患者的户外锻炼时间更少。Garcia-Aymerich[11]发现，每日做较大量运动的慢阻肺患者(>232 kcal/day)再入院的风险明显减少(HR:0.5，95%CI:0.3-0.8)。两年后Garcia-Aymerich[12]再次研究发现，较大量运动的患者能减少将近24%的再入院风险，尽管结论无差异(95%CI:0.5-1.1)。Pitta等人[20]研究显示，较少步行(12分钟vs.30分钟)的慢阻肺患者一个月后再入院的概率明显增加(P=0.03)。

上述几篇文献虽然可以发现体育锻炼对慢阻肺存在正面影响，但纳入样本相对较少，而且未对体育锻炼的方式进行详细说明。最新的Huong等人[22]研究中，根据EMR健康系统，提出MVPA的概念(moderate to vigorous physical activity，中度至剧烈的体育活动)，并纳入了4596名患者。研究指出，不管MVPA时间如何，只要每日坚持MVPA，均能降低30天内再入院风险，其中MVPA 1-149分钟/天，RR0.67，95%CI：0.55-0.81，P<0.001，MVPA≥150分钟/天，RR0.66,95%CI：0.51-0.87。证明只要是体育锻炼，且较为剧烈，均能提升呼吸肌功能，降低再入院发病风险。

虽然体育锻炼能降低再入院风险，但目前没有实验证明其病理生理学依据，且没有修复肺动脉高压的证据。另外，是否体育锻炼与再入院风险成一直线正比关系，还有待考察。

四、体重指数(BMI)

尽管BMI对慢阻肺的死亡率造成了一定影响，且成为了评估AECOPD死亡的一项指标，但对于再入院，似乎尚未有足够证据显示其作用。2000年，POUW[22]等小研究样本显示(n=14)，住院期间体重下降(P=0.011)以及低体重指数(P=0.046)均对下次入院造成一定影响。但考虑到样本量太小，不足以对BMI对再入院造成影响下定结论。Shih-Feng LIU[16]等纳入50名患者评价14天再入院的BMI指数显示，无明显差异(22.56±2.91vs.23.35±4.59，P=0.48)。Cruz Gonza’ lez[14]等人研究显示，BMI<26的95%CI：0.7-1.6。Karin H[23]等更是纳入了171名患者，BMI仍然没有区别(24.7±3.6vs. 24.3±4.5)。

尽管曾经有研究表明BMI低可能对AECOPD再入院造成影响，但可能为疾病本身对患者造成高消耗，导致低BMI，从而影响再入院。鉴于低BMI患者多见于重症慢阻肺，BMI对再入院的影响可能是其他因素所致。

五、合并症(comorbidities)

Karin[23]指出，合并症的存在，对再入院无明显影响(1.43±0.73vs.1.67±1.0)；而Pedro Almagro等人[5]也验证了这一观点(2.3±0.9vs. 2.1±1.1)。但这些文献发表时间较早；Alyson WM Wong[24]纳入的109名患者的试验中，证明合并症类别越多，导致的再入院概率越大(OR：3.23，95%CI：1.37-7.60)。且该研究还证明，合并其他疾病导致再入院概率增高47%。Cruz Gonza’ lez[14]也证实，肺动脉压力SPAP>40mmHg时，对再入院产生一定影响(OR：2.1，95%CI：1.1-3.9)。

慢阻肺合并其他疾病种类较多，这些疾病对慢阻肺再入院分别存在的影响也不相同，可能造成了上述一些结果不同。其中，较为突出的疾病为哮喘、糖尿病、高血压、肺动脉高压等。2007年，Ryan McGhan[25]等人纳入了将近50000名患者的大样本研究调查表明，慢阻肺合并上述四种合并症的概率分别为9.2%，17.8%，42.8%和4.4%；肺动脉高压、哮喘对慢阻肺再入院存在的影响分别为HR：1.24(95%CI：1.14-0-1.35)和HR：1.11 (95%CI：1.04-1.18)；然而让人惊讶的是，糖尿病和高血压病降低了再入院的几率，其危险因素分别为0.76 (95%CI：0.63-0.91)和0.77 (95%CI：0.66-0.90)。

可以看出，最主要的几个合并症对AECOPD再入院的影响参半，这也可能是小样本研究中，合并症并未对再入院产生影响的原因。但合并症对慢阻肺再入院是否存在决定性影响，仍然不得而知。

六、社会心理因素(social-psychological factors)

社会心理因素对AECOPD再入院存在一定影响，但到底是否起决定性作用仍未可知。其中，婚姻状态扮演了相当重要的角色：Wang 2005[8]通过小样本调查分析，婚姻美满的患者，其再入院概率较小(HR:0.60，95%CI:0.00-0.82，P=0.0092)。Alyson WM Wong[25]等人也证实了，除去年龄、性别、社会收入等因素，单身增加了再入院的风险比例为18%(OR：4.18，95%CI：1.03-17.02，P=0.046)。另外，低收入也会对再入院产生一定影响[26]。

除去社会因素，心理因素对再入院的影响更大。焦虑和抑郁成为了两个最主要的因素，其中，研究发现[27]，惊恐症在这些情绪中较为多见。惊恐症的发作，可能导致植物神经紊乱，影响呼吸，导致呼吸短促，引发慢阻肺急性加重，而他们对再入院的影响又不尽相同。Gudmundsson[13]研究纳入了340名再入院的患者，焦虑对其影响的OR值为1.06(95%CI：0.79-1.41)，但在SGRQ<60的患者中，焦虑的OR值为0.43 (95%CI：0.25-0.74)，而对于SGRQ≥60的患者，OR值为1.73 (95%CI：1.18-2.53)。证明焦虑在低生活质量的人群中对其产生了决定性影响。但在其研究中，抑郁并未占据主导因素。Peter[28]等人的最新研究中发现，焦虑(P=0.407)和抑郁(P=0.060)的HADS评分对再入院的影响均不明显。但在出院至出院后90天内，未载入院内患者的HADS焦虑和抑郁总评分呈负增长(平均值：-2.6, 95%CI -5.0至-0.2)，而再入院患者的评分并未有明显波动；在一年之内，未入院患者与再入院患者的HADS评分差异更加明显(平均差异值：3.4, 95%CI 1.9-4.8)。因此可以得出，随着病程的进展，焦虑和抑郁对患者的影响越来越大。另外，相关文献指出[29]，抑郁可以作为预测AECOPD死亡率的相关指标。

对于患者来说，社会与心理的影响不可避免，然而，这些因素对AECOPD再入院产生的影响有多深远，仅仅上述几篇文献，不能说明大局问题，还需要进一步研究探查。

七、吸入性支气管舒张剂(bronchodilator)

包括短效(SABA)、长效(LABA)肾上腺受体激动剂和短效(SAMA)、长效(LAMA)胆碱能受体拮抗剂。长期吸入支气管舒张剂是否能有效缓解入院以及急性加重次数仍存在争议。

de Luise 2007[30]等人根据丹麦人群研究的研究(n>10000)表示，长期服用噻托溴铵的人群，其入院的危险因素较未服用者高(RR=1.52，95%CI: 1.29-1.79)。R G Barr[31]在Thorax上发表一篇关于噻托溴铵的META分析，共纳入9篇文献，其中四篇显示噻托溴铵和安慰剂对于急性加重再入院的荟萃分析，其结果显示噻托溴铵明显减少急性加重次数及再入院次数(OR：0.69，95%CI：0.55-0.87)，其结果与上一篇文献大大不同。另外，该研究仍然对比了噻托溴铵与异丙托溴铵(OR：0.59，95%CI：0.32-1.09)和沙美特罗(OR：0.54，95%CI：0.29-1.01)对AECOPD的再入院影响，结果显示，虽然无统计学差异，但仍然是噻托溴铵略占优势。

仍有一些文献对比了上述四类支气管舒张剂对于再入院的效果。Yuko Kawasumi等[32]纳入了1500名患者，其中长期服用噻托溴铵和异丙托溴铵的各为750人，二者对于再入院的发生率14.3%vs.14.4%，无统计学差异。David Halpin研究显示[33]，长期服用LABA能减少大约21%的再入院率。 Vamsi Bollu[34]等人研究对比福莫特罗(n=866)和SABA(n=1732)对于30天内再入院的概率分别为8.7%vs.11.9%(OR：0.69, 95%CI：0.51-0.92，P=0.028)。

上述几篇研究可以看出，稳定期慢阻肺患者吸入支气管舒张药物对预防再入院应该是有效地，但无明确的结论依据。长期吸入LAMA和LABA的患者其再入院的风险低于吸入SAMA和SABA的患者，但该结论仍然需要大量研究来验证。

八、其他

其他因素，如吸烟状况(戒烟、包年数、现有吸烟情况等)、患者人群年龄、前次AECOPD住院疗程、慢阻肺患病病程、低蛋白血症等，均可对慢阻肺再入院产生风险，但这些因素受患者肺功能、一般状态、症状和合并症等因素影响较大，从而无法判断它们能否成为独立因素对AECOPD造成影响。

AECOPD复发再入院的评估

一、BODE评分

为了评估AECOPD的复发风险，仅仅上述一些单独的影响因素，显然是缺乏全面性的。人们通过综合上述各种因素，提出BODE指数的概念来评价慢阻肺急性加重和入院的风险[35]。各字母所代表的意义分别为体重指数(B)，FEV1占预计值比例(%)(O)，mMRC呼吸困难评分(D)，6 min走路距离(m)(E)其评分表如下，四分段Quartile1：0-2分；Quartile2：3-4分；Quartile 3：5-6分；Quartile 4，7-10分。

Marin JM等人[36]通过纳入275名患者的研究表明，BODEx评分能作为判定慢阻肺急性加重的指标，其平均加重时间分别为7.9年5.7年，3.4年和1.3年，对应BODEx评分为0-2，3-4，5-6和7-10(P<0.05)。且验证了BODEx评分较FEV1单独作为评测因子的准确度高(P<0.01)。Ong KC等人[37]还证明了，对比FEV1，BODEx更能准确地预测慢阻肺入院率(RR：1.20; 95%CI：1.15 to 1.25；P< 0.001)。

Fanny W.S.Ko等人[38]研究显示，ITT人群共为243人、历时三年的研究中绘制了Kaplan-Meier生存曲线，表明急性加重再入院的概率和BODEx的评分严重程度呈正比(P<0.001)

二、CODEX评分

2013年，Chest[39]上发表一篇最新评价AECOPD死亡率和再入院率的评分方式——CODEX。各字母所代表的意义分别为合并症Charlson指数(C)，FEV1占预计值比例(%)(O)，mMRC呼吸困难评分(D)，急性加重次数(EX)，结果显示，三个月内再入院患者和未入院患者CODEX平均评分为[5.7 (2.2)vs. 3.5 (3.3)，P< 0.0001]，一年的平均评分为[5.5 (2)vs. 4.7 (2.2)，P<0.0001]。研究以ROC曲线来判断CODEX与BODEx指数之间对再入院的敏感性，其中3个月内再入院的CODEX曲线下面积(AUC)为0.665(95%CI：0.634-0.696)，BODEx的AUC为0.611(95%CI：0.578-0.642)，证明CODEX在判断再入院率上的准确性高于BODEx指数(P=0.0017)。而一年内二者之间的再入院率对比结果仍然相似(0.646vs.0.593，P=0.0007)。

通过这篇文献可以看出CODEX对预测AECOPD再入院的价值，但目前仅仅有该篇文献，其结果值得推敲。后人应更多地设计相似试验来验证该文献的结论。

小 结

影响AECOPD再入院的因素很多，本篇文献归纳总结出，呼吸困难指数、FEV1%、口服糖皮质激素为目前较公认的影响因素；而LTOT、BMI、体育活动、合并症、社会心理因素、高碳酸血症等因素对其影响仍然存在争议，包括研究中是否存在影响结论的因素、或者是亚因素之间相互影响等情况。关于这些因素，仍然需要科学工作者们进一步探索。BODEx被作为预测再入院的指数，有一定的指导作用。近年来CODEX被认为是较BODEx更敏感更准确地预测指数，但仍缺少大量实验数据来证明。

[1] 杨辉,Thomas S.再入院:概念、测量和政策意义[J].中国卫生质量管理,2009,16(5):113-115.

[2] Anderson GF,Steinberg EP.Hospital readmissions in the Medicare population[J].N Engl J Med,1984,311(21):1349-1353.

[3] 梁铭会,陈虎,焦雅辉,等.北京市五家大型综合医院“重返类”指标的比较分析[J].中国卫生质量管理,2010,17(1):4-7.

[4] Lin J,Xu Y,Wu X,et al.Risk factors associated with chronic obstructive pulmonary disease early readmission[J].Curr Med Res Opin,2014,30(2):315-320.

[5] Almagro P,Barreiro B,Ochoa de Echaguen A,et al.Risk Factors for Hospital Readmission in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Respiration,2006,73(3):311-317.

[6] Benbassat J,Taragin M.Hospital readmissions as a measure of quality of health care: advantages and limitations[J].Arch Intern Med,2000,160(8):1074-1081.

[7] Cao Z,Ong KC,Eng P,et al.Frequent hospital readmissions for acute exacerbation of COPD and their associated factors[J].Respirology,2006,11(2):188-195.

[8] Wang Q,Bourbeau J.Outcomes and health-related quality of life following hospitalization for an acute exacerbation of COPD[J].Respirology,2005,10(3):334-340.

[9] Kessler R,Faller M,Fourgaut G,et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,1999,159(1):158-164.

[10] Steer J,Norman EM,Afolabi OA,et al. Dyspnoea severity and pneumonia as predictors of in-hospital mortality and early readmission in acute exacerbations of COPD[J].Thorax,2012,67(2):117-121.

[11] Garcia-Aymerich J,Monsó E,Marrades RM,et al.Risk factors for hospitalization for a chronic obstructive pulmonary disease exacerbationEFRAM study[J].Am J Respir Crit Care Med,2001,164(6):1002-1007.

[12] Garcia-Aymerich J,Farrero E,Félez MA,et al.Risk factors of readmission to hospital for a COPD exacerbation: a prospective study[J].Thorax,2003,58(2):100-105.

[13] Gudmundsson G, GislasonT, Janson C,et al.Risk factors for rehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression[J].Eur Respir J,2005,26(3):414-419.

[14] González C,Servera E,Mari?n J.Importance of noninvasively measured respiratory muscle overload among the causes of hospital readmission of COPD patients[J].Chest,2008,133(4):941-947.

[15] Miravitlles M,Guerrero T,Mayordomo C,et al.Factors associated with increased risk of exacerbation and hospital admission in a cohort of ambulatory COPD patients: a multiple logistic regression analysis[J].Respiration,2000,67(5):495-501.

[16] Liu SF,Lin KC,Chin CH,et al.Factors influencing short-term re-admission and one-year mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Respirology,2007,12(4):560-565.

[17] Lau ACW,Yam LYC,Poon E.Hospital re-admission in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med,2001,95(11):876-884..

[18] Groenewegen KH,Schols AM,Wouters EF.Mortality and mortalityrelated factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD[J].Chest,2003,124(2):459-467.

[19] Donaldson GC,Wilkinson TMA,Hurst JR,et al.Exacerbations and time spent outdoors in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(5):446-452.

[20] Pitta F,Troosters T,Probst VS,et al.Quantifying physical activity in daily life with questionnaires and motion sensors in COPD[J].Eur Respir J,2006,27(5):1040-1055.

[21] Nguyen HQ,Chu L,Amy Liu IL,et al.Associations between physical activity and 30-day readmission risk in chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Am Thorac Soc,2014,11(5):695-705.

[22] Pouw EM,Ten Velde GPM,Croonen B,et al.Early non-elective readmission for chronic obstructive pulmonary disease is associated with weight loss[J].Clin Nutr,2000,19(2):95-99.

[23] Groenewegen KH,Schols AMWJ,Wouters EFM.Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD[J].Chest,2003,124(2):459-467..

[24] Wong AWM,Gan WQ,Burns J,et al.Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: influence of social factors in determining length of hospital stay and readmission rates[J].Can Respir J,2008,15(7):361-364.

[25] McGhan R,Radcliff T,Fish R,et al.Predictors of rehospitalization and death after a severe exacerbation of COPD[J].Chest,2007,132(6):1748-1755.

[26] Prescott E,Godtfredsen N,Vestbo J,et al.Social position andmortality from respiratory diseases in males and females[J].Eur Respir J,2003,21(5):821-826.

[27] Livermore N,Sharpe L,McKenzie D.Panic attacks and panic disorder in chronic obstructive pulmonary disease: a cognitive behavioral perspective[J].Respir Med,2010,104(9):1246-1253.

[28] Coventry PA,Gemmell I,Todd CJ.Psychosocial risk factors for hospital readmission in COPD patients on early discharge services: a cohort study[J].BMC Pulm Med,2011,11:49.

[29] Yohannes AM,Baldwin RC,Connolly MJ.Predictors of 1-year mortality in patients discharged from hospital following acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Age Ageing,2005,34(5):491-496.

[30] de Luise C,Lanes SF,Jacobsen J,et al.Cardiovascular and respiratory hospitalizations and mortality among users of tiotropium in Denmark[J].Eur J Epidemiol,2007,22(4):267-272.?

[31] Barr RG,Bourbeau J,Camargo CA,et al.Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis[J].Thorax,2006,61(10):854-862.

[32] [J].Kawasumi Y,Paterson MJ,Morrow RL,et al.Comparative effectiveness of tiotropium and ipratropium in prevention of hospital readmission for COPD: a population-based cohort study[J].Clin Ther, 2013,35(4):523-531.

[33] Halpin D,Menjoge S,Viel K.Patient-level pooled analysis of the effect of tiotropium on COPD exacerbations and related hospitalisations[J].Prim Care Respir J,2009,18(2):106-113.

[34] Bollu V,Ernst FR,Karafilidis J,et al.Hospital readmissions follow-ing initiation of nebulized arformoterol tartrate or nebulized short-acting beta-agonists among inpatients treated for COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2013,8:631-639.

[35] Celli BR,Cote CG,Marin JM,et al.The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl J Med,2004,350(10):1005-1012.

[36] Marin JM,Cote CG,Diaz O,et al.Prognostic assessment in COPD: health related quality of life and the BODE index[J]. Respir Med,2011,105(6):916-921.

[37] Ong KC,Earnest A,Lu SJ.A multidimensional grading system (BODE index) as predictor of hospitalization for COPD[J].Chest,2005,128(6):3810-3816.

[38] Ko FWS,Tam W,Tung AHM,et al.A longitudinal study of serial BODE indices in predicting mortality and readmissions for COPD[J].Respir Med,2011,105(2):266-273.

[39] Almagro P,Soriano JB,Cabrera FJ,et al.Short-and medium-term prognosis in patients hospitalized for COPD exacerbation: the CODEX index[J].Chest,2014,145(5):972-980.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.045

150001 黑龙江 哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科

2016-11-01]