拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的疗效观察

周 瑾 孙玉华 韩 毅

大连大学附属新华医院神经内科 大连 116021

拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的疗效观察

周 瑾 孙玉华 韩 毅△

大连大学附属新华医院神经内科 大连 116021

目的 观察拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的临床疗效。方法 选取我院2011-01—2012-01收治的80例脑卒中继发癫痫患者为研究对象，将患者抽签速记分为观察组与对照组，每组40例。对照组给予丙戊酸钠治疗，观察组给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，比较2组临床疗效，比较治疗前、治疗6个月、12个月后癫痫发作持续时间、生活质量评分及不良反应发生率。结果 观察组有效率95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前癫痫发作持续时间、生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月、12个月后癫痫发作持续时间(2.76±1.53)min/次、(2.25±1.23)min/次，低于对照组；生活质量评分(63.82±6.30)分、(78.95±6.71)分，高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发性癫痫，可提高临床疗效，缩短癫痫发作持续时间，提高生活质量，且不增加不良反应发生率，具有较好的临床应用价值。

脑卒中；继发癫痫；拉莫三嗪；丙戊酸钠

脑卒中继发癫痫主要指卒中前无癫痫史，于卒中后所发生的癫痫，且排除颅脑其他疾病及系统性疾病所引发的癫痫[1]。随着人们生活水平的改善，脑血管疾病发生率逐年增高，而继发性癫痫的主要诱发因素为脑血管疾病，导致脑卒中继发癫痫的发病率亦有增加趋势；据统计，脑卒中继发癫痫的发病率为5%～15%[2]。目前脑卒中继发癫痫主要采用药物治疗。本文主要研究脑卒中继发癫痫患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的临床疗效，选取我院2011-01—2012-01收治的80例脑卒中继发癫痫患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院80例脑卒中继发癫痫患者为研究对象，将患者抽签随机分为观察组与对照组各40例。观察组男28例，女12例；年龄36～82(61.68±6.58)岁；病程0.5～9(5.82±2.40)a。对照组男30例，女10例；年龄35～80(61.54±6.67)岁；病程0.5～9(5.86±2.35)a。2组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 观察组给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，拉莫三嗪(国药准字H20050596，三金集团湖南三金制药有限责任公司)初始剂量25 mg口服，1次/d，之后每个月增加25 mg，直至控制症状，最高剂量为200 mg/d；口服丙戊酸钠(国药准字H11020183，北京赛而生物药业有限公司)0.2 g/次，3次/d；连续服药1 a。对照组给予丙戊酸钠治疗，初始剂量为200 mg，3次/d，持续用药5 d，若癫痫未发作，可按此剂量治疗，若癫痫发作，需依据病情增加用药剂量，但最大剂量不超过1 600 mg/d，连续服药1 a。每月定期检查1次。

1．3 观察指标 (1)2组临床疗效比较。1 a内癫痫未发作为完全控制，癫痫发作频率减少75%以上为显效，癫痫发作频率减少50%～75%为有效，癫痫发作频率低于50%为无效。有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。(2)治疗前及治疗6个月、12个月后2组癫痫发作时间及生活质量评分比较。采用卡氏生活质量评分评定患者生活质量，100分：身体正常；90分：有轻微症状或体征，可正常活动；80分：存在明显症状或体征，可正常活动；70分：不能维持正常生活活动，但生活可自理；60分：生活偶尔需要帮助，但基本可自理；50分：经常需要人帮助；40分：需要特别的照顾；30分：生活不能自理；20分：病重，需接受治疗；10分：重危，接近死亡；0分：死亡。分数越高，患者生活质量越好。(3)2组不良反应发生率比较。

2 结果

2．1 2组疗效比较 观察组有效率高于高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

2．2 2组癫痫发作持续时间及生活质量评分比较 2组治疗前癫痫发作持续时间、生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月、12个月后癫痫发作持续时间低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组癫痫发作持续时间及生活质量评分比较±s)

2．3 2组不良反应比较 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率 [n(%)]

3 讨论

脑卒中后任何时期均可发生脑卒中后继发性癫痫，临床上多发生于早期，约占脑卒中后继发性癫痫的60%[3]。目前，对于脑卒中后继发性癫痫的治疗方案主要包括积极治疗原发病及抗癫痫两部分，但该病具有发病急、病因复杂、可反复发作及病程长等特点，增加了治疗难度[4]。使用单一抗癫痫药物可有效控制大部分患者的病情，但该病服药周期长，易引起较为严重的不良反应，因此，临床急需疗效较好且不良反应较少的药物[5]。拉莫三嗪是一种苯三嗪类衍生物，属于叶酸拮抗剂，作为新型抗癫痫药物，其与其他抗癫痫药物的化学性质和作用机制有所不同；拉莫三嗪主要作用于电压依耐性钠离子通道，能有效抑制反复放电；还可稳定突触前膜，使谷氨酸和天冬氨酸的释放受到抑制，从而发挥治疗作用[6]。拉莫三嗪可治疗部分发作、失神发作、Wste综合征、阵挛发作及全面强直等多种类型癫痫[7]。

本研究表明，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗效果较好，拉莫三嗪可在肠道中被完全吸收，无明显首过效应；能阻滞电压依赖性钠通道，使兴奋性突触后电位降低，从而使细胞水肿发挥的抗癫痫作用减轻，且在发挥作用的同时也不影响神经细胞的电活动。传统抗癫痫药物在体内的代谢不受拉莫三嗪的干扰，当拉莫三嗪与丙戊酸钠联用时，可显延长拉莫三嗪的半衰期，使其血药浓度提高，从而减少用量；另外，丙戊酸钠会增强γ-氨基丁酸突触后作用，而拉莫三嗪能抑制兴奋性氨基酸释放，因此，拉莫三嗪与丙戊酸钠作用机制可互补，从而发挥协同作用，更好地稳定膜电位；拉莫三嗪与丙戊酸钠联合用药还能使抗癫痫谱扩大，提高治疗效果，缩短癫痫发作持续时间，提高生活质量。一般联合药物会增加用药的不良反应，但联用与单一用药相比，更少的药量就可以达到同等的血药浓度和治疗效果，因此可减少不良反应，并增加患者耐受性。郭强等[8]研究结果显示，联合用药治疗效果较好，安全可靠，与本研究结果相符。

综上，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发性癫痫的临床疗效较好，可缩短癫痫发作持续时间，提高生活质量，不良反应耐受，可在临床推广使用。

[1] 程鸿鸣．脑卒中后继发性癫痫60例临床分析[J]．神经损伤与功能重建，2011，6(5)：382-383．

[2] 程海军，吕建宁．脑卒中后继发性癫痫82例临床分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(4)：453-455．

[3] 王艳，赵新利，吴新艳，等．奥卡西平与卡马西平治疗脑卒中后继发性癫痫疗效比较[J]．新乡医学院学报，2014，31(4)：312-314．

[4] 王佳，张凌云．癫痫宁片应用于脑卒中继发癫痫的临床治疗体会[J]．中医药学报，2015，43(4)：95-97．

[5] 康慧聪，胡琦，刘晓艳，等．丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J]．中华医学杂志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[6] 陈雄，张云志，杨庆雄，等．拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床效果观察[J]．中国地方病防治杂志，2013，28(5)：389-391．

[7] Sitges M，Guameros A，Nekrassov V，et al．Effects of carbamazeping，phemtion valproicacid，oxcarbazepine，lamotrigine，topiramate and Vinpocetinge on the presynaptic Ca+ channel mediated release of[3H]glutamate：Comparison with the Na+ channel mediated release[J]．Neuropharmacology，2007，53(7)：854-861．

[8] 郭强，姚力．拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发性癫痫的疗效分析[J]．药物评价研究，2015，38(4)：405-408．

(收稿2016-05-30)

Observation of clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke

ZhouJin，SunYuhua，HanYi

DepartmentofNeurology，theAffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity，Dalian116021，China

Objective To observe clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke．Methods Eighty patients with secondary epilepsy after cerebral stroke in our hospital from January 2011 to January 2012 were selected as study subjects，and they were divided into the observation group and the control group by drawing lots，40 cases in each group．The control group received sodium valproate treatment while the observation group received lamotrigine combined with sodium valproate treatment．Clinical efficacy，epileptic duration before treatment and 6 months and 12 months after treatment，quality of life，rate of adverse reactions in the two groups were compared．Results Effective rate of the observation group was 95.00%，significantly higher than 80.00% in the control group(P<0.05)．There were no significant differences in epileptic duration and quality of life between the two groups before the treatment(P>0.05)．Six and twelve months after treatment，the epileptic duration of the observation group were(2.76±1.53)min/time and(2.25±1.23)min/time which were significantly lower than those of the control group，and quality-of-life scores were(63.82±6.30)points and(78.95±6.71)points which were significantly higher than those of the control group(P<0.05)．No significant difference was found in terms of the rate of adverse reactions between the two groups(P>0.05)．Conclusion Lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke can improve clinical efficacy，shorten epileptic duration and improve quality of life with no increasing adverse events，which has a good clinical value．

Cerebral stroke；Secondary epilepsy；Lamotrigine；Sodium valproate

R743.3

A

1673-5110(2017)01-0012-04

△通讯作者：韩毅，E-mail：yuanyuan1701@163.com