尿激酶溶栓联合阿司匹林治疗风湿性心脏病左心房内血栓脱落致脑栓塞的疗效

侯 敏 曾 非 黄菲菲

1)武汉市东西湖区人民医院内一科 武汉 430040 2)湖北省人民医院神经内科 武汉 430060

尿激酶溶栓联合阿司匹林治疗风湿性心脏病左心房内血栓脱落致脑栓塞的疗效

侯 敏1)曾 非2)△黄菲菲2)

1)武汉市东西湖区人民医院内一科 武汉 430040 2)湖北省人民医院神经内科 武汉 430060

目的 分析尿激酶溶栓联合阿司匹林在风湿性心脏病左心房内血栓脱落所致脑栓塞治疗中的应用价值。方法 应用随机数字表法，将60例风湿性心脏病左心房内血栓脱落所致脑栓塞患者分为2组，每组30例。对照组接受包括阿司匹林在内的常规治疗，观察组接受联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗，对比2组治疗效果。结果 对照组治疗前后NIHSS评分及ADL评分无明显变化(P>0.05)，观察组治疗前后NIHSS评分呈下降趋势，ADL评分呈升高趋势(P<0.05)；2组治疗前NIHSS评分及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗1 d、2 d及3 d时NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 联合尿激酶溶栓及阿司匹林可有效改善风湿性心脏病左心房内血栓脱落致脑栓塞的疗效。

尿激酶；溶栓；阿司匹林；风湿性心脏病；脑栓塞

脑栓塞为风湿性心脏病最为常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量及安全[1-2]。目前虽临床治疗方法较多，但药物抗凝溶栓治疗仍是最主要的治疗方法[3]。为进一步提高风湿性心脏病左心房内血栓脱落所致脑栓塞的临床效果，将我院60例风湿性心脏病左心房内血栓脱落致脑栓塞患者采用联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 将2014-01—2015-12就诊的60例风湿性心脏病左心房内血栓脱落致脑栓塞患者为观察对象，以随机数字表法分为2组，每组30例。以接受尿激酶溶栓治疗者为对照组，以接受联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗者为观察组。对照组男20例，女10例；年龄46～65(55.51±8.21)岁；发病1～6(3.51±1.26)h。观察组男19例，女11例；年龄46～63(55.38±7.39)岁；发病1～6(3.63±1.18)h。2组性别、年龄及发病时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

入选标准：(1)符合风湿性心脏病诊断[4]。(2)心脏彩超明确存在左心房游离壁内多个血栓。(3)存在神经功能障碍症状，明确诊断为左心房内血栓脱落所致脑栓塞[5]。(4)符合溶栓治疗适应证。(5)由本人或直系亲属签署知情同意书。

排除标准：(1)合并其他类型颅内血管疾病者。(2)既往有颅内疾病史者。(3)溶栓治疗禁忌证者。(4)严重心功能不全者。(5)严重肝、肾功能不全者。

1．2 治疗方法 对照组接受包括阿司匹林在内的常规治疗，在生命体征监护下进行。治疗方案包括氧疗；血栓通注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z44020285)4 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d；胞磷胆碱钠注射液(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H19993918)0.5 g+0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20120236)300 mg口服，1次/d；甘露醇注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025228)250 mL静滴，1次/d。观察组接受联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗，在生命体征监护下进行，溶栓治疗应用尿激酶注射液(南京南大药业有限责任公司，国药准字H10920041)，治疗前予肝素钠7 500 U皮下注射，随后予100万U尿激酶注射液+0.9%氯化钠注射液100 mL于30 min中静滴，1次/d；然后给予甘露醇静滴。其他药物应用方法同对照组。2组均治疗3 d。

1．3 观察指标 分别于患者入组时、治疗1 d、2 d及3 d后对神经功能进行评价，分析2组治疗前后神经功能变化，并对比2组间各时间点神经功能。神经功能评价量表分别应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及日常生活能力量表(ADL)，其中NIHSS评分包括15项，总评分0～42分，评分越高神经功能越差；ADL评分包括10项，总评分0～100分，评分越高神经功能越好。同时根据治疗3 d后患者NIHSS及ADL评分改善情况对2组治疗效果进行评价，以NIHSS及ADL改善均超过75%为显效，以NIHSS及ADL改善均超过50%或一项超过75%为有效，以未达到以上标准者为无效，显效及有效之和为总有效，对比2组总有效率。对比2组治疗期间并发症的发生情况。

2 结果

2．1 2组治疗前后NIHSS评分比较 对照组治疗前后NIHSS评分显变化(P>0.05)，观察组治疗前后NIHSS评分呈显著下降趋势(P<0.05)；2组治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗1 d、2 d及3 d后NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2．2 2组治疗前后ADL评分比较 对照组治疗前后ADL无明显变化(P>0.05)，观察组治疗前后ADL评分呈显著的上升趋势(P<0.05)；2组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗后1 d、2 d及3 d时ADL评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较

注：治疗前后比较，△P<0.05；观察组与对照组比较，▲P<0.05

表2 2组治疗前后ADL评分比较

注：治疗前后比较，△P<0.05；观察组与对照组比较，▲P<0.05

2．3 2组不良反应比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

风湿性心脏病是因风湿热活动累及心脏瓣膜所致的心脏疾病，虽近年来风湿性心脏病的发病率显著下降，但风湿性心脏病患者却呈逐渐升高趋势[6-7]。风湿性心脏病发生后，不仅可改变患者的心脏结构，对心脏功能造成严重的影响，同时也可并发多种并发症，严重影响患者的临床预后[8-9]。脑栓塞为风湿性心脏病最为常见的并发症之一，不仅可导致患者出现神经功能损伤症状，同时也可严重威胁患者的生命安全。临床研究发现，风湿性心脏病脑栓塞的发生机制与左心房内附壁血栓脱落密切相关[10-11]。风湿性心脏病发病后致病病原体易侵袭二尖瓣，使瓣膜局部发生慢性炎症性反应，引起二尖瓣狭窄、左心房内压力升高，最终可导致左心房扩大及心房纤颤。心房纤颤可引起心房内血流动力学紊乱，不仅可诱发附壁血栓，同时也易使附壁血栓脱落，栓塞颅内动脉，最终导致脑梗死的发生。虽然近年来多种治疗方法均可应用于风湿性心脏病左心房内血栓脱落所致脑栓塞的治疗，但多个临床观察均显示，早期溶栓抗凝在本病的治疗中有较为理想的效果[12-13]。本研究结果显示，未接受尿激酶溶栓治疗的对照组患者治疗前后NIHSS评分及ADL评分无明显变化，而接受联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗的观察组治疗前后NIHSS评分呈下降趋势，ADL评分呈升高趋势。同时，治疗期间观察组神经功能评分均优于对照组。由此可见，联合尿激酶溶栓及阿司匹林治疗可有效改善患者神经功能。同时，2组不良反应发生率无显著差异。

尿激酶为目前临床最为常用的溶栓药物之一，因其首先提取自人尿液中，故而得名。临床药理学研究显示，尿激酶不仅可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，通过催化纤溶酶原裂解为纤溶酶，而对纤维蛋白凝块进行降解，同时也可作用于血液中凝血系统，通过降解凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ等凝血因子，达到抗凝的作用。因此，其具有较为理想的抗凝作用，且有起效快、溶栓效果好及毒性低的特点，因此，目前在急性心肌梗死、急性肺栓塞及急性脑梗死的治疗中具有较为理想的效果[14-15]。因本研究仅将风湿性心脏病左心房内血栓脱落所致脑栓塞患者作为观察对象，而未将其他类型的脑梗死患者作为研究对象，故尚无法对此治疗方案在其他类型脑梗死治疗中的应用效果进行分析，尚需进一步研究。

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(收稿2016-06-11)

Efficacy of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases

HouMin*，ZengFei，HuangFeifei

*DepartmentofInternalMedicine，thePeople'sHospitalintheEastandWestLakeDistrict，Wuhan430040，China

Objective To discuss the application value of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．Methods Sixty cases conforming to inclusion criteria were divided into two groups，30 cases in each group．Control group received conventional treatment including aspirin，while observation group received urokinase thrombolysis combined with aspirin．Therapeutic effects of the two groups were compared．Results There were no obvious changes in the terms of NIHSS scores and ADL scores before and after treatment in the control group(P>0.05)，but the observation group showed decreasing trend of NIHSS scores and increasing trend of ADL scores after treatment(P<0.05)．At the same time，no significant differences involving to NIHSS scores and ADL scores were found between the two groups before treatment(P>0.05)，however，on the first，second and third day after treatment，the observation group got less NIHSS scores and more ADL scores than the control group(P<0.05)．The incidence of adverse events showed no statistical difference between the two groups(P>0.05)．Conclusion The combination of urokinase thrombolysis and aspirin can effectively improve the clinical effects on cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．

Urokinase；Thrombolysis；Aspirin；Rheumatic heart disease；Cerebral embolism

R743.33

A

1673-5110(2017)01-0007-04

△通讯作者：曾非，医学博士，E-mail：zhaohong doctor@126.com