我院鲍曼不动杆菌耐药率与同期抗菌药物用药频度相关性分析

冯 锐，郑 颖，高亚乾，李 东，刘 江，杜文力

(河北医科大学第四医院药学部，河北 石家庄 050011)

我院鲍曼不动杆菌耐药率与同期抗菌药物用药频度相关性分析

冯 锐，郑 颖，高亚乾，李 东，刘 江，杜文力*

(河北医科大学第四医院药学部，河北 石家庄 050011)

目的调查河北医科大学第四医院2013年1月—2015年6月鲍曼不动杆菌的耐药现状和变化趋势，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析本院鲍曼不动杆菌的耐药率和同期常用8种抗菌药物用药频度，并进行相关性分析。结果鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率普遍偏高。对美罗培南的耐药率与其用药频度呈正相关(r=0.667，P=0.035)；对头孢吡肟的耐药率与其用药频度呈负相关(r=-0.736，P=0.015)；对哌拉西林钠/他唑巴坦钠、亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率与其用药频度均无相关性(P>0.05)。结论抗菌药物的用药频度和耐药率之间存在一定的相关性，建议根据药敏结果选择抗菌药物，本院使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠和头孢吡肟是治疗鲍曼不动杆菌感染的较好选择。

鲍氏不动杆菌；抗菌药物；耐药率

鲍曼不动杆菌为不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性杆菌，是医院感染的重要病原菌之一，近年来发病率不断上升[1]。随着抗菌药物广泛、不规范使用现象的出现，鲍曼不动杆菌的耐药率呈上升趋势，治疗难度也在不断增加[2]。有研究表明，抗菌药物的使用数量与细菌耐药率有一定的相关性，但不同地区抗菌药物的选择不同，导致细菌的耐药率和相关性也存在着差异[3]。为此，本研究对河北医科大学第四医院鲍曼不动杆菌耐药率与同期常用8种抗菌药物用药频度进行相关性分析，以期为临床合理使用抗菌药物提供依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 收集我院2013年1月—2015年6月住院患者送检的标本，包括痰、尿、血、腹水、脓液、胆汁等。

1.2 菌株鉴定和药敏试验 应用法国生物梅里埃公司的VITEK2系统对临床分离菌株进行鉴定，药敏试验按美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)2012年标准采用纸片扩散法(kindy-bauer,KB法)进行操作和判定结果[4]。质控菌株为鲍曼不动杆菌(ATCC700603) 。已剔除同一患者相同部位的重复菌株。

1.3 抗菌药物品种 所调查药物为我院常用的8种抗革兰阴性杆菌的抗菌药物，包括哌拉西林钠/他唑巴坦钠、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、左氧氟沙星、环丙沙星。

1.4 抗菌药物的使用强度 从医院信息系统提取以上抗菌药物的年消耗量。根据WHO推荐的限定日剂量、《新编药物学》(16版)及药品说明书中推荐的成人每日限定剂量(defined daily dose ,DDD值)，计算出药品的用药频度[累计的DDD数即DDDs，DDDs=该药年消耗量(g)/该药的DDD值]， DDDs可反映药物不同年度的用药动态和用药结构，该值越大，反映医生对该药的选择性倾向越大。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，对鲍曼不动杆菌耐药率与抗菌药物用药频度进行Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 耐药率变化 我院鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率较高，其中仅头孢哌酮钠/舒巴坦钠耐药率不超过25%，其余耐药率均在50%以上。哌拉西林钠/他唑巴坦钠、头孢他啶和环丙沙星在2014年第一季度的耐药率分别高达92.82%、92.33%和93.85%。美罗培南耐药率增长幅度较大，从2013年第2季度52.00%增长到2014年第4季度的89.88%；头孢吡肟从2013年第2季度的55.00%增长到2014年第4季度的83.19%；左氧氟沙星从2013年第3季度52.00%增长到2014年第1季度的70.70%；亚胺培南/西司他丁从2013年季1季度53.00%增长到2014年第4季度的70.40%。见表1。

表1 鲍曼不动杆菌对常用抗革兰阴性杆菌抗菌药物的耐药率Table 1 Drug resistance rate of A. Baumannii strains (%)

2.2 抗菌药物的DDDs值 哌拉西林钠/他唑巴坦钠、头孢他啶、美罗培南DDDs呈逐年上升趋势，但后期上升幅度较缓；亚胺培南/西司他丁DDDs呈逐年上升趋势，上升幅度较明显。哌拉西林钠/他唑巴坦钠和头孢他啶DDDs在2014年第1季度升高幅度明显，升高比例接近2倍，其中头孢他啶在2015年第2季度出现最大值14 950.63。亚胺培南/西司他丁DDDs在2014年第3季度升高幅度明显，并有持续增长的趋势；而美罗培南DDDs在2014年第4季度升高幅度最明显，升高比例接近5倍。左氧氟沙星DDDs在8种抗菌药物中几乎每年都最高，但相对来说变化较为稳定。环丙沙星DDDs整体趋势平稳，但在2014年第2季度和2015年第1季度分别出现了骤然的降低和升高，分别为14.40和709.60。头孢吡肟、头孢哌酮钠/舒巴坦钠DDDs变化幅度不明显，且有逐年下降的趋势。见表2。

2.3 相关性分析 鲍曼不动杆菌对美罗培南的耐药率与其用药频度呈正相关(r=0.667，P=0.035)，对头孢吡肟的耐药率与其用药频度呈负相关(r=-0.736，P=0.015)；鲍曼不动杆菌对哌拉西林钠/他唑巴坦、亚胺培南西司他丁、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率与上述药物的用量均无相关性(P>0.05)。见表3。

表2 我院常用抗革兰阴性杆菌抗菌药物的用药频度Table 2 Statistical results of DDDs of antibacterial drugs against gram-negative bacilli

表3 对鲍曼不动杆菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性Table 3 Relationship between antibiotic use and resistance rate of A. Baumannii

3 讨 论

本研究结果显示，我院鲍曼不动杆菌耐药率较高，其中头孢他啶最明显，其余抗菌药物耐药率平均值基本与全国调查水平相似[5]。本研究调查的抗菌药物中除了头孢哌酮钠/舒巴坦钠以外耐药率均在50%以上，可能与医院感染因素增加，抗菌药物广泛、不规范使用导致的结果有关。鲍曼不动杆菌耐药机制比较复杂，包括产生灭活酶、改变药物的作用靶点、降低药物的通透性、主动外排增加、基因改变等[6]。因此，我院鲍曼不动杆菌的耐药率变化须引起足够的重视。

本研究结果显示哌拉西林钠/他唑巴坦钠和头孢他啶在2014年第1季度的耐药率分别高达92.82%和92.33%，应建议医院暂停该类抗菌药物的临床应用。2种抗菌药物耐药率的变化趋势表现为先升高后降低，说明我院对抗菌药物专项治理工作取得一定成效[7]。值得一提的是头孢吡肟和头孢哌酮钠/舒巴坦钠的耐药率有持续上升的趋势，需要注意监测。头孢哌酮钠/舒巴坦钠耐药率较低，主要因为舒巴坦是一种半合成的β-内酰胺酶抑制剂，能不可逆地结合脆弱类杆菌和不动杆菌中的青霉素结合蛋白2，因此可以考虑为鲍曼不动杆菌感染治疗的首选药物，但要加强对该药的监测[8]。

本研究结果还显示，头孢菌素类药物用药频度虽有下降，但对应抗菌药物的耐药率下降并不明显或有延后下降的现象。说明细菌耐药性的变化不仅与抗菌药物使用量有关，还可能与交叉耐药有关[9]。本研究中鲍曼不动杆菌对头孢吡肟的耐药率与其用药频度呈负相关(r=-0.736，P=0.015)，可能与其他头孢类抗菌药物的大量使用甚至滥用致头孢类之间有交叉耐药有关，由于存在交叉耐药现象，使得其他头孢类药物的使用导致头孢吡肟耐药率的快速增长。

碳青霉烯类抗菌药物曾是鲍曼不动杆菌院内感染的首选药物[10]。在本研究中，2013年鲍曼不动杆菌对亚胺培南/西司他丁、美罗培南两者的耐药率很接近，但到2015年，美罗培南耐药率大幅度升高，而亚胺培南/西司他丁的耐药率变化幅度不明显，两者的用药频度有逐年上升的趋势。鲍曼不动杆菌对美罗培南的耐药率与其用药频度呈正相关(r=0.667，P=0.035)，但对亚胺培南/西司他丁无相关性，可能是由于本院临床使用美罗培南的量远远大于亚胺培南/西司他丁，美罗培南广泛、不规范的使用提高了耐药率，从而导致临床治疗给予美罗培南的次数和剂量相应增加[11]。建议合理选择抗菌药物并控制用量，减少或延缓细菌耐药性的发生。鲍曼不动杆菌对碳氢霉烯类药物耐药的主要机制是产生了碳氢霉烯类药水解酶，常合并外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。

喹诺酮类抗菌药物抗菌活性强，患者依从性好，是经验治疗性选择用药之一，本研究结果显示喹诺酮类药物耐药率较高，可能与住院长期使用有关。本研究2种喹诺酮抗菌药物中，虽然左氧氟沙星的用药频度较高，但环丙沙星的耐药率却显著高于左氧氟沙星，原因可能与其他药物有交叉耐药或与非医疗使用该抗菌药物有关。说明单纯减少抗菌药物的使用数量，并不能一定减少耐药率的上升，细菌耐药率变化还可能与药物的作用机制、耐药机制、药动学、抗菌活性、临床用药管理模式等有关。鲍曼不动杆菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药机制是可通过喹诺酮耐药决定簇的突变对DNA螺旋酶进行修饰，使得喹诺酮类抗菌药物同酶-DNA复合物亲和力降低。

本研究对我院治疗鲍曼不动杆菌感染的常用8种抗菌药物进行了耐药率、用药频度和相关性分析，可以得出虽然耐药率的变化与许多因素有关，但抗菌药物的使用数量是影响耐药率的一个重要因素。通过数据分析发现，我院使用头孢哌酮钠舒巴坦钠和头孢吡肟是治疗鲍曼不动杆菌感染的较好选择，但同时也发现医院抗菌药物可能还存在无适应证用药、目的不明确用药的现象。因此，建议临床科室治疗感染时需要严格把握其适应证，根据药敏结果合理选择抗菌药物，管理部门应加强对抗菌药物使用的监督，共同努力避免细菌耐药率的增长。

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(本文编辑：许卓文)

Analysis on the relationship between amount of antibiotics and antimicrobial resistance of acinetobacter baumannii in our hospital

FENG Rui, ZHENG Ying, GAO Ya-qian, LI Dong, LIU Jiang, DU Wen-li*

(Department of Pharmacy, the Forth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

Objective To investigate the drug resistance status and trends of acinetobacter baumannii from our hospitalized patients between January 2013 and June 2015 so as to provide references for guiding reasonable application of antibiotics clinically. Methods The drug resistance rates of acinetobacter baumannii and defined daily dose(DDDs) used eight kinds of antimicrobial drug were retrospectively analyzed. Meanwhile, nonlinear relationship was estimated by regression. Results Acinetobacter baumannii has a high resistance to a variety of commonly used antimicrobial agents. It is significantly positively correlated with the consumption of meropenem(r=0.667,P=0.035) and negatively correlated with the consumption of cefepime(r=-0.736,P=0.015). There was no correlation between the resistance rate of acinetobacter baumannii and DDDs of piperacillin sodium/he azole sodium, imipenem/cilastatin, cefoperazone/sulbactam, ceftazidime, levofloxacin, ciprofloxacin(P>0.05). Conclusion There is a certain correlation between the use of antibacterial drugs and the rate of bacterial resistance. Antibiotics should be used rationally in accordance with clinical sensitivity test results as far as possible. The cefoperazone/sulbactam and cefepime are the better options to treat acinetobacter baumannii infection in our hospital.

acinetobacter baumannii; antibacterial drugs; drug resistance rate

2016-01-04；

2016-01-15

河北省医学科学研究重点课题(20150367)

冯锐(1981-)，男，河北石家庄人，河北医科大学第四医院主管药师，理学硕士，从事临床药学研究。

*通讯作者。E-mail:duwenli@medmail.com.cn

R69.3;R378.79

A

1007-3205(2017)01-0072-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.01.017