金刚烷胺对多巴丝肼诱发的运动障碍持续时间的影响

随着社会发展，帕金森病（Parkinson's disease，PD）患者的人数逐渐增多，目前PD尚无法根治，多巴丝肼可有效改善PD患者的运动症状和生活质量，而且被认为是最有效的药物，然而长期大量服用多巴丝肼大部分会出现运动障碍并发症[1-3]。因此，多巴丝肼治疗PD出现运动障碍是有待解决的问题，故探索有效的治疗手段显得尤为重要。金刚烷胺是一种具有多巴胺能特性的抗病毒物质，而且还是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的受体拮抗剂，并且已被证实在PD患者中可以改善运动障碍的症状[4-6]。本研究的目的旨在评估金刚烷胺对PD患者合并运动障碍（LID）的影响[7]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年12月我院神经内科门诊就诊的依据英国帕金森病脑库帕金森病诊断标准[8]确诊为原发性PD的40例患者作为研究对象。纳入标准为单独使用稳定剂量的多巴丝肼治疗及并有运动障碍，未用金刚烷胺治疗，且没有心、肝、肾功能衰竭，简易精神状态量表MMSE＜24分[9]（文化程度为中学及以上者，小学低于20分，文盲低于17分）。40例PD患者被随机分为试验组和对照组。试验组20例患者中，男12例，女8例，年龄为49～71岁，平均年龄为（59.7±10.8）岁；病程为5～14年，平均病程为（8.9±4.2）年；多巴丝肼剂量为（635±265）mg/天，其中UPDRSⅡ评分为（17.5±7.2）分，UPDRSⅢ评分为（18.9±9.2）分，UPDRSⅣa评分为（4.2±2.4）分，Hoehn and Yahr分期为（3.5±1.2）。对照组20例患者中，男11例，女9例，年龄为51～72岁，平均年龄为（62.3±9.9）岁；病程为6～12年，平均病程为（9.1±3.1）年；多巴丝肼为（615±308）mg/天，其中UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳa评分分别为（18.9±6.2）分、（20.2±5.9）分、（4.6±1.6）分，Hoehn and Yahr分期为（3.2±1.3）。两组患者在年龄、性别比例、病程、既往服用多巴丝肼剂量及疾病严重程度等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均继续服用原剂量的多巴丝肼（商品名：美多芭，中国上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198，批号：SH1616，规格：250 mg/片；内含左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg）。第1周开始，试验组给予100 mg金刚烷胺（每日1次），第2周开始，金刚烷胺的给药剂量增加至200 mg（100 mg/次，每日2次）。3周治疗结束评估各项指标。

1.3 评价标准

主要评估结果是临床运动障碍量表（clinical dyskinesia rating scale，CDRS）和统一帕金森病评定量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）UPDRSⅡ、UPDRSⅣa评分的变化。其中CDRS主要是身体的各部分运动碍的严重程度（面、颈、躯干、和左、右上肢和下肢），0～4分代表不同严重程度，0表示没有运动障碍，4表示运动障碍很严重，最高得分28分；运动亢进和肌张力障碍分别评估。UPDRSⅡ主要评估帕金森病对日常生活的影响；UPDRSⅣa主要是用来评估对LID的持续时间影响。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3周后两组各量表评分比较

治 疗 前， 试 验 组 UPDRSⅡ 评 分 为（17.5±7.2） 分，UPDRSⅣa评分为（4.2±2.4）分，运动过度评分为（8.9±4.6）分，肌张力障碍评分为（3.6±1.1）分；对照组依次为（18.9±6.2）分、（4.6±1.6）分、（9.5±3.5）分、（4.1±1.5）分。治疗后试验组依次为（12.0±5.1）分、（2.8±2.1）分、（7.9±4.8）分、（3.0±1.5）分；对照组依次为（17.8±7.9）分、（4.5±1.7）分、（9.3±3.4）分、（4.5±1.3）分。治疗前，两组各评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过3周治疗后，与治疗前比较，试验组的LID持续时间（UPDRSⅣa）和对日常活动的影响（UPDRSⅡ）有明显改善，差异有统计学意义（P=0.01，P=0.04）；但对照组无明显变化。与治疗前相比，试验组CRDS运动过度和肌张力障碍的评分均有所改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组CRDS运动过度和肌张力障碍的评分无明显变化。

2.2 两组不良反应

在本研究中，两组患者在3周治疗过程中均无明显头痛，头晕、恶心，呕吐、幻觉等不适感觉，肝肾功能及血常规检查均无明显异常。

3 讨论

运动障碍形成机制比较复杂，有研究认为谷氨酸及谷氨酸受体直接参与了PD的发病机制，而金刚烷胺是一种低亲和性、非竞争性谷氨酸受体（NMDA）拮抗剂，它可以通过抑制谷氨酸诱发的神经毒性，促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放多巴胺，并减少神经细胞对多巴胺的再摄取，加强中枢神经系统的多巴胺与儿茶酚胺的作用，以增加神经元的多巴胺含量[10-11]。以上可能为金刚烷胺治疗LID的机制。

本研究表明，试验组经3周金刚烷胺应用，UPDRSⅣa评分明显改善，提示金刚烷胺对PD患者的运动障碍持续时间有显著改善。同时研究也显示UPDRSⅡ评分的减少，说明金刚烷胺可以减轻帕金森病对日常生活的影响，也支持这一发现。作者认为是金刚烷胺通过改善运动障碍症状提高其日常生活质量。这很好的解释了其抗运动障碍作用[7-8]。

多巴丝肼诱导的运动障碍的持续时间被金刚烷胺降低。尽管CDRS评分在金刚烷胺组并未有明显的改变，究其原因可能是本研究的样本量有限及观察时间较短相关，将进一步增加研究人数延长观察时间来验证这一结论。但是本研究显示金刚烷胺可以显著降低UPDRS IVa和UPDRS II的评分，明显改善了PD合并LID患者的运动症状并提高了生活质量。

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