中西医结合治疗别嘌醇致剥脱性皮炎1例

喻 慧 徐斌权 贺支支 王小红 宋卫国*

1.江西中医药大学研究生院，江西 南昌 330000；2.深圳市宝安区中医院，广东 深圳 518100；3.江西中医药大学附属医院，江西 南昌 330000 ；4.南昌大学第一附属医院，江西 南昌 330000



中西医结合治疗别嘌醇致剥脱性皮炎1例

喻 慧1徐斌权2贺支支3王小红4宋卫国3*

1.江西中医药大学研究生院，江西 南昌 330000；2.深圳市宝安区中医院，广东 深圳 518100；3.江西中医药大学附属医院，江西 南昌 330000 ；4.南昌大学第一附属医院，江西 南昌 330000

别嘌醇可致严重的不良反应，而别嘌醇导致的剥脱性皮炎发生率高，病死率高，预后较差。中西医结合治疗此病具有明显优势。笔者报道中西医结合治疗别嘌醇导致的剥脱性皮炎1例，以供临床参考。

别嘌醇;剥脱性皮炎;中西医结合

别嘌醇作为治疗痛风的常用药物，因其能抑制尿酸合成且价格低廉而被广泛运用于痛风和高尿酸血症的治疗，但其不良反应也受到临床医生的关注。有文献报道[1]别嘌醇不良反应死亡率可达10．92%，最常见的不良反应是药疹、发热、肝脏损害和肾脏损害。因其不良反应的临床表现特点为潜伏期长、病程长、易反复，且多为迟发反应，故易被误诊。

本例患者为服用别嘌醇导致的剥脱性皮炎，笔者运用乌梅丸合白虎汤加减配合激素治疗，疗效明显，特报道如下。

1 病案资料

患者彭某某，男，67岁，因“全身皮肤潮红、瘙痒，伴恶寒发热、咽痛5天”于2016年11月5日入江西省中医院肾病科住院。患者于2016年9月无明显诱因反复出现双下肢及脚背浮肿、疼痛，至当地医院就诊，诊断为高尿酸血症，9月23日起服用别嘌醇片0.1g，3次/日，后双下肢脚背浮肿及疼痛消失，患者一直服用上述药物。5天前患者无明显诱因出现皮肤潮红、瘙痒、恶寒发热、咽痛，后逐渐加重, 融合成全身弥漫性皮肤潮红，遂来我院。入院症见：神清，精神一般，全身皮肤潮红，瘙痒，散在红斑，压之褪色，伴有皮屑，面目浮肿，寒战，发热，咳嗽，咳痰，量少，色白质粘，咽痛，吞咽时加重，恶心，无呕吐，纳差，口粘，口臭，夜寐一般，困倦乏力，大便两日未解，小便平。查体：T 39.0℃、P 111次/min、R 19次/min、BP 108/66mmHg(1mmHg=0.133KPa),急性病容，全身皮肤潮红，双眼睑及脸面浮肿，咽部充血，扁桃体肿大，双肺听诊呼吸音增粗，舌暗淡，舌尖红，苔白腻，舌下络脉粗，脉大而散。入院检验示：白细胞10.54×109/L，嗜酸性粒细胞计数0.67×109/L；尿素8.6mmol/L，肌酐136umol/L，尿酸560umol/L，血β2微球蛋白4.7mg/L，胱抑素C1.25mg/L，超敏C反应蛋白61.3mg/L。余无特殊。既往有慢性肾炎病史，有青霉素过敏史。

2 诊断与治疗

2.1 西医诊断 ①剥脱性皮炎；②药物性皮炎；③高尿酸血症。西医治疗以氢化可的松注射液100mg静滴，10%葡萄糖酸钙注射液1g静推抗过敏；口服呋塞米20mg,2次/d、螺内酯20mg,3次/d利尿消肿，治疗3d后，停氢化可的松改甲泼尼龙琥珀酸钠80mg静滴治疗2d。

2.2 中医诊断 大头瘟(真寒假热证，毒滞肌肤证)；治以消热解毒，温里散寒为法；予乌梅丸合白虎汤加减，药用：乌梅30g，淡附片(先煎)24g， 干姜21g， 细辛6g，桂枝12g，当归10g，党参20g， 黄连9g，黄柏6g，花椒9g，石膏45g，知母10g。3剂，颗粒剂，每日1剂，300mL水冲服，分早晚2次温服。

3天后患者皮肤暗红减轻，红斑减少，瘙痒好转，额部及四肢末端可见正常肤色，面目浮肿缓解，无恶寒发热，咽痛缓解，偶有咳痰，量少，色白质黏，咽痛缓解，大便已解，体温正常。中药淡附片、干姜均减至12g，知母增加至20g。5天后患者全身皮肤如常，未见明显面目肿，无恶寒发热，无咳嗽咳痰，无咽痛，纳食一般，夜寐一般，大便日1行，小便平，舌暗红，苔薄黄，舌下络脉粗，脉弦。患者目前中医辨证属脾胃气虚证，治以益气健脾为法，方选参苓白术散加减，药用：党参20g，茯苓10g，白术10g， 白豆蔻12g，山药10g， 砂仁6g，薏苡仁15g，土茯苓30g， 陈皮12g，法半夏9g， 炒枳壳12g，木香6g。7剂，颗粒剂，每日1剂，300mL水冲服，分早晚2次温服。2日后痊愈出院，继服中药15剂。2个月后复诊，病情未见复发。

3 讨论

别嘌醇所致不良反应发生的原因主要是由于别嘌醇的代谢产物与人体的核糖核酸结合，形成别嘌呤醇核糖核苷酸，后者作为抗原刺激机体产生抗体，可引起免疫反应，以致病程超过抗原的持续时间[2]。也有研究认为，可能与别嘌醇分子中所含的巯基(-SH) 激活机体一系列免疫反应(Ⅳ型变态反应) 或生物化学反应有关[3]，还有研究认为别嘌醇片诱发的皮肤反应与患者携带的人类白血球抗原基因型有高度的相关性，特别是HLA-B*5801等位基因是重要的风险基因[4]。治疗上主要采用葡萄糖酸钙和抗组胺药配合大剂量皮质激素冲击疗法及对症治疗。

本案患者属于中医学“大头瘟”范畴，证属真寒假热、毒滞肌肤。因患者日常起居服药不当,引起热毒伤于血络，血热外溢，凝滞于肌肤。阴阳不相顺接，阳盛于外，阴寒内盛，肾不主水，脾不制水，阳虚水泛，则见颜面部浮肿。给合舌、脉、症分析，辨为真寒假热毒滞肌肤证，病位在脾肾，病性本虚标实。方用乌梅丸合白虎汤加减，方中乌梅为君，敛阴生津；重用淡附片以温扶阳气，辅以干姜、细辛、花椒、桂枝温补肾阳, 暖脾和中；当归养血活血；党参益气补脾；黄连、黄柏味苦性寒以清热；石膏善能清热，以制阳明内盛之热，知母助石膏以清热生津。全方合用，辛甘以化阳,酸甘以坚阴，酸苦并用，寒热并调，功补兼施。

笔者认为，别嘌醇所致的剥脱性皮炎属中医的伏邪，伏邪受外邪引动而外发，观其脉症，知伏邪伏在厥阴，厥阴在上，风气治之，风气善行数变，故此患者发病迅速，厥阴伏邪外发至少阳，外发太甚，少阳太弱不足以承受，便发至阳明，故患者脉大，高烧，肤色红，大便不通。故此患者为厥阴，阳明同病。伏邪发则愈，此患者伏邪发至少阳，此位置较浅，易治，但不能发的太快太猛，此时，需用激素以抑制免疫，使机体达到免疫耐受状态，使伏邪在外邪的引动下不至于发的过快过猛。因阳明病耗伤津液，阳气外散，快速灼伤津液，需先扶正敛阴以留人治病，故予乌梅敛阴、党参、当归扶正，保护正气。患者阳明太盛，予石膏、知母清阳明热，以达到厥阴、阳明同治。笔者认为，在该病的治疗上，中西医结合治疗可优势互补，值得借鉴。

[1]蔡泳,陈雪观.别嘌醇致严重不良反应分析[J].医药导报,2012,31(2):264-266.

[2]叶晓兰,石大伟,汤从容,等.64例别嘌醇引起皮肤系统损害分析[J].药物流行病学杂志,2013,22(2):64-66.

[3]江珊,童汉云.别嘌醇所致药疹25例回顾性分析[J].实用皮肤病学杂志,2014,7(6):425-426，429.

[4]廖伟坚,李泳宁,梁文瑜,等.福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究[J].福建医科大学学报,2015,49(4):215-217.

Combine Traditional Chinese and Western Medicine Treatment 1 case of Exfoliative Dermatitis Caused by Allopurinol

YU Hui1XU Binquan2HE Zhizhi3WANGXiaohong4SONG Weiguo3*

1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine Graduate School,Nanchang 330000，China;2.Shenzhen Baoan District Hospital of TCM, Shenzhen 518100，China;3.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine Hospital, Nanchang 330000，China;4.The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330000, China

Allopurinol can cause serious adverse reactions,exfoliative dermatitis caused by allopurinol ishigh incidence and high mortality and poor prognosis.Combine traditional Chinese and western medicine treatment of the disease has obvious advantage.Now reports a successful casethat combine traditional chinese and western medicine to treatingexfoliative dermatitis caused by allopurinol.

Allopurinol;Exfoliative Dermatitis;Combine Traditional Chinese and Western Medicine

喻慧(1991-)，女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中医内科学肾病方向。E-mail：770158633@qq.com

宋卫国(1971-)，男，汉族，硕士研究生，主任中医师，副教授，硕士研究生导师，研究方向为中医内科学肾病方向。E-mail：SONGWEIGUO197108@163.com

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1007-8517(2017)13-0085-02

2017-04-24 编辑：陶希睿)