首诊成人强迫症脑3D-多体素氢质子磁共振波谱分析

季蕴辛 陈远浩 阮列敏 阮新忠 张庆玉 杨璐 邬丹娟 朱爱珍 张立

首诊成人强迫症脑3D-多体素氢质子磁共振波谱分析

季蕴辛 陈远浩 阮列敏 阮新忠 张庆玉 杨璐 邬丹娟 朱爱珍 张立

目的 探讨强迫症（OCD）患者不同区域脑组织代谢特点。方法 选择17例首诊未经治疗的成人OCD患者为研究对象，并以性别、年龄、受教育程度匹配的17例健康志愿者为对照组，采用3D-多体素氢质子磁共振波谱分析OCD患者前扣带回、中扣带回、左右额叶白质、左右丘脑和左右豆状核中大脑代谢物N-乙酰门冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）和肌酸（Cr）浓度变化，并分析NAA/Cr、Cho/Cr与OCD、焦虑和抑郁量表评分的相关性。结果 OCD患者中扣带回的Cho/Cr明显低于对照组（P＜0.05），左额叶白质Cho/Cr明显高于对照组（P＜0.05）；中扣带回NAA/Cr与焦虑量表评分呈正相关（r=0.712，P＜0.05）。结论 OCD患者中扣带回Cho浓度减少、左额叶白质Cho浓度增高，可能是OCD的病理现象或代偿反应；中扣带回NAA/Cr与焦虑量表评分呈正相关。

强迫症 氢质子磁共振波谱 N-乙酰门冬氨酸 胆碱 肌酸

【 Abstract】 Objective To evaluate untreated adult patients with obsessive-compulsive disorder(OCD)with 3D multiple voxel1H magnetic resonance spectroscopy(1H MRS). Methods Seventeen untreated adult OCD patients and 17 age-and sex-matched healthy subjects were included in this study.The ratios ofN-acetylaspartate(NAA)and choline(Cho)to creatine(Cr) in different brain regions were evaluated with 3D multiple voxel1H MRS and compared between two groups. Results The Cho/Cr ratio in middle cingulated cortex of OCD patients was significantly lower than that of healthy controls(P＜0.05).The Cho/Cr ratio in left frontal white matte of OCD patients was significantly higher than that of healthy controls(P＜0.05).There was a positive correlation between anxiety symptoms and Cho/Cr ratio in the middle cingulated cortex of OCD patients(P＜0.05). Conclusion There are decreased Cho level in middle cingulated cortex and increased Cho level in left frontal white matter in OCD patients, which may provide a new evidence for cortical-striatum-thalamus-corticalneuronalcircuit theory.

【 Key words】 Obsessive-compulsive disorder1H magnetic resonance spectroscopy N-acetylaspartate Choline Creatine

强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD）是一种临床症状，主要表现为强迫观念和/或强迫动作的神经症。氢质子磁共振波谱可测量大脑代谢物N-乙酰门冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、胆碱（choline，Cho）和肌酸（creatine，Cr）等。本研究采用3D-多体素氢质子磁共振波谱技术分析首诊成人OCD患者不同区域脑组织代谢特点，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 以2012年1月至2014年12月宁波市第一医院心理咨询门诊就诊的17例OCD患者为研究对象，诊断标准参照CCMD-3 OCD标准，首诊时患者未经过药物、心理治疗；其中男11例，女6例；年龄18～40（25.11±8.55）岁；受教育时间9～16（12.67±2.24）年；OCD病程1～4.3（3.27±2.46）年。并选择同期该院实习医生、职工及家属共17例为健康对照组，其中男9例，女8例；年龄19～39（24.78±4.02）岁；受教育时间9～17（24.78±4.00）年；经体检、心理评估和精神检查，排除躯体疾病、精神障碍疾病史。两组对象自愿加入研究并签署知情同意书，且两组性别、平均年龄、受教育年限等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 自编《一般情况调查表》，内容包括性别、年龄、文化程度、婚姻状况、精神疾病家族史、利手评定等。

1.2.2 量表评定 采用中文版10项耶鲁-布朗强迫症状评定量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，YBOCS）评定OCD严重程度，采用贝克焦虑量表（Beck anxiety inventory，BAI）评定焦虑程度，采用贝克抑郁量表（Beck depression rating scale，BDI）评定抑郁程度。

1.2.3 影像学检测 使用 Siemens Magnetom Avanto 1.5T超导型磁共振扫描仪。所有受试者完成平扫检查，矢状位T1WI序列，重复时间（TR）=320ms，回波时间（TE）=12ms；横断面T2WI序列，TR=4 300ms，TE=106；冠状位T1WI序列，TR=330ms，TE=11ms。上述序列扫描层厚均为6mm，间隔2mm。采用3D-化学位移成像序列，在常规MRI基础上行氢质子磁共振波谱扫描，TR=1 500ms，TE=135ms，采集4次，所需时间738s。波谱图中，单个体素大小为10mm×10mm×8mm，NAA位于2.02×10-6，Cho位于 3.22×10-6，Cr位于 3.04×10-6和3.93×10-6，见图1。计算各代谢物峰下积分值来分析前扣带回、中扣带回、额叶白质、豆状核、丘脑中NAA、Cho和Cr浓度，并以NAA/Cr、Cho/Cr表示不同区域脑组织代谢物浓度水平，见图2。

图1 单个体素的氢质子磁共振波谱图

1.4 统计学处理 使用SPSS16.0统计软件，计量资料用表示，两组间比较采用两独立样本t检验；NAA/ Cr、Cho/Cr与OCD、焦虑和抑郁程度的关系分析采用Pearson分析。

2 结果

2.1 OCD组与健康对照组不同区域脑组织NAA/Cr、Cho/Cr比较 OCD组中扣带回的Cho/Cr低于对照组（t=2.40，P＜0.05），左额叶白质Cho/Cr高于对照组（t= 2.964，P＜0.05）；OCD组前扣带回、右额叶白质、左右丘脑和左右豆状核的Cho/Cr与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。OCD组与健康对照组前扣带回、中扣带回、左右额叶白质、左右丘脑和左右豆状核的NAA/Cr比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 NAA/Cr、Cho/Cr与Y-BOCS、BAI、BDI评分的Pearson相关分析 OCD患者中扣带回区NAA/Cr与BAI评分呈正相关（r=0.712，P＜0.05），见表2。

3 讨论

NAA浓度是神经元活性的标记物，不仅代表神经元密度，还代表神经元代谢状况[1]。NAA几乎只存在于在成熟的大脑神经元中，脑葡萄糖代谢率与NAA浓度呈正相关[1-4]。Rosenberg等[5]研究发现OCD患者平均病程（3.87±3.46）年，与本研究相近，采用单体素氢质子磁共振波谱对首诊未治疗OCD患儿的前扣带回进行研究，结果显示OCD患儿NAA/Cr浓度未见明显异常；E－bert等[6]采用单体素氢质子磁共振波谱对病程较长的成人OCD患者进行研究，平均病程（11±7）年，结果显示成人OCD患者前扣带回和纹状体中的NAA浓度明显低于对照组；额叶其他区域脑组织中NAA浓度的变化，以往报道不尽相同，如Jang等[7]、Yücel等[8]研究显示OCD患者前额叶皮层、额叶白质和前扣带回中NAA浓度明显降低，但Whiteside等[9]研究显示OCD患者右侧眶额叶白质NAA浓度明显高于健康对照组；FAN等[10]研究显示OCD患者内侧前额叶NAA浓度明显升高。而本研究OCD组与健康对照组前扣带回、中扣带回、左右额叶白质、左右丘脑及左右豆状核的NAA/Cr比较，差异均无统计学意义；原因可能与病程长短、方法学差异如局部感兴趣区勾画不一致、焦虑/抑郁情绪等有关。

图2 目标脑区定图（a：前扣带回矢状位，选取6个相关的体素；b：前扣带回冠状位，选取6个相关的体素；c：中扣带回矢状位，选取6个相关的体素；d：中扣带回横断位，选取6个相关的体素；e：右额叶白质，选取5个相关的体素；f：左额叶白质，选取5个相关的体素；g：右豆状核，选取1个相关的体素；h：左豆状核，选取1个相关的体素；i：右丘脑，选取1个相关的体素；j：左丘脑，选取1个相关的体素；黑色方框标示为单个体素）

表1 OCD组与健康对照组不同区域脑组织中NAA/Cr、Cho/Cr比较

表2 OCD患者NAA/Cr、Cho/Cr与Y-BOCS、BAI、BDI评分的Pearson相关分析（r值）

Cho主要存在于神经细胞膜上，浓度变化可能与细胞膜代谢异常有关[11]，Cho浓度变化可解释为局部细胞膜代谢障碍和神经胶质细胞密度改变[12]，如Cho浓度增高与神经退行性病变、脑创伤等其他脑损害所致的胶质细胞反应性增生有关[13]。本研究发现成人OCD患者中扣带回Cho/Cr降低，左额叶白质Cho/Cr明显升高，这表明OCD患者的中扣带回、左额叶白质存在细胞膜代谢功能紊乱，这可能是OCD的病理现象或代偿反应[14]。Rosenberg等[15]研究首次证实，药物初治OCD患儿丘脑中Cho浓度明显增加；随后Smith等[16]再次研究证实OCD患儿丘脑中Cho浓度明显增加；但本研究未发现OCD患者左右丘脑Cho浓度改变，原因可能与发病年龄差异有关。本研究发现中扣带回NAA/Cr与BAI评分呈正相关，说明焦虑对不同区域脑组织代谢物浓度有一定影响。但我们选择首诊未经治疗的OCD患者为研究对象，他们的强迫、焦虑和抑郁评分可能并不高，因此不足以发现强迫、焦虑和抑郁程度与其他区域脑组织代谢物浓度间的相关性。

综上所述，OCD患者中扣带回Cho浓度减少、左额叶白质Cho浓度增高，可能是OCD的病理现象或代偿反应；中扣带回NAA/Cr与BAI评分呈正相关。由于本研究样本偏小，且未按ODC类型进行分组比较，导致部分结果与以往研究不同；今后将在此基础上进一步研究。

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3D multiple voxel1H magnetic resonance spectroscopy in evaluation of adult patients with obsessive-compulsive disorder

JI Yunxin, CHEN Yuanhao,LUAN Liemin,et al.Department of Mental Health，Ningbo First Municipal Hospital，Ningbo 315000,China

2015-10-30）

（本文编辑：陈丹）

315000 宁波市第一医院精神卫生科（季蕴辛、阮列敏、张庆玉、杨璐、邬丹娟、朱爱珍、张立），影像科（阮新忠）；东莞市厚街医院神经内科（陈远浩，系宁波大学医学院神经内科研究生）

阮列敏，E-mail：lieminruan@tom.com