养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液对斑秃患者血清炎症因子水平的影响

朱爱茹

(山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274002)



养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液对斑秃患者血清炎症因子水平的影响

朱爱茹

(山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274002)

目的 探讨养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液治疗斑秃患者疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法 将120例斑秃患者随机分成2组，每组60例。2组均给予米诺地尔酊外用治疗，观察组在此基础上联合使用养血生发胶囊和山莨菪碱注射液，比较2组临床疗效、治疗前后血清炎症因子变化情况及患者满意度。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，观察组治疗后各项血清炎症因子水平均显著低于对照组(P均<0.05)；观察组患者满意度明显高于对照组(P均<0.05)。结论 养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液治疗斑秃可有效提高临床疗效，降低血清炎症因子水平，且无明显不良反应，是用于斑秃治疗的安全有效的联合用药方案。

养血生发胶囊；山莨菪碱；斑秃；炎症因子

斑秃是一种累及毛发与毛囊的突发性及非瘢痕性疾病，以头部出现局限性边界清晰的圆形斑状脱发为主要临床表现。其治疗方法较多，局部疗法有外用米诺地尔酊、局部紫外线照射、激素封闭治疗等，全身疗法则包括口服免疫抑制剂、激素、中医药等，但多数疗效并不显著，且见效慢。有研究显示，某些炎性细胞因子在斑秃的发病及病情进展中有重要作用[1]，在斑秃常规治疗过程中如能有效控制机体内炎症反应，对于提高斑秃的临床治疗效果可能有所裨益。本研究观察了常规外用米诺地尔酊治疗基础上联合使用养血生发胶囊与山莨菪碱注射液治疗斑秃的效果及对患者血清炎症因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2013年1月—2015年6月收治的120例斑秃患者作为研究对象，均符合中国中西医结合学会皮肤性病学会制定的斑秃诊断标准[2]，突发，无自觉症状，秃发区光滑，皮肤正常，有清晰秃发边界；年龄18～70岁，无性别比例限制，皮损1～6处，脱发面积1.0～50 cm2；近2个月内未全身性使用免疫抑制剂或糖皮质激素，近1个月未接受局部糖皮质激素治疗；依从性好，可按时复诊。排除先天性脱发，麻风性脱发，雄激素源性脱发，梅毒性脱发，假性脱发，全秃，普秃、头藓等；合并严重心肺肝肾等重要脏器功能障碍、严重内分泌疾病、血液系统疾病、神经或精神疾病；醛固酮增多症、低钾血症、高血压及其他系统疾病；合并急慢性感染，各种恶性肿瘤及严重免疫功能低下；长期应用免疫抑制剂、糖皮质激素、抗组胺药及镇静剂；妊娠及哺乳期妇女；对试验药物过敏或为过敏体质。将这120例斑秃患者按照随机数字表法分成2组：观察组60例，其中男38例，女22例；年龄19～68 (33.7±7.9)岁；病程(5.63±2.48)个月(2周～19个月)；活动期35例，静止期25例；有明显诱因者46例，初诊者32例。对照组60例，其中男41例，女19例；年龄20～66(32.5±8.5)岁；病程(5.25±3.03)个月(4周～17个月)；活动期33例，静止期27例；有明显诱因者49例，初诊者37例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经我院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 2组均给予米诺地尔酊(浙江万马药业有限公司生产，批号120418)外用治疗，于患处涂抹适量米诺地尔酊后用手按摩5 min左右，2次/d。观察组在此基础上联合养血生发胶囊(广东益和堂制药有限公司，批号110925)及山莨菪碱注射液(哈药集团三精制药股份有限公司，批号100512)治疗，养血生发胶囊4粒/次，2次/d；山莨菪碱注射液2 mL加2%利多卡因1 mL混合后采取点状注射法于患处皮下注射，剂量为0.2 mL/cm2。2组均连续用药3个月，于3个月后进行疗效评估。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 痊愈：头发停止脱落，脱发部位全部长出黑发，且分布密度、色泽、粗细正常，拔毛试验呈阴性；显效：头发停止脱落，大部分脱发部位长出黑发，分布密度、色泽、粗细接近正常，覆盖率超过60%，拔毛试验呈阴性；有效：头发停止脱落，部分脱发部位长出黑发，覆盖率超过30%，但不及60%；无效：脱发部位无毛生长或黑发覆盖率不及30%，拔毛试验呈阳性。总有效以痊愈+显效+有效计算。

1.3.2 血清炎症因子 治疗前后检测白细胞介素(IL)-12、IL-18、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。于清晨采集4 mL静脉血，离心15 min后取上层血清，于-80 ℃保存备用。上述炎症因子均采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，试剂盒购自武汉汉博士生物科技公司。

1.3.3 不良反应 治疗过程中记录2组不良反应发生情况。

1.3.4 患者满意度 根据患者主观感受进行满意度评定。很满意：脱发部位毛发全部长出，且毛发分布密度、色泽正常，对患者形象无影响；较满意：大部分脱发部位毛发长出，密度、色泽接近正常，对患者形象影响较轻；一般：部分脱发部位毛发新生，包括部分毳毛与白发，对患者形象影响较大；不满意：脱发部位仅长出少量毛发或继续脱落，严重影响患者形象。以很满意+较满意例数计为满意。

1.4 统计学方法 采取统计软件SPSS 19.0处理数据，计数资料采取2检验，计量资料采取t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=6.982,P=0.008。

2.2 血清炎症因子 2组治疗后IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均较治疗前有明显下降(P均<0.05)，观察组治疗后各项血清炎症因子水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清炎症因子水平比较±s，ng/L)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 不良反应 2组治疗过程中均未出现明显不良反应，观察组在山莨菪碱局部注射后发生口干4例、面红3例，但症状均轻微，无需对症处理，多于24 h内自行消失。

2.4 患者满意度 观察组患者满意度相对于对照组明显上升(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后满意度比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=15.404,P=0.000。

3 讨 论

目前主流学说认为，斑秃的产生是在遗传易感性基础上，由T细胞介导的，在免疫、神经内分泌、环境等多种因素影响下产生的以Th1型反应为特征的、针对毛囊的器官特异性自身免疫性疾病。正常生长期毛囊组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类、Ⅱ类分子、细胞间黏附因子(ICAM)-1水平较低而处于免疫豁免，当斑秃发病时可致MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、ICAM-1呈现高表达进而引发免疫豁免丧失，导致毛囊抗原被T细胞识别进而产生免疫应答。免疫豁免丧失为斑秃重要的发病机制之一。大量临床研究显示，CD4+Th1细胞与CD8+细胞在斑秃的发病中起到关键作用，斑秃患者体内Th1细胞因子上调可导致自身免疫破坏[3-4]。IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18均是Th1型细胞因子，其中IFN-γ表达上调后可引发细胞毒性作用，促使细胞因子发生病理改变，进而诱导斑秃发病。Th1型细胞因子水平上调可诱发疾病产生，并加速疾病进展，在活动期、病程长及重症斑秃患者中Th1细胞因子占据明显优势。陈旭娥等[5]研究发现，斑秃患者血清中IFN-γ水平显著高于正常对照组，重型斑秃又明显高于轻型斑秃患者，而IL-10浓度则无明显变化。指出斑秃患者体内Th1型细胞因子反应亢进，Th2型细胞因子反应稳定，由此导致Th1/Th2平衡被打破，参与疾病的产生及进展。斑秃的基本病理特点是炎症细胞浸润及毛囊退行性变，斑秃炎症的持续存在使得空巢期后新生毛发的生长受到炎症细胞因子的攻击进而出现毳毛样变。张小婷等[6]指出斑秃皮损中CD8+T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞浸润和斑秃毛囊终毛/毳毛占比下降以及疾病活动性密切相关。故积极控制患者体内炎症反应可提高斑秃治疗效果，但通过大量使用糖皮质激素则存在较大的药物不良反应。

斑秃属中医“油风”“鬼剃头”等范畴，中医认为肾主藏精，主骨生髓，其华在发，若肾藏精不足则可致须发早白，重者可致脱发[7]。发为血之余，肝藏血，肝郁血亏也可致脱发。《外科正宗》中有云：“油风乃血虚无法随气荣养肌肤，故可致毛根空，脱落成片，可见皮肤光亮”。因而中医在其治疗上多从肝肾不足、血虚等方面进行治疗。养血生发胶囊是由熟地黄、当归、制何首乌、川芎、 菟丝子、白芍、天麻、羌活、木瓜多味中药构成的中药制剂，方中熟地黄、当归、制何首乌、白芍可补血养血，其中熟地黄又可滋补肾阴，益精填髓；川芎可活血化瘀，祛风行气；菟丝子可滋补肝肾，益精固精；天麻、木瓜可舒经活络，天麻还可防血虚生风；羌活可祛风除湿，且为太阳经、太阴经之引经药，可使药物直达病所。上述诸药共用可起到补益肝肾、养血祛风之功效[8]。养血生发胶囊中川芎、当归、白芍活血化瘀、补血养血，可有效改善全身血液循环及局部微循环[9-10]。但养血生发胶囊单用时起效慢，疗效欠佳，尚需联合其他治疗方法以提高临床疗效。

米诺地尔酊是斑秃常用的局部外用药物，属非特异性促毛发生长药物，其作为前列腺素环氧化酶激动剂，能促进血管平滑肌松弛，扩张小动脉，增加毛乳头血流量，促进局部微循环。此外，米诺地尔酊还具有一定的免疫调节作用[11]。山莨菪碱属典型抗胆碱药，可通过对M胆碱受体与α肾上腺素能受体进行阻断进而起到稳定溶酶体膜与扩张微循环的作用，能有效提高细胞缺氧缺血耐受性，保护细胞膜，提高细胞膜屏障作用，抑制自由基与炎症递质的传递，从而起到缓解炎症反应的作用[12]。同时山莨菪碱能有效降低血液黏稠度，促进微循环，降低白细胞与TNF-α等炎症因子的黏附性[13]；也可通过降低人核转录因子的表达进而发挥抗内毒素、抗自由基的作用，对炎症因子的分泌与释放形成抑制，促进炎症消除[14]。于斑秃部位皮下注射盐酸山莨菪碱可有效扩张毛细血管，促进局部血液循环及代谢加快，使毛乳头处有足够的血液营养供应，进而促使毛发新生。

本研究中，观察组治疗后临床治疗总有效率明显高于对照组；治疗后2组血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均较治疗前有明显下降，但观察组下降幅度更为明显。可见，在外用米诺地尔酊治疗基础上采取养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液治疗可有效缓解炎症反应，提高临床治疗效果，且安全。观察组因治疗有效率高，脱发部位生发良好，有效减少了对患者外观的影响，故患者满意度也随之提高。

综上所述，养血生发胶囊联合山莨菪碱注射液治疗斑秃可有效降低血清炎症因子水平，改善炎症反应，在提高临床疗效的同时，不会明显增加不良反应，故安全性高。但本研究采取的联合用药方案目前尚缺乏其他临床研究佐证，也缺乏动物性药理实验研究。故后续仍需做进一步研究证实，并对这两种药物联合用药方案的作用机制做进一步分析，以提高临床用药的科学性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.035

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