清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗急性期放射性肺炎效果观察

岳玉仁

(安徽省六安市中医院,安徽 六安 237000)



清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗急性期放射性肺炎效果观察

岳玉仁

(安徽省六安市中医院,安徽 六安 237000)

目的 观察清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗急性期放射性肺炎的临床疗效。方法 将48例放射治疗的肺恶性肿瘤出现急性放射性肺炎患者随机分为观察组和对照组，观察组给予清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗，对照组单纯给予泼尼松片抗感染治疗。观察2组临床疗效、KPS评分改善疗效及治疗前后肺功能变化。结果 观察组总有效率及KPS评分改善有效率均显著高于对照组(P均<0.05)；治疗后观察组患者肺功能(FEV1、FEV1%)显著好于对照组(P<0.05)。结论 清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗急性放射性肺炎有较好的疗效，且可显著改善患者的生活状态，值得推广应用。

清气化痰汤；泼尼松；放射性肺炎；急性期

放射性肺炎是胸部肿瘤放射治疗常见的并发症，在限制了临床更高更有效的照射剂量应用的同时也严重影响患者的生存质量及生存期。流行病学研究显示，在胸部放射治疗中放射性肺炎的发生率为15%～30%，而在放化疗治疗中的发生率为40%～60%，是肿瘤控制失败的重要原因之一[1]。急性期放射性肺炎经过积极相关治疗后可以逆转，但如果发展为肺纤维化则对患者的生活、治疗及预后造成严重影响，故急性放射性肺炎的积极治疗至关重要。对于本病西医主要给予肾上腺皮质激素辅助抗感染、吸氧、止咳平喘等治疗，但往往效果不理想。急性期放射性肺炎病机为肺脾气虚、痰热蕴肺，故治疗重在健脾补肺、清热化痰。笔者采用清气化痰汤加减联合泼尼松片治疗急性放射性肺炎取得较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年9月—2015年4月我院收治的肺恶性肿瘤放疗后出现急性放射性肺炎患者48例，诊断符合《急性放射性肺炎诊断标准》[2]，均有明显咳嗽症状，其中伴发热12例，胸痛9例，气喘6例；患者行三维适形放疗或调强放射治疗，预计生存期>6个月，年龄≤80岁，放疗剂量≥50 Gy，KPS评分≥70分，肝肾功能正常。排除Ⅳ期广泛转移患者，有胸部放疗史者，影像学显示为肺纤维化者，行一侧全肺切除者，心肺功能异常不能耐受放疗者。根据治疗方案不同将患者分为2组：观察组24例，男11例，女13例；年龄28～71(59.2±6.3)岁；鳞状细胞癌15例，腺癌7例，其他类型2例。对照组24例，男10例，女14例；年龄27～72(58.9±6.6)岁；鳞状细胞癌14例，腺癌7例，其他类型3例。2组年龄、性别、病理类型等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：给予泼尼松片[阿特维斯(佛山)制药有限公司，国药准字H44021207]口服，30 mg/次，每日3次，合并细菌感染者加用敏感抗生素。观察组在对照组基础上给予清气化痰汤治疗。组方：瓜蒌仁12 g、枳实 6 g、杏仁6 g、茯苓12 g、黄芩12 g、陈皮6 g、胆南星15 g、法半夏12 g，若肺热较盛见有身热口渴者加石膏、知母等，痰多气急者加枇杷叶、桑白皮等，干咳伴有肺阴虚者加贝母、南沙参、麦冬等，胸痛者加玄胡、丹参。每日1剂，由本院药剂科自行煎制，分2次口服。2组均以3周为1个疗程，1个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标 观察2组临床疗效及治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)等肺功能指标及KPS评分变化。

1.4 疗效评定标准 ①临床疗效评定标准。痊愈：临床症状消失， CT检查弥漫性模糊阴影消失；显效：临床症状消失，CT检查弥漫性模糊阴影减少>80%；有效：临床症状消失， CT检查弥漫性模糊阴影减少>50%；无效：临床症状无改善或加重，CT检查弥漫性模糊阴影无显著变化或出现肺纤维化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②KPS评分疗效评定标准。治疗后较治疗前增加>10分为改善；增加或降低<10分为稳定；减少>10分为降低。有效率=(改善+稳定)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组KPS评分疗效比较 KPS评分改善有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组KPS评分疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后肺功能比较 治疗前2组患者肺功能比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组FEV1及FEV1%显著改善(P均<0.05),且显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

放射治疗是目前治疗胸部肿瘤的主要手段，在扼杀肿瘤组织的同时，机体正常组织亦会不可避免的接收到一定剂量的射线，造成一定的组织损伤，其中肺损伤是其主要的并发症之一。近年随着诊疗技术的提高及放射治疗方案的普及，放射性肺损伤的发病率显著增加，严重威胁患者的生命健康。放射性肺损伤主要有急性放射性肺炎和放射性肺纤维化2种表现形式，急性放射性肺炎主要发生在放疗后1～3个月，包括肺水肿、肺充血、肺间质增厚等病变[3]，临床表现与一般肺炎无特殊区别，严重可伴随不同程度剧烈咳嗽、呼吸困难、咯血等症状，甚至出现严重心肺功能异常而死亡。急性放射性肺炎治疗不及时往往发展为肺纤维化，其特点首先出现肺泡隔纤维化逐步发展为肺泡萎缩，最终导致呼吸困难而死亡，但两者目前无严格界限界定，因此及早有效的对急性放射性肺炎进行治疗对预防肺纤维化及改善放疗预后有重要作用[4]。

对于放射性肺损伤的发病机制尚未完全清晰，其中氧自由基学说、细胞因子学说及关键靶细胞学说是目前较为认可的机制。氧自由基作为放射性产生的主要有害物质能够增加肺泡-毛细血管膜的通透性，放射后早期渗出液中所含溶解的纤维蛋白能够刺激成纤维细胞增生并分泌胶原蛋白，导致胶原化的形成，调节肺脯氨酸酰羟化酶的活性，进而导致放射性纤维化的形成[5]。而细胞因子学说认为细胞因子媒介的多细胞间相互作用起始和维持放射性肺损伤的全过程，其中IL-6、TNF-α作为参与局部损伤和炎症反应的因子在放射性肺损伤发病过程中有关键作用[6]，IL-6由肺实质内的成纤维细胞和T细胞分泌，促进原始骨髓源细胞的生长、分化，还能诱导肺内成纤维细胞、肝细胞合成、释放C反应蛋白、血清淀粉样蛋白-A等急性时相蛋白，调节机体的炎性反应和免疫反应，可用于作为判断肺组织的炎性状态[7]。TNF-α是一种强作用的炎性反应因子，能够改变血管内皮细胞的通透性，增加血管渗出，联合IL-1、IL-6等其他细胞因子发挥细胞因子的“瀑布效应”。目前西医对急性放射性肺炎的治疗方案主要包括吸氧、祛痰和支气管扩张保持呼吸道通畅，肾上腺皮质激素缓解肺间质水肿、炎性反应以及抗生素抗感染治疗。马德堂[8]等采用乌司他丁联合甲基泼尼松治疗急性重症放射性肺炎提示能够显著改善患者呼吸频率、肺部CT、氧合指数(OI)等症状，治疗效果要显著好于甲基泼尼松治疗。李由[9]采用大剂量盐酸氨溴索治疗放射性肺炎能够显著改善患者临床症状，降低Leicester咳嗽问卷评分，改善患者生活质量。

中医认为急性放射性肺炎属于“咳嗽”“喘症”范畴，放疗属“以毒攻毒”疗法，放射线属“火热毒邪”，易灼伤肺津，炼液成痰，致肺络阻塞，肺络受损[10]。急性期多表现为“痰热蕴肺”，故治宜清热化痰、理气止咳。清气化痰汤方中胆南星为君，清热化痰，治痰热之壅闭。黄芩、瓜蒌仁为臣，黄芩苦寒，善能清肺火；瓜蒌仁甘寒，长于清肺化痰，且瓜蒌仁具有通便功效，可导痰热从大便排出，二者合用，泻肺火，化痰热，以助胆南星清肺热之力。枳实行气化痰，消痞除满。陈皮理气宽中，兼理气化痰，茯苓健脾渗湿，杏仁宣利肺气，半夏燥湿化痰，均为佐药。本方配伍特点清热与化痰并重，且清化之中佐以理气之品，使热清火降，气顺痰消，则诸症自除。

本研究证实清气化痰汤联合泼尼松片能够明显提高急性放射性肺炎的有效率，且能够提高患者KPS评分，改善患者肺功能状态。提示清气化痰汤联合泼尼松片能够明显提高急性放射性肺炎的疗效，且明显改善患者的生活状态，值得临床推广运用。

[1] Inoue T,Shiomi H,Oh RJ. Stereotactic body radiotherapy for Stage I lung cancer with chronic obstructive pulmonary disease:special reference to survival and radiation-induced pneumonitis[J]. J Radiat Res，2015,56(4):727-734

[2] 中华人民共和国卫生部. 急性放射性肺炎诊断标准[J]. 北京:中国标准出版社,2002:4-8

[3] 朱向帜,王绿化,王颖杰，等. 三维适形放疗局部晚期非小细胞肺癌的放射性肺炎风险因素研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2007,16(6):421-426.

[4] 周燕萍,胡作为,杨航，等. 沙参麦冬汤对放射性肺炎大鼠肺组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量的影响[J]. 湖北中医药大学学报,2011,13(4):9-11

[5] Cunliffe A,Armato SG,Castillo R，et al. Lung texture in serial thoracic computed tomography scans:correlation of radiomics-based features with radiation therapy dose and radiation pneumonitis development[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2015,91(5):1048-1056

[6] 沙莎,王茂玉,邹卫卫，等. 血浆TNF-α、IL-6水平及 DVH 参数与局部晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤相关性分析[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(33):3670-3674

[7] Rübe CE,Rodemann HP,Rübe C. The relevance of cytokines in the radiation-induced lung reaction. Experimental basis and clinical significance[J]. Strahlenther Onkol，2004,180(9):541-549

[8] 马德堂,于平,周永勤，等. 乌司他丁联合甲基强的松龙治疗急性重症放射性肺炎疗效观察[J]. 山东医药,2010,50(49):53-54

[9] 李由. 大剂量盐酸氨溴索治疗放射性肺炎的疗效分析[J]. 临床肺科杂志,2014,19(8):1406-1408

[10] 胡彦辉，于卫江. 清肺养阴活血方预防放射性肺炎的临床研究[J]. 中药药理与临床，2014,30(6)：175-176

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.034

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1008-8849(2016)18-2030-03

2015-11-15