芪附龙葵汤联合化疗对转移性结直肠癌患者生存质量的影响

钟妙文，叶慧青，黎群足，唐荣德，曾黎明

(广州中医药大学附属新会中医院，广东 江门 529100)



芪附龙葵汤联合化疗对转移性结直肠癌患者生存质量的影响

钟妙文，叶慧青，黎群足，唐荣德，曾黎明

(广州中医药大学附属新会中医院，广东 江门 529100)

目的 探讨芪附龙葵汤联合化疗对转移性结直肠癌患者生存质量的影响。方法 将66例转移性结直肠癌患者随机分为治疗组和对照组，每组33例。对照组给予单纯化疗治疗，治疗组给予芪附龙葵汤联合化疗治疗，2组均以21 d为1个化疗周期。在治疗4个周期时观察并比较2组疗效、不良反应和生存质量。结果 治疗组总体健康状况评分、中医症状改善的有效率和生活质量的改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论 采用芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌，能有效提高患者的生存质量。

转移性结直肠癌；生存质量；芪附龙葵汤；化疗

结直肠癌是临床常见肿瘤之一，早期患者多采用手术治疗，而对于转移性结直肠癌无手术机会的患者则采取化疗为主的综合干预方案[1]。但化疗会导致消化道反应、骨髓抑制、免疫力低下及肝肾功能损害等毒副反应，限制了晚期结直肠癌患者疗效的提高，明显影响患者的生活质量。笔者近年应用芪附龙葵汤对33例转移性结直肠癌患者进行辅助治疗，在提高化疗效果、减轻化疗毒副反应方面取得了显著疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院2013年9月—2015年8月肿瘤科住院、病理检查确诊的转移性结直肠癌患者66例，均按TNM国际分期(UICC，1997)[2]为Ⅲ～Ⅳ期； Karnofsky(KPS)评分≥60分，预计生存期≥3个月；有可测量病灶评价疗效；血常规、肝肾功能和心电图正常。将患者按随机数字表分为2组：对照组33例，男18例，女15例；年龄24～71(49.5±9.1)岁；结肠癌18例，直肠癌15例；按病理属于管状腺癌12例，乳头状腺癌9例，黏液性腺癌6例，鳞癌2例，印戒细胞癌4例；发生肝转移16例，腹腔内转移8例，骨转移4例，肺转移4例，颅内转移1例。治疗组33例，男19例，女14例；年龄25～74(48.3±9.3)岁；结肠癌19例，直肠癌14例；按病理属于管状腺癌10例，乳头状腺癌10例，黏液性腺癌6例，印戒细胞癌3例，鳞癌4例；发生肝转移18例，腹腔内转移8例，骨转移3例，肺转移2例，颅内转移2例。2组性别、年龄、病变部位、病理类型、转移情况及卡氏评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予单纯化疗：每周期给予替吉奥(S-1，山东新时代药业有限公司生产，国药准字H20080802，每粒20 mg)40 mg/m2分早晚2次餐后口服，第1—14天；奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL静滴2 h，第1天。治疗组在对照组治疗基础上给予芪附龙葵汤口服，组方:北黄芪30 g、熟附子10 g、干姜10 g、补骨脂15 g、茯苓20 g、山萸肉10 g、白芍15 g、龙葵果10 g、丹参15 g、郁金15 g、石菖蒲10 g、仙鹤草15 g、新会陈皮10 g。水煎服，每天1剂，分早晚2次服，服用10 d停5 d，连续服用2个月。2组化疗均以21 d为1个周期，共用药4个周期，每2个周期进行1次疗效及毒副反应评价。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状评分 每一化疗周期治疗前后记录血便、腹痛、气短乏力、排便习惯改变、粪便形状异常，依照《中药新药临床研究指导原则》[3]中的计分标准评分，按症状有无及轻、中、重分4级，分别记录为0，2，4，6分。症状评分按治疗前后积分变化判定：中医症状积分变化=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床症状积分下降≥70%为显效，下降≥30%为有效，下降<30%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 化疗毒副反应 毒性反应按 NCI-CTC抗癌药毒性反应表现及分级标准(3.0版)分为Ⅰ～Ⅳ度。化疗毒副反应按WHO急性及亚急性毒性分级标准观察，主要观察胃肠道反应、骨髓抑制、周围神经毒性及肝、肾功能损害等。4个周期结束时进行毒副反应总评价。

1.3.3 生活质量评定 参照文献[4]方法对患者进行KPS评分，根据KPS评分评定生活质量变化情况。提高：治疗后KPS增加大于10分；稳定：治疗后KPS变化小于10分；恶化：治疗后KPS减少大于10分。总有效=提高+稳定。

1.3.4 生存质量测定量表评分 采用EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版生存质量问卷[5]对2组患者入组后3个月生存质量进行评价比较。

2 结 果

2.1 2组中医证候疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组中医证候疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，U=2.915，P<0.01。

2.2 2组化疗毒副反应发生情况比较 治疗组白细胞减少、恶心呕吐和腹泻发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组化疗毒副反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组生活质量变化情况比较 治疗组生活质量改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组生活质量评分比较 例(%)

注：①与对照组比较，U=2.571，P<0.05。

2.4 2组治疗前及治疗4个周期后EORTC QLQ-C30(V3.0)评分比较 治疗4个周期后治疗组功能领域评分均明显高于治疗前及对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

癌症的治疗是目前世界难题，而晚期癌症的治疗更加困难，此类患者已失去根治性治疗的机会，为减轻症状、延长生存期，只能进行姑息性的手术、放疗或化疗。而这些治疗手段

表4 2组治疗前及4个周期后EORTCQLQ-C30(V3.O)评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

对患者生活质量的影响既有正面的，也有负面的，关键在于对于获益程度的把握。目前原则为提高患者生存质量的同时拥有尽可能长的相对稳定生存期，达到带瘤生存的目的[6]。笔者认为对于肿瘤的治疗应当从过去的局部治疗转向整体控制的方向；而中西医结合治疗肿瘤就在于可以减轻患者痛苦，减少治疗相关不良反应的发生，提高患者生存质量[7-8]。目前研究显示，癌症的联合化疗疗效优于单药化疗[9]，中西医结合治疗癌症疗效优于单纯西药治疗，而且毒副反应低。苏瑞等[10]采用复方苦参注射液联合化疗治疗转移性结直肠癌总缓解率达48.5%，生活质量明显改善，白细胞下降发生率、胃肠道反应发生率均明显低于单纯化疗。姜华等[11]使用伊立替康联合中药治疗转移性结肠直肠癌，结果表明联合中药可以发挥减毒、增效、补气和抗癌的作用，可以增强疗效，降低毒性反应。提示采用中西医结合治疗转移性结直肠癌很有前景。

中医学认为，结直肠癌多由脾肾素虚，运化或气化不足，水液代谢失常，湿浊内蕴，郁久化热，湿热互结，下注肠道，而至气血运行不畅，湿、热、瘀凝聚而成肿瘤。故脾肾亏虚是罹患结直肠癌的主要基础，并因虚致实，此所谓“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”。且晚期肠癌患者，因湿热瘀滞日久，易伤津耗液而至阴虚之证。结直肠癌是因虚而得病，因虚而致实，是一种全身属虚，局部属实的疾病。结直肠癌的虚以脾肾亏虚、阴虚为多见，实则不外乎湿热、痰瘀、毒聚之病理变化。针对上述分析，笔者采用芪附龙葵汤对转移性结直肠癌患者进行辅助治疗。芪附龙葵汤中的北黄芪入脾，扶中州而利水湿；附子入肾，补元阳而化阴水，两药合之，脾肾同治，补火生土，对脾肾阳虚，运化失职，湿浊内停之证，常起之为君。干姜温中散寒，使脾阳得温，能运化水谷(对下痢清谷之证可愈)，所谓“附子无姜不热”，与附子同用，回阳力强，对四肢逆冷，或呕吐腹痛虚衰者效彰；补骨脂味辛，气温，能暖水脏，阴中生阳，壮火益土之要药，主五劳七伤，使元阳坚固，骨髓充实，涩以治脱也，两药均能补火生土，共当为臣。《神农本草经》记载白芍“主治邪气腹痛，润燥养血，佐补骨脂，可防其性燥伤阴”。两药合用，有水火相生之妙；云苓健脾渗湿，可助黄芪健脾益气之功；山茱萸补肾填精，味酸能收，与补骨脂同为补肾填精；仙鹤草补虚强壮；石菖蒲芳香走窜，化湿辟瘤之效特佳；丹参、郁金共用活血化瘀；鲜龙葵果清热解毒，消肿散结，抗肿瘤效佳。陈皮醒脾化痰利气，以和诸药为使。诸药相伍，共奏益气温阳、养阴清热、祛痰利湿化瘀之功。因此，芪附龙葵汤具有益气温阳、养阴清热、祛痰利湿化瘀之功效，可有效提高转移性结直肠癌患者的免疫力，抑制肿瘤细胞分裂增殖，提高患者对化疗不良反应的耐受能力，减轻临床症状，提高转移性结直肠癌患者的生存质量。

本研究结果显示，治疗组的中医临床症状改善情况显著高于对照组，白细胞减少、恶心呕吐和腹泻发生率明显低于对照组；治疗4个周期后，治疗组总体健康状况评分、功能领域评分、生活质量评分均高于对照组。提示芪附龙葵汤联合化疗对转移性结直肠癌患者进行辅助治疗，可有效提高患者免疫力和对化疗不良反应的耐受力，降低化疗不良反应发生率，提高患者生存质量。转移性结直肠癌患者对于芪附龙葵汤的敏感度差异仍然是无法明确的，其可能的因素包括患者肿瘤大小、侵犯程度、年龄、体质差异等。在之后的研究中会进一步完成相关研究，明确对于不同类型结直肠癌患者在治疗上的差异，完成个体化治疗的目标。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.014

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1008-8849(2016)18-1980-03

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