米力农雾化吸入与静脉推注治疗肺动脉高压的疗效对比

沈世茉，晏彪

（1.宁波市医疗中心李惠利医院，浙江宁波315040；2.中国人民解放军第一一三医院，浙江宁波315040）

米力农雾化吸入与静脉推注治疗肺动脉高压的疗效对比

沈世茉1，晏彪2*

（1.宁波市医疗中心李惠利医院，浙江宁波315040；2.中国人民解放军第一一三医院，浙江宁波315040）

目的比较雾化吸入与静脉推注米力农治疗肺动脉高压的疗效。方法选择肺动脉高压患者82例，随机分为雾化组和静推组。雾化组给予常规治疗+米力农雾化吸入，静推组给予常规治疗+米力农静脉推注，入院时和用药7天后比较两组肺动脉压、肺毛细血管楔压、射血分数、血浆脑钠肽的差异。结果两组治疗后与治疗前各指标均有显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组间比较，肺动脉压、肺毛细血管楔压差异有统计学意义（P＜0.05），而射血分数、血浆脑钠肽差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对于肺动脉高压患者，经雾化吸入途径使用米力农较经静脉推注，在达到相同强心作用的同时，更能有效地降低患者的肺动脉压力，依从性更好。

米力农；雾化吸入；静脉推注；肺动脉高压

肺动脉高压（PAH）是呼吸科和心内科常见疾病，预后差、病死率高，且75%以上的患者集中于20～40岁年龄段，15%的患者年龄在20岁以下［1］。上世纪90年代以前，医学界对这种疾病缺少有效的治疗方法。近二十年来，前列环素（PGI）及其类似物、内皮素 （ET）受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂等相继用于PAH的临床治疗，其中最常用的为米力农。米力农是一种双吡啶类强心药，可特异性地抑制磷酸二酯酶Ⅲ，具有强心、扩血管双重作用，其给药途径包括雾化吸入和静脉输注。本文拟比较雾化吸入与静脉推注米力农治疗肺动脉高压的效果，为米力农给药方法的选择提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月～2016年3月宁波市医疗中心李惠利医院82例住院治疗的肺动脉高压患者。入选标准：符合2009年ESC版的《肺动脉高压诊断治疗指南》［2-3］，静息时右心导管检查平均肺动脉压≥25mmHg，或心脏超声估测肺动脉收缩压≥50mmHg。排除标准：严重的精神心理、神经肌肉、代谢性、免疫类、肿瘤类、血液疾病以及严重的肝肾功能不全者。其中男37例，女45例，年龄18～89岁，平均（56.2±8.7）岁。根据2008年WHO第四届肺动脉高压会议将其分为5类［4］，其中动脉性肺动脉高压8例，左心疾病所致的肺动脉高压34例，肺部疾病或（和）低氧血症所致的肺动脉高压32例，慢性血栓栓塞性肺动脉高压5例，不明原因引起的肺动脉高压3例。随机分为两组：雾化组和静推组（即“静脉推注组”），每组各41例，两组引起肺动脉高压病因差异无统计学意义（P＞0.05）。两组入院时年龄、体质量、Na+水平、肌酐、空腹血糖比较差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。治疗方法均经患者知情同意并经医院伦理委员会批准。

1.2方法雾化组给予常规治疗+米力农雾化吸入：常规治疗包括吸氧、化痰、止咳、抗炎、地高辛、利尿剂、基础疾病治疗等。米力农（鲁南力康，山东鲁南制药）10mg加入5%葡萄糖10mL雾化吸入，2次/d，连用7天。雾化吸入用德国产OPTINEB20030145超声雾化吸入器；静推组给予常规治疗+米力农静脉推注：米力农0.5ug/（kg·min）速度输液泵24小时持续静脉推注，在治疗过程中根据血压变化适当增加或减少米力农输注速度，连用7天。入院时和用药7天后分别测量肺动脉压、肺毛细血管楔压、射血分数、血浆脑钠肽。

表1　两组一般资料比较（±s）

表1　两组一般资料比较（±s）

组别　n　年龄（岁）　体质量（kg）　Na+（mmol/L）　肌酐（umol/L）　空腹血糖（mmol/L）雾化组　41　56.72±8.35　57.04±13.65　143.24±12.37　58.56±14.12　5.52±0.87静推组　41　55.85±7.18　57.83±12.63　139.68±13.73　55.52±12.42　5.63±0.65

1.3统计学处理数据采用SPSS 22.0统计分析软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2　结果

两组各指标基线数据比较差异均无统计学意义（P＞0.05），各组治疗后与治疗前各指标均有显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组间比较，肺动脉压、肺毛细血管楔压差异有统计学意义（P＜0.05），而射血分数、血浆脑钠肽差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组治疗前后各指标比较

3　讨论

治疗肺动脉高压的药物以磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂最为常用，即米力农，磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷腺苷（cAMP）浓度增高，细胞内钙增加，增强心肌收缩力，心排血量增加，同时扩张血管，降低心脏前、后负荷，以达到降低肺动脉的目的［5-8］。但是静脉输注可造成外周阻力下降，不利于右心灌注［9］，而吸入给药的方式，药物直接作用于肺部，可以选择性扩张肺血管，降低肺动脉压力，减轻右心室后负荷，避免对体循环的不良影响，改善通气血流比值，不会引起肺内分流增加［10-11］。此外，静脉用药给药方式常用微泵静推，给药时间长，患者需要长时间卧床，日常行动不便，依从性差，并且有增加坠积性肺炎、褥疮、血栓栓塞的风险。本文静推组中就有数例因为无法耐受而终止治疗。而雾化途径给药时间大大缩短，患者依从性提高。本文结果提示，经过治疗后，两组肺动脉压、肺毛细血管楔压、射血分数、血浆脑钠肽较治疗均明显改善，说明基础治疗是有效的，但治疗后两组间比较，肺动脉压、肺毛细血管楔压有较大的改善，而射血分数、血浆脑钠肽则无显著差异，这可能与米力农不管是经静脉推注途径还是经雾化吸入途径最终都是作用于心脏有关。

综上所述，对于肺动脉高压患者，经雾化吸入途径使用米力农较经静脉推注，在达到相同强心作用的同时，更能有效地降低肺动脉压力，依从性更好。

［1］Badeseh DB，Baskob GE，Elliott CG，et al.Pulmonary arterial hypertension-baselinecharacteristicsfromtheReveal registry.Chest，2010，137（2）：376

［2］ Galei N，Hoeper M M，Humbert M，et al.Guideline for the diagnosisandtreatmentofpulmonaryhypertension.Eur Respir J，2009，34（3）:1219

［3］Mclaughlin VV，Archer SL，Badeseh DB，et a1.ACCF/AHA 2009 export consensus document pulmonary hypertension a report of the American college of cardiology foundation ask force on expert consensusdocuments and the American Heart Association developed incollaboration with the American college of chest physicians.Jourhalof the American College of Cardiology，2009，53（17）：1573

［4］葛均波，徐永健.内科学.8版.北京：人民卫生出版社，2013:107

［5］Packer M，Carver JR，Rodeheffer RJ.Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure.The Promise Study Research Group.N Engl J Med，2011，325（21）:1468

［6］Voswinckel R，Reichenberger F，Enke B，et al.Acute effects of the combination of sildenafil and inhaledtreprostinil on haemodynamics and gas exchangein pulmonary hypertension. Pulm Pharmacol Ther，2013，21（12）:824

［7］Christman BW，McPherson CD，Newman JH.An imbalance betweentheexcretionofthromboxaneandprostacyclin metnbolitesinpulmonaryhypertension.NEnglJMed，2013，327（21）:70

［8］Jing ZC，Yu ZX，Shen JY，et al.Vardenafil in pulmonary arterial hypertension:a randomized，double-blind，lacebocontrolled study.Am J Respir Crit Care Med，2011，183（6）:1723

［9］Sablotzki A，Starzmann W，Scheubel R，et al.Selective pul-2-monary vasodilation with inhaled aerosolized milrinone in heart transplant candidates.Can J Anaest h，2015，52（08）:1076

［10］Lamarche Y，Perrault LP，Maltais S，et al.Preliminary experience withinhaled milrinone in cardiac surgery.Eur J Cardiothorac Surg，2012，31（03）:1081

［11］Simonneau G，Rubin L，Galie N，et al.Addition of sildenafil to longterm intravenous epoprostenol therapy in patients with ulmonary arterial hypertension.Ann Intern Med，2014，149（17）:521

*为通讯作者，E-mail:32330880@qq.com