瑞舒伐他汀动员内皮祖细胞对心肌梗死患者心功能的影响

陈淑娴，李许林，孙婷

（杭州师范大学附属医院，浙江　杭州310015）

·临床研究·

瑞舒伐他汀动员内皮祖细胞对心肌梗死患者心功能的影响

陈淑娴，李许林，孙婷

（杭州师范大学附属医院，浙江杭州310015）

目的观察瑞舒伐他汀对心肌梗死患者内皮祖细胞 （EPCs）的动员情况以及对心功能的影响。方法心肌梗死患者148例，分为对照组和观察组各74例。对照组常规治疗，观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙10mg/d，疗程4周。治疗前及治疗4周后ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF），流式细胞仪检测EPCs。比较两组治疗前、治疗4周后VEGF和EPCs、6分钟步行距离（6MWT）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVEDD）的变化。结果治疗前两组VEGF和EPCs差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标两组均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），观察组VEGF和EPCs显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗前两组LVEF、LVEDD和6MWT差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组LVEF和6MWT较治疗前均显著升高，LVEDD则显著减低（P＜0.05或P＜0.01），观察组LVEF和6MWT显著高于对照组（P＜0.05），LVEDD显著低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瑞舒伐他汀可以动员EPCs修复心肌梗死患者心肌损伤，并有利于患者心功能的恢复，临床使用安全。

心肌梗死；心功能；瑞舒伐他汀；内皮祖细胞

心肌梗死（myocardial infarction，MI）是冠心病的常见并发症，快速恢复心肌血供，避免缺血再灌注损伤，改善后期患者心功能的恢复，是临床上治疗的主要原则［1］。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一种多潜能骨髓来源干细胞，具有分化为心肌细胞、血管内皮细胞的潜能，对心肌缺血区血管再生有重要意义，已有研究报道心肌梗死患者早期EPCs表达代偿性升高，参与损伤心肌的修复［2］。瑞舒伐他汀（rosuvastatin）是临床上常用的他汀类降脂药物，除了降脂作用外，还具有抗炎、改善血管内皮功能，服用他汀类药物后，EPCs数量会增多［3］，本研究观察了瑞舒伐他汀对心肌梗死患者内皮祖细胞的动员情况以及对心功能的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2014年6月～2015年 12月心内科治疗的心肌梗死患者148例，心功能分级采用美国纽约心脏病学会制定的标准（NYHA）。排除标准：肝、脑、肺、肾等脏器严重功能不全者；曾发生过心肌梗死者；二度或三度房室传导阻滞、病窦综合征、窦房阻滞者；纯家族高胆固醇血症者；伴发恶性肿瘤者；有他汀类药物禁忌证者；发病前8周内服用他汀类药物或抗氧化剂者。148例使用数字法随机分为对照组和观察组各74例。两组在性别、年龄、心功能分级、甘油三酯、胆固醇和基础疾病方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有治疗均符合本院伦理委员会的要求，患者均知晓本研究并签署知情同意书。

表1　两组一般资料的比较

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组：持续低流量吸氧、控制感染和液体入量；纠正电解质紊乱及酸碱失衡、强心、利尿等常规治疗；积极治疗原发病，美托洛尔缓释片95～190mg，1次/d；治疗冠心病，厄贝沙坦片150～300mg，1次/d，控制血压。观察组：在对照组治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司，批号1402017），10mg/d，疗程4周。

1.2.2观察指标（1）血管内皮生长因子（VEGF）检测使用ELISA法，检测试剂盒购自深圳市达科为生物技术有限公司，抽取治疗前、治疗4周后静脉血2mL，1000g离心15分钟，分离上层血清由检验科按照试剂盒说明书操作，使用日本东芝7150型自动生化分析仪完成检测。（2）EPCs检测使用流式细胞仪检测，荧光标记CD133和VEGFR-2/KDR抗体购自英国Abcam公司，抽取治疗前、治疗4周后静脉血2mL，加入等体积单个核细胞分离液，1000g离心15分钟，吸出分离液和血浆层交界处的单个核细胞层，由检验科按照抗体试剂盒说明书操作，加入流式抗体，以同型抗体作对照，美国BD公司FACS Calibur流式细胞仪完成检测，美国BIO-RAD公司Cell Quest软件分析CD133和VEGFR-2/KDR阳性EPCs细胞的比例。（3）心功能：患者在平直的走廊尽可能快地行走，治疗前、治疗4周后测定6分钟步行距离（6MWT），评价运动耐力。使用彩色多普勒超声心动图（美国惠普公司Sonos5500）检查治疗前、治疗4周后左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVEDD）。

1.3统计学处理应用SPSS12.0统计软件处理数据，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。

2　结果

2.1VEGF和EPCs治疗前两组VEGF和EPCs差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标两组均显著升高 （P＜0.05或P＜0.01），观察组VEGF和EPCs显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），详见表2。

表2　两组治疗前后VEGF和EPCs的比较

2.2心功能治疗前两组LVEF、LVEDD和6MWT差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组LVEF和6MWT较治疗前均显著升高，LVEDD则显著减低 （P＜0.05或P＜0.01），观察组LVEF和6MWT显著高于对照组（P＜0.05），LVEDD显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3　两组治疗前后LVEF、LVEDD和6MWT的比较

2.3不良反应对照组：头晕2例、恶心1例、呕吐1例、便秘2例，临床治疗不良反应率为8.1%（6/74）；观察组：头痛2例、腹痛2例、便秘1例、呕吐2例，不良反应率为9.5%（7/74）。两组治疗期间均未发现肝功能异常，两组不良反应率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

内皮祖细胞（EPCs）是一群具有分化潜能的幼稚细胞，机体内低表达的EPCs参与了内皮损伤后的修复以及血管的新生，心肌梗死患者早期会发现EPCs代偿性升高，利用其归巢能力游走到梗死区，参与损伤心肌的修复［4］。CD133是一个干细胞标志物，VEGFR-2/KDR是一个内皮细胞膜标记物，临床上检测CD133和VEGFR-2/KDR双阳性细胞可以把EPCs分离开。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，临床研究已观察到瑞舒伐他汀可以显著改善急性冠脉综合征患者内皮功能［5］，在辅助治疗左心功能不全，抑制心脏重构，改善心功能方面也能发挥显著的疗效［6］。本研究观察到瑞舒伐他汀可以显著升高心肌梗死患者VEGF和EPCs表达，与对照组比较差异有统计学意义，VEGF又是一个强效的血液EPCs激活因子，并且参与到新生血管的形成过程中［7］，上述结果说明了瑞舒伐他汀是一个有效的EPCs动员剂，Liu等［8］的动脉瘤动物模型也发现了瑞舒伐他汀可以动员EPCs参与颈部栓塞血管的修复。

左心室舒张末内径是心肌重构的一项重要指标［9］，本研究显示与对照组相比，瑞舒伐他汀治疗可以显著减低左心室舒张末内径，说明了瑞舒伐他汀治疗可以抑制慢性心力衰竭患者心肌重构的进展。同时，观察组左室射血分数和6分钟步行试验也得到了显著的改善，提示了患者的心功能和运动耐力得到了显著地提升。上述结果说明了在常规药物治疗的基础上，瑞舒伐他汀可以抑制患者后期的心室重塑，并进一步改善心功能。

药物的安全性是主导临床使用的关键因素，本研究两组治疗过程中均未出现严重的不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明瑞舒伐他汀临床使用较为安全。

综上所述，瑞舒伐他汀可以动员EPCs修复心肌梗死患者心肌损伤，并有利于患者心功能的恢复，临床使用安全。

［1］郭媛，彭然，肖乾凤，等.心脏康复与内皮祖细胞的关系.中国动脉硬化杂志，2014，22（11）:1170

［2］Abd El Aziz MT，Abd El Nabi EA，Abd El Hamid M，et al. Endothelial progenitor cells regenerate infracted myocardium with neovascularisation development.J Adv Res，2015，6（2）:133

［3］沈根，张顺，叶红华.他汀类药物对内皮祖细胞作用的研究进展.新医学，2015，46（12）:789

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［5］白静，王孟军，周慧，等.瑞舒伐他汀钙联合烟酸治疗对合并高脂蛋白a血症的急性冠脉综合征患者内皮功能的影响.岭南心血管病杂志，2015，21（3）:273

［6］肖斌，贺作玉.瑞舒伐他汀治疗冠心病合并左心功能不全的临床效果.中国当代医药，2015，22（21）:76

［7］刘佩玺，安庆祝，朱巍.瑞舒伐他汀调节血管内皮生长因子促进动脉瘤栓塞后内皮祖细胞的动员.中国临床神经科学，2015，23（6）:601

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