丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者炎症指标血浆suPAR的影响

雷文晖，周金成，黄甘霖，王吟，周丽美

（丽水市中心医院，浙江丽水323000）

·诊治分析·

丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者炎症指标血浆suPAR的影响

雷文晖，周金成，黄甘霖，王吟，周丽美*

（丽水市中心医院，浙江丽水323000）

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠在血液透析患者中对炎症指标血浆可溶性尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物受体（suPAR）的影响，及改善血液透析患者微炎症状态的可行性。方法选择终末期肾脏病（ESRD）维持性血液透析患者130例，随机分为干预组（65例）和对照组（65例）。对照组采用每周3次，维持性血液透析等常规治疗；治疗组在常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60mg，1次/d治疗4周。观察干预前及治疗至8周采血检测血浆suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平。结果干预后干预组血浆suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。干预组用药后未发生明显不良反应。结论丹参酮ⅡA磺酸钠在ESRD维持性血透患者中能够降低suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平，改善微炎症状态，未见明显不良反应。

丹参酮ⅡA；血液透析；suPAR；终末期肾脏病

丹参酮ⅡA磺酸钠是从活血化瘀类中药丹参中分离出的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化而得出的一种水溶性物质，研究发现，丹参酮ⅡA在普通人群中具有保护心血管、抗氧化、扩张血管、改善微循环、抗肿瘤等多种生物活性［1］。在血液透析人群中，丹参酮ⅡA磺酸钠对心血管的保护作用少有报道。最近研究报道，血浆可溶性尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物受体（soluble urokinasetype plasminogen activator receptor，suPAR）水平是反映心血管疾病的预后及全因死亡率的有效预测指标［2］。本文就丹参酮ⅡA磺酸钠在血液透析患者中对血浆suPAR等炎症指标的影响作一报道。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月在本院维持性血液透析＞3个月的终末期肾脏疾病（ESRD）患者130例，其中男62例，女68例；年龄20～75岁，平均（57.9±6.5）岁。患者临床一般情况稳定，透析频率每周3次，4小时/次，Kt/V＞1.2。每次血透使用血仿膜或聚砜膜透析器，采用碳酸氢盐透析液，透析液流量 500 mL/min，血流量 200～300 mL/ min。排除标准：使用临时插管，存在肿瘤、新近感染 （1个月内）、1年内有心肌梗死病史、营养不良、近3个月有脑血管意外、消化性溃疡、各种出血性疾病等病史；原发病为血管炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病且合并甲状腺疾病、病毒性肝炎等。按患者姓名首字母排序进行编号，采用随机数字表进行分组，分为干预组和对照组各65例。治疗组男32例，女33例，年龄20～75岁，平均（57.5±6.5）岁；维持性血透病程6月～8年，平均3.5年；合并高血压病35例，糖尿病20例，血脂异常10例。对照组男30例，女35例，年龄21～74岁，平均（58.2±6.6）岁；病程6月～8.2年，平均3.7年；合并高血压病34例，糖尿病19例，血脂异常12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2方法对照组给予每周3次维持性血透常规基础治疗：合并高血压病或糖尿病者给予降压、降糖处理；肾性贫血患者给予人促红细胞生成素治疗，并根据贫血程度个体化调整剂量。干预组在以上常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（国药准字H31022558，上海第一生化药业有限公司生产）60mg，1次/d，加5%葡萄糖注射液100mL静脉点滴（糖尿病患者使用生理盐水），用药4周。

1.3观察指标标本采集：两组患者均于干预前及治疗至8周时采血，EDTA抗凝管取静脉血3mL，30分钟内分离血浆，-70℃保存。检测方法：ELISA法检测血浆suPAR浓度水平，试剂盒购自深圳晶美公司uPAR试剂盒；CRP采用透射免疫比浊法测定，试剂盒为西班牙BioSystems试剂盒；IL-6采用放射免疫法检测，试剂盒为英国biorbyt试剂盒；IL-10采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒为英国biorbyt试剂盒。肝功能指标（ALT、AST）、肾功能指标（CR）、心肌酶指标（CK、CK-MB）、Hb由本院检验科检测。

2　结果

2.1suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平对照组干预前后各炎症指标差异无统计学意义 （均P＞0.05）；干预组干预后suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平均较干预前明显下降，差异有统计学意义（均P＜0.05）。两组干预前各炎症指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05），干预后干预组较对照组各炎症指标明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。详见表1。

表1　两组各炎症指标的比较（±s）

表1　两组各炎症指标的比较（±s）

与同组比较*P＜0.05；与对照组比较▲P＜0.05

组别　n　时间　suPAR（ng/mL）　IL-10（pg/mL）　IL-6（pg/mL）　CRP（mg/L）对照组　65干预前　5.12±1.11　51.26±16.44　98.54±31.26　5.08±2.14干预后　5.24±1.23　52.14±18.54　95.44±21.36　5.11±3.02干预组　65干预前　5.04±1.08　50.21±15.64　96.22±30.24　6.02±2.31干预后　2.01±0.91*▲　18.45±9.14*▲　30.26±10.26*▲　3.24±2.11*▲

2.2不良反应干预组1例用药第2天出现头晕，随后症状消失，未发现明显不耐受情况。两组未发现消化道出血、脑出血等不良事件。干预组治疗前后ALT、AST、CR、CK、CK-MB、Hb均差异无统计学意义（均P＞0.05），详见表2。

表2　干预组治疗前后ALT、AST、CK、CK-MB、Hb的比较（±s）

表2　干预组治疗前后ALT、AST、CK、CK-MB、Hb的比较（±s）

时间　n　ALT（U/L）　AST（U/L）　CR（mmol/L）　CK（U/L）　CK-MB（U/L）　Hb（g/L）治疗前　65　34.22±7.56　36.12±7.85　826.2±5.1　20.15±5.46　10.26±3.12　105.12±10.46治疗后　65　33.12±8.12　37.44±6.28　798.8±6.2　18.14±4.66　11.77±4.36　103.29±11.59 P值　0.071　0.088　0.074　0.084　0.066　0.079

3　讨论

在过去的数十年中，接受透析患者心血管疾病（CVD）的死亡率为普通人群的数倍［3］，心血管疾病是血液透析患者的主要死亡原因。文献报道血浆suPAR浓度可作为一种新型炎症，比CRP更加灵敏［2］。同时也有文献报道血浆suPAR与CRP、IL-6可作为心血管疾病的预后指标，能很好预测心血管疾病的结局［4］。因此，降低血液透析患者suPAR等炎症指标能够改善心血管疾病的预后。

丹参，又名紫丹参，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功效。现代药理研究表明，丹参具有抗肿瘤、抗菌消炎、抑制炎症反应、抗雄性激素、抑制皮脂腺增生、抗肝硬化、抗纤维化、促进组织修复和再生等多种药理活性。现代多项研究表明，丹参酮ⅡA具有通过抑制炎症反应、抗氧化应激等改善心血管疾病预后的作用［5-8］。

目前，丹参酮ⅡA对血液透析患者血浆suPAR、IL-1、IL-6、CRP等炎症指标水平的影响未见报道。本文结果表明，加用丹参酮ⅡA磺酸钠干预组可明显降低血液透析患者的血浆suPAR、IL-10、IL-6、CRP等炎症指标的水平，与对照组比较差异有统计学意义，其具有活血化瘀、抑制血小板聚集、降低血液黏滞度等作用，具有潜在的心血管保护作用。但是，丹参酮ⅡA磺酸钠在血液透析人群中是否能够降低心血管疾病的死亡率需要大样本、多中心长期随访研究。干预组服用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后未发生明显不良反应，且对肝功能、肾功能、心脏及血液系统未产生明显不良反应，说明短期应用丹参酮ⅡA磺酸钠是安全的，但是长期应用需进一步观察。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠能够降低血液透析的终末期肾脏疾病患者的血浆suPAR、IL-10、IL-6、CRP等炎症指标水平，改善血液透析患者的微炎症状态，具有潜在的心血管保护作用，其短期应用未见明显的不良反应。

［1］倪惠君，李秀才，王友兰，等.丹参酮ⅡA对心血管保护作用的研究进展.中医临床研究，2010，2（22）:5

［2］Rundgren M，Lyngbaek S，Fisker H，et al.The Inflammatory MarkersuPARAfterCardiacArrest.Therapeutic hypothermia and temperature management，2015，5（2）:89

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［4］ Botha S，Fourie CM，Schutte R，et al.Soluble urokinase plasminogen activator receptor as a prognostic marker of allcause and cardiovascular mortality in a black population. International journal of cardiology，2015，184:631

［5］ Wang S，Jing H，Yang H，et al.Tanshinone I selectively suppresses pro-inflammatory genes expression in activated microgliaandpreventsnigrostriataldopaminergic neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease. Journal of ethnopharmacology，2015，164:247

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［8］ Morton JS，Andersson IJ，Cheung PY，et al.The vascular effects of sodium tanshinone IIA sulphonate in rodent and human pregnancy.PloS one，2015，10（3）:e0121897

丽水市公益性技术应用项目（2014JYZB07）

*为通讯作者，E-mail：doctorlmz@163.com