10号染色体倒位的产前诊断及遗传分析1例

任敏，丛林，袁静，方慧琴，严雅兰，周培

（安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心，安徽 合肥 230022）

病例报告

10号染色体倒位的产前诊断及遗传分析1例

任敏，丛林，袁静，方慧琴，严雅兰，周培

（安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心，安徽 合肥 230022）

染色体倒位；G显带；遗传咨询

染色体倒位是染色体结构畸变的一种类型，是指一条染色体上同时出现2次断裂，形成的片断倒转180°后重接的现象。倒位有两种形式，发生在染色体同一臂上的倒位称为臂内倒位，发生在染色体长臂和短臂之间包含着丝粒的倒位称臂间倒位。每条染色体都可以发生倒位，世界上已报道24种臂间倒位[1]。其中，9号染色体臂间倒位发生率较高，其他染色体倒位发生率较低。国外报道10号染色体臂间倒位的概率在1/3600～1/1280，而国内有关10号染色体臂间倒位的病例报道更是少见[2]。2016年2月，在本院产前诊断中心确诊1例10号染色体臂间倒位的胎儿，追问其母亲病史，发现该孕妇2015年9月在本院行外周血染色体检查，结果亦是10号染色体臂间倒位，现报道如下。

1 临床资料

孕妇，35岁，G4P1，孕20+5周。一般情况良好，发育正常，智力正常。曾有过1次人工流产、1次自然流产，育1个11周岁的女儿，现已妊娠20+5周。2015年9月，因其女儿染色体异常[46，XX，der（10）]来本中心行外周血染色体检查，发现其染色体亦有异常，染色体（G显带）。见图1。

图1　孕妇染色体核型分析

孕妇孕20+5周时超声显示，胎儿发育未见明显异常，经产前诊断羊膜腔穿刺术检查，在超声引导下抽取羊水20ml培养，制片，G显带。见图2。

图2　胎儿染色体核型分析

孕妇第1胎，产女，2005年出生。分娩时发生宫内缺血、缺氧，计算机体层摄影显示，颅内有出血灶。出生后1个月在合肥市妇幼保健院行外周血染色体检查，现健康状况良好，生长发育迟缓，智力发育迟缓，语言表达障碍，但理解能力正常。2016年3月29号在安徽省立医院采用外周血高通量DNA测序法检测微重复、微缺失，检测结果表明10p11.1p15.3为重复区域，重复片段大小为38.3Mb；10q26.3为缺失区域，缺失片段大小为1.72Mb。见图3、4。

图3　第1胎染色体核型分析

图4　第1胎高通量DNA测序结果

2 讨论

染色体是遗传物质（基因）的载体，由DNA和蛋白质等构成，具有储存和传递信息的作用。染色体臂间倒位是染色体结构异常的一种类型，倒位只是在其结构上发生染色体的重排，并没有遗传物质的丢失，而倒位携带者通常没有临床表型的改变，多数学者认为倒位是一种正常变异[3]。

关于倒位染色体的遗传机制，ASHLEY[4]于1988年提出一种假说，即若2个断裂点均位于G显带的浅带，则形成倒位环，若至少一个断裂点位于深带，则不形成倒位环。本例孕妇染色体断裂点位于靠近着丝粒的长臂浅带，按上述假说，卵原细胞在减数分裂过程中可形成倒位环，当倒位环内发生交换次数为奇数时，产生4种不同的配子，一种为正常染色体，一种为倒位的染色体，另两种由于倒位片段和另一正常染色体的相应片段发生互换，而形成两种均带有部分重复及部分缺失的重组染色体，与正常配子受精后，造成遗传物质的不平衡，出现缺失或重复而造成流产、不孕或娩出畸形儿，引起不良生育史，使胎儿丢失[5]；当倒位环内发生交换次数为偶数时，只是环内非姐妹染色单体的相应片段发生交换，不会形成非平衡的染色单体，所以形成两种配子，即一种正常配子，一种平衡配子。故异常配子的形成与交换次数有关[6]。

本例孕妇染色体核型分析为46，XX，10号染色体臂间倒位，倒位片段为短臂整体倒位至长臂末端，结构上属于臂间倒位，但其智力、发育正常，无临床表型的改变，故其为倒位携带者。孕妇腹中胎儿染色体核型分析为46，XY，10号染色体臂间倒位，其核型结果与其母亲染色体核型结果一样，根据ASHLEY[4]提出的假说，提示母亲的卵原细胞在配子形成的过程中产生倒位染色体，将其倒位的10号染色体遗传给腹中胎儿，使胎儿染色体存在倒位现象。本例孕妇来本中心做产前遗传咨询，根据染色体核型结果推测其腹中胎儿可能与其母亲一样无临床表型的改变，但未做基因检测，不能排除微小重复和缺失，不排除有异常表型可能。

本例孕妇第1胎染色体核型分析为46，XX，der（10），从核型图来看，10号染色体上既有重复又有缺失片段，提示在配子形成的过程中，由于倒位环发生奇数次交换，形成一种既有10p重复又有10q缺失的重组染色体[7]。高通量DNA测序检测染色体的微重复、微缺失检测结果显示，10号染色体短臂有重复区域，长臂存在缺失区域，与染色体核型图结果相符合，同时也符合ASHLEY[4]提出的假说。有文献报道，该重复片段患者主要的临床表征为发育迟缓、智力障碍、神经系统异常，也可能表现为癫痫[8]；缺失区域包含ECHS1基因[OMIM：602292]，该基因突变与EC

HS1D[OMIM：616277]相关，ECHS1D为常染色体隐形遗传，可能的临床表征为严重的精神运动发育迟缓，神经变性，基底神经节脑损伤等[9-10]。该患者的临床表现与文献报道相符合，提示与染色体的微重复和微缺失有关。

综上所述，本例孕妇为10号染色体倒位的携带者，有2次流产病史，育有1个发育迟缓、智力障碍的女儿，在对本次妊娠胎儿进行产前诊断过程中，发现其腹中胎儿亦存在10染色体（G显带）倒位，在染色体水平上与孕妇一样，推测其表型与孕妇一致。在胎儿以后的生育遗传咨询的问题上，需要指导其做好产前诊断，减少畸形儿的出生，提高优生率。

[1]刘权章.遗传咨询[M].哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1999.

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[3]夏冰,叶长烂,周霞,等.9号染色体倒位与不孕不育的关系[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(2):52-53.

[4]ASHLEYT.G-band position effects on meiotic synapsis and crossing over[J].Genetics,1988,118(2):307-317.

[5]SAAT H,SOYSAL Y,KURTGOZ S,et al.A patient with partial chromosome 12q duplication and 10q deletion[J].Genet Couns, 2015,26(4):401-407.

[6]孙晓岩,罗海宁,张印峰,等.应用荧光原位杂交技术对一例46, XY,inv(7)(p13q11)携带者精子非平衡染色体的分析[J].天津医药,2012,40(4):383-384.

[7]夏家辉,邬玲仟.遗传咨询与产前诊断[J].中华妇产科杂志,2003, 38(8):29-32.

[8]VIDALE S,DI PALMA F,SIRONI L,et al.Neurophysiological findings in a newborn with chromosome 10 trisomy[J].BMJ Case Rep,2014,5:DOI:10.1136/bcr-2013-010222.

[9]PETERS H,BUCK N,WANDERS R,et al.ECHS1 mutations in Leigh disease:a new inborn error of metabolism affecting valine metabolism[J].Brain,2014,137(11):2903-2908.

[10]SAKAI C,YAMAGUCHI S,SASAKI M,et al.ECHS1 mutations cause combined respiratory chain deficiency resulting in Leigh syndrome[J].Hum Mutat,2015,36(2):232-239.

（童颖丹编辑）

R 714.5

D

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.030

1005-8982（2016）19-0139-03

2016-06-07

丛林，E-mail：conglin1957@163.com