再次脑出血早发癫痫危险因素探讨

李延红，李雪芬，李 香，陈文武，盛兆福，孙永梅

河南大学第一附属医院 神经内科，河南 开封 475000



再次脑出血早发癫痫危险因素探讨

河南大学第一附属医院 神经内科，河南 开封 475000

〔目的〕 探讨再次脑出血早发癫痫的危险因素。〔方法〕 对河南大学第一附属医院2010年1月至2015年6月收治的30例再次脑出血早发癫痫患者的年龄、性别、NIHSS评分、高血压病史、吸烟史、出血部位、出血量、电解质情况、外科治疗、外伤史等进行回顾性分析，对影响早发性癫痫发作的相关临床因素进行单因素分析和Logistic回归分析。〔结果〕 30例患者中，单因素分析结果显示，年龄、性别、NIHSS评分、高血压病史、吸烟史与再次脑出血早发癫痫密切相关(P<0.05)。出血部位、出血量、电解质情况、外科治疗、既往外伤史与其无明显相关性(P > 0. 05)。〔结论〕 高龄、男性、NIHSS评分较高、既往有高血压病史、吸烟史是再次脑出血早发癫痫的主要危险因素。出血部位、出血量、电解质情况、外科治疗、既往外伤史为不肯定因素。

再次脑出血；癫痫发作；早发症状；危险因素

脑出血是我国中老年人群的常见病、多发病，也是继发性癫痫的重要原因。脑出血后早发性癫痫发作是指脑出血前无癫痫病史，在出血后两周内发生的癫痫发作。脑出血后早发性癫痫的发生率较高，其发生率为10.7%[1]。脑出血后继发癫痫发作可致患者病情加重，其死亡率和致残率甚高。目前，临床工作中对脑出血后癫痫发生的预见性不够，对再次脑出血早发癫痫的研究较少。本文对我院2010年1月至2015年6月经头部CT证实的30例再次脑出血早发癫痫的患者进行回顾性分析，探讨影响其发作的相关因素，为临床上脑出血后早发癫痫进行干预提供客观依据。

1　资料与方法

1.1临床资

选择我院2010年1月至2015年6月收治的30例以癫痫为首发症状的再次脑出血患者为研究对象。所有患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并且经头部CT 证实，既往无癫痫发作史。其中，男性21例，女性9例。年龄35～89岁平均62岁。

1.2方法

1.2.1研究方法采用回顾性分析病例的方法，从不同年龄、性别、神经功能缺损评分(NIH Stroke Scale, NIHSS) 、高血压病史、吸烟史、出血部位、出血量、电解质情况、外科治疗史、既往外伤史等因素，分析影响癫痫发作的相关因素。脑出血后早发性癫痫发作诊断及分类标准：脑出血两周内出现癫痫发作，并除去其他任何原因所致或病前已有癫痫发作者。

2　结果

2.1相关因素

年龄：≤60岁，19例(63.3%)；>60岁，11例(36.7%)。性别：男，21例(70.0%)；女，9例(30.0%)。NIHSS评分：<20，20例(70.0%)；≥20，10例(33.3%)。高血压病史：有，22例(73.3%)；无，8例(26.7%)。吸烟史：有，25例(83.3%)；无，5例(16.7%)。以上因素与再次脑出血早发癫痫发作具有明显相关性。高龄、男性、NIHSS评分高、既往高血压病史、吸烟史的患者所占比例较高，可视为再次脑出血早发癫痫发作的危险因素。

2.2不确定因素

出血部位：皮质，16例(53.3%)；皮质下，14例(46.7%)。出血量：<30 mL，13例(43.3%)；≥30 mL，17例(56.7%)。电解质情况：正常，27例(90.0%)；紊乱，3例(10.0%)。外科治疗史：有，6例(20.0%)；无，24例(80.0%)。既往外伤史：有，5例(16.7%)；无，25例(83.3%)。以上因素再次脑出血早发癫痫发作无明显相关性。可视为再次脑出血早发癫痫发作的不确定因素。

3　讨论

早发癫痫在首次脑出血患者中的发生率为6.4%，在再次脑出血患者中的发生率为18.5%[2]。我们研究发现，再次脑出血早发癫痫的危险因素很多。

3.1年龄

粉煤灰降炭提质工艺技术是循环经济综合利用项目，因此从设计开始就以环保、节能、增效为理念，通过多年的理论研究和实验，该工艺得到了广泛的推广应用。在应用企业，粉煤灰综合利用率达到了95%以上，减少了环境污染，造福了企业周围的百姓，取得了良好的社会效益；浮选出的精煤，可作为电厂燃料，尾灰得到综合利用，为企业的发展拓宽了产业链，取得了良好的经济效益。

60岁以上的患者占63.3%，明显多于60岁以下的患者。高龄造成的动脉硬化是脑出血的诱发因素。老年人容易出现脑萎缩，特别是额颞叶萎缩均可诱发癫痫，可能与脑出血史的患者脑损伤更加严重有关。

3.2性别与吸烟史

男性患者占70%，有吸烟史的患者占83.3%。考虑为男性患者对血压控制欠佳，首次脑出血后没有引起足够重视，工作压力较大，生活不规律，饮酒，吸烟等是造成癫痫早发的因素之一。

3.3高血压病史

高血压病史与脑出血后早发性癫痫发作密切相关，是脑出血后早发性癫痫发作的危险因素之一。众多研究[1-2]认为，患者长期、持续的高血压可引起脑小动脉血管舒缩不良、发生玻璃样变，导致血管内径变小、血管狭窄，影响出血周围脑组织的血液供应；脑组织出血后，低氧和能量代谢障碍、氧化应激、免疫机制、细胞凋亡等可引起神经元损害，反过来又加重低氧能量代谢障碍；出血、缺氧产生的大量自由基和NO可加重脑损伤，导致引起的脑水肿较一般患者严重。上述机制可能使再次脑出血表现更为突出。

3.4神经功能缺损评分

3.5基质金属蛋白酶(MMPs)

研究[4]发现，MMP-9和MMP-3水平与脑出血3 mon后脑内残留的疤痕量有正相关性。在胶原蛋白酶诱导的大鼠ICH模型中16～24 h，激活的MMP-2和MMP-9量明显增加。MMP-9导致各种各样的脑部疾病，包括癫痫、脑损伤、中风、神经退化、疼痛、脑肿瘤等。MMPs可促进ICH的脑损伤，并在ICH的早期显示其有神经毒性，并与其调节因子可能促进早期的神经损伤，在人的神经细胞培养中，单独添加凝血酶或MMP-9于培养液时有神经细胞死亡，同时添加凝血酶和MMP-9于培养液时神经毒性增强，并有更多的神经细胞死亡。凝血酶可激活MMP-9前体从而活化MMP-9。此外，使用水蛭素拮抗凝血酶的作用能进一步缓和MMP-9敲除小鼠的脑出血后的损伤，强调了MMP-9和凝血酶在ICH脑损伤时的相加作用[5]。再次脑出血患者的MMPs是否分泌的更多、对神经元的损害会更严重是造成早发癫痫的诱因，有待进一步探讨。

3.6其他

出血可激发局灶性或弥漫性脑血管痉挛，使脑血流量降低，造成神经元缺血、缺氧，导致Ca2+超载、细胞膜钠泵衰竭，造成Na+大量内流、质膜稳定性破坏，从而出现过度去极化，导致痫性放电；血肿直接压迫脑组织，诱发癫痫；脑出血后含铁血黄素沉积所致的局部脑组织的刺激以及兴奋性氨基酸过度释放，大脑皮质、海马的神经元细胞膜兴奋性增高，诱发早期癫痫[6]。

再次脑出血患者，男性、高龄、高血压病、神经功能缺损程度评分高，吸烟史患者要高度警惕早发性癫痫发作的可能，应及时给予干预，达到有效控制癫痫发作的目的，以降低患者的死亡率和致残率。

[1] 谢康，寿广丽，杜双文. 脑出血后癫痫发作的临床研究[J]. 安徽医学，2011,32(8):1091-1093.

[2] 洪克，张晓丹，秦锦标. 脑出血后早发性癫痫发作的发生率及其影响因素的分析[J]. 中风与神经疾病杂志，2009,26(6):709-711.

[3] 刘莹，魏微，刘楠. 脑出血后早发性癫痫发作的危险因素探讨[J]. 实用预防医学，2010(8):1676-1700.

[4] Vafadari B, Salamian A, Kaczmarek L. MMP-9 in translation: from molecule to brain physiology, pathology and therapy[J]. J Neurochem, 2015,11(3):415.

[5] Acar G, Tanriover G, Acar F, et al． Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in patients with temporal lobe epilepsy[J]. Turk Neurosurg, 2015,25(5):749-56.

[6] 陈波，郑劼，郭舜源，等. 脑卒中后早发性癫痫的临床特点及相关因素分析[J]. 心脑血管病防治，2014,14(5):387-393.

[责任编辑段金卯]

Study on risk factors of early onset epilepsy in cerebral hemorrhage

Department of Neurology, the First Affiliated Hospital, Henan University, Henan Kaifeng 475000, China

〔Objective〕To discuss with the risk factors of epilepsy as the first symptoms of cerebral hemorrhage again.〔Methods〕A total of 30 patients with epilepsy as the starting symptoms of cerebral hemorrhage patients again in our hospital from January 2010 to June 2015 were collected. The patients’ age, sex, bleeding parts, blood loss, bieeding times, electrolyte change, the score of NIHSS were studied retrospectively. The single factor analysis and the Logistic regression analysis were used to analysis the related clinical factors of affecting the early-onset seizures.〔Results〕With the 30 cases of patients, the single factor analysis results showed that, age, gender, number of bleeding, bleeding cortex were the independent risk factors of early onset epilepsy (P<0.05). Bleeding again, electrolyte disorder, hypertension were the main factors of the early onset epilepsy in cerebral hemorrhage (P<0.05). Logistic regression analysis showed that the bleeding, bleeding quantity oven, smoking, family history of epilepsy, history of alcoholism, drugs that may cause epilepsy, surgical treatment, traumatic brain injury. 〔Conclusion〕The involvement of cortex, history of high blood pressure, cerebral hemorrhage medical history, electrolyte disorder, high scores of the degree of clinical neural function defect are the dangerous factors of early-onset seizures after cerebral hemorrhage. Not sure factor: The patients who were bleeding volume with cerebral hemorrhage need to alert highly the potential of early-onset epilepsy.

cerebral hemorrhage again; epileptic seizure; first symptoms; risk factors

1672-7606(2016)03-0162-03

2015-11-17

国家自然科学基金项目(81471174)；国家自然科学基金重点国际(地区)合作项目(81520108011)；河南省卫生厅基金项目(201303114)

李延红(1973-)，女，河南汝州人，硕士，副主任医师，从事神经疾病临床诊治及科研工作。

陈文武(1964-)，男，河南焦作人，主任医师，硕士生导师，从事神经疾病诊治及科研工作。

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