18F-氟脱氧葡萄糖PET/CT与鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中的应用价值

张召奇，赵新明，王建方，张敬勉，王颖晨，和玲燕



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18F-氟脱氧葡萄糖PET/CT与鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中的应用价值

张召奇，赵新明，王建方，张敬勉，王颖晨，和玲燕

目的探讨18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT及鳞状细胞癌(SCC)抗原诊断宫颈鳞癌初步治疗后是否存在残余、复发或转移的价值。方法回顾性分析2008年1月—2014年4月河北医科大学第四医院155例宫颈鳞癌患者资料，所有患者治疗后随访中怀疑出现残余、复发或转移并进行了18F-FDG PET/CT检查和血清SCC 抗原测定，以病理及随访结果为诊断标准，计算18F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标在宫颈鳞癌治疗后随访中的诊断效能。结果155例患者经病理及随访证实存在残余、复发或转移128例，无恶性病变存在27例。18F-FDG PET/CT正确诊断150例，诊断灵敏度为99.2%，特异度为85.2%，正确率为96.8%，阳性预测值为96.9%，阴性预测值为95.8%。SCC抗原正确诊断122例，诊断灵敏度为80.5%，特异度为70.4%，正确率为78.7%，阳性预测值为92.8%，阴性预测值为43.2%。4例18F-FDG PET/CT假阳性患者中3例SCC抗原阴性。1例18F-FDG PET/CT假阴性患者中SCC抗原阳性。8例SCC抗原假阳性患者中7例18F-FDG PET/CT 阴性，25例SCC抗原假阴性患者均18F-FDG PET/CT阳性。联合指标正确诊断144例，诊断灵敏度为100.0%，特异度为59.3%，正确率为92.9%，阳性预测值为92.1%，阴性预测值为100.0%。18F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标诊断宫颈癌治疗后存在残余、复发或转移的ROC曲线下面积分别为0.918〔95%CI(0.838,0.998)〕、0.754〔95%CI(0.646,0.862)〕、0.796〔95%CI(0.678,0.914)〕。结论18F-FDG PET/CT辅以血清SCC抗原在宫颈鳞癌治疗后评估是否存在残余、复发或转移中具有良好的诊断效能，具有重要应用价值。

宫颈肿瘤；断层摄影术,螺旋计算机；氟脱氧葡萄糖F18；癌,鳞状细胞

张召奇，赵新明，王建方，等.18F-氟脱氧葡萄糖PET/CT与鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中的应用价值[J].中国全科医学，2016，19(27)：3311-3316.[www.chinagp.net]

ZHANG Z Q,ZHAO X M,WANG J F,et al.Value of18F-FDG PET/CT and SCC antigen in the detection of cervical cancer after treatment[J].Chinese General Practice，2016，19(27)：3311-3316.

宫颈癌是一种严重影响女性身体健康的疾病，JEMAL等[1]报道，宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中发病率居第3位，死亡率居第4位。分期较早的宫颈癌(Ⅰ～Ⅱa期)可通过手术及放化疗获得较好的预后，而晚期宫颈癌主要进行放化疗，预后较差。研究报道，晚期宫颈癌的复发率(30%)较早期宫颈癌(6%)明显升高[2-3]。在宫颈癌治疗后随访中及时发现残余、复发及转移灶，并采取相应的治疗措施，对于改善患者生活质量，延长生存期具有重要意义。18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT通过PET与CT图像的融合，同时提供了病灶的葡萄糖代谢信息与解剖结构在宫颈癌诊断、预后及复发评估、治疗疗效检测中均具有重要的临床应用价值[4]。鳞状细胞癌(SCC)抗原是目前在宫颈鳞癌中应用最广泛的肿瘤标志物，其水平与宫颈鳞癌的发生、发展及患者预后密切相关，治疗前后动态监测SCC抗原水平，有利于早期发现复发及转移，在宫颈癌治疗后随访中发挥着重要的作用[5]。

本研究旨在探讨18F-FDG PET/CT与SCC抗原及联合指标在宫颈鳞癌患者治疗后随访中能否发现并正确诊断残余、复发或转移病变，评估3种方法的诊断效能，以便更好地指导临床及时发现病变，为临床制定治疗决策提供准确信息。

1　资料与方法

1.1临床资料回顾性分析2008年1月—2014年4月河北医科大学第四医院收治的155例临床资料齐全的宫颈癌患者，年龄24～83岁，平均年龄(49.3±8.8)岁。依照国际妇产科联盟(FIGO)分期，Ⅰa期7例，Ⅰb期29例，Ⅱa期20例，Ⅱb期43例，Ⅲa期11例，Ⅲb期34例，Ⅳa期5例，Ⅳb期6例。患者原发灶均经病理检查证实为SCC，并进行了初步治疗(包括手术18例、放疗51例、化疗6例、术后放疗11例、术后化疗9例、放化疗35例、术后放化疗25例)。治疗后2个月临床医师通过体格检查、影像学检查及血清肿瘤标志物检测等手段综合评估确定患者无残留、复发及转移灶，达到完全缓解[6]。

本研究不足与创新点：

(2)本研究的创新之处在于采用较大样本量全面综合分析评估18F-FDG PET/CT及鳞状细胞癌(SCC)抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中判断残余、复发及转移的临床价值。通过研究证实18F-FDG PET/CT和SCC抗原在判断宫颈鳞癌治疗后残余、复发及转移中具有重要应用价值，两者具有一定互补性，在临床实践中，当宫颈鳞癌治疗后怀疑出现恶性病变，尤其是出现SCC抗原水平异常升高时，应进行18F-FDG PET/CT检查进一步确定是否存在恶性病变及病灶的位置，以便于准确指导下一步治疗决策的制定。

1.2方法

2.1诊断结果155例患者经病理及随访证实存在残余、复发或转移128例，无恶性病变存在27例。依据18F-FDG PET/CT正确诊断150例(见图1，本文图1、2彩图见本刊官网www.chinagp.net电子期刊相应文章附件)，假阳性4例(见图2)，假阴性1例(见表1)。155例患者SCC抗原水平为(7.8±13.3)μg/L，依据SCC抗原正确诊断122例，假阳性8例，假阴性25例(见表2)。联合指标正确诊断144例，假阳性11例，无假阴性患者(见表3)。

18F-FDG PET/CT检查距离末次治疗时间间隔为3～24个月，平均(6.8±4.8)个月。检查结果由2位有丰富诊断经验的核医学医师共同阅片，诊断前详细了解患者病史资料。图像判断标准：治疗后原发灶部位又出现软组织密度影，相应部位出现异常葡萄糖高代谢，考虑残余或复发；复查全身其他部位出现新病灶，相应部位除外生理性摄取后出现异常葡萄糖高代谢，考虑转移[7]。

2.3SCC抗原水平比较18F-FDG PET/CT阳性患者SCC抗原水平为(9.1±14.1)μg/L，18F-FDG PET/CT阴性患者SCC抗原水平为(1.1± 0.8)μg/L，两组间差异有统计学意义(t=6.398 ，P<0.001)。

另一建筑选址特点为临水而建。山水乐居一贯都是人们的居住情怀，临水而建的居住村落会与山保持一定范围的距离，中间隔着耕田，宜耕宜居宜行。闽北古民居村落根据实际的地理环境，有的是在水道一侧沿水岸展开布局，也有的在水的两侧同时建造，构成方式主要有市街面水和前街后河两种，最初一般呈现出与水道平行的带状布局，但是随着人口的繁衍，逐渐往腹地纵深方向发展成块状的平面布局。

1.2.3联合指标判定标准当18F-FDG PET/CT和SCC抗原联合应用时，若其中一项指标阳性即判定联合指标的诊断结果为阳性，两者皆为阴性时认为无残余、复发或转移。

1.2.4随访残余、复发或转移通过病理及随访证实。随访自治疗后开始，随访1～2年；随访内容包括影像学检查(CT、MRI、超声等)及血清肿瘤标志物检测和治疗后临床疗效观察。

(1)本研究不足之处是所选择患者为临床怀疑存在残余、复发及转移者，无恶性病灶存在的患者例数明显少于存在恶性病灶患者，因此可能存在选择性偏倚。此外，作为回顾性研究，患者临床分期、治疗方法及治疗后18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT检查的时间不尽相同。

2　结果

1.2.118F-FDG PET/CT检查应用荷兰PHILIPS公司GEMINI GXL16 PET/CT显像仪。18F -FDG由北京原子高科股份有限公司和具有调剂资质的中国人民解放军白求恩国际和平医院提供，放化学纯度>95%。患者检查前常规禁食6 h以上，测量患者体质量、身高，空腹血糖控制在4.1～6.3 mmol/L。经手背静脉注入18F-FDG 370～555 MBq(10～15 mCi)，安静休息50～60 min排尿后行PET/CT检查。患者双臂上举取仰卧位，体部扫描范围为颅底至股骨上段，首先利用螺旋CT行透射扫描，采集条件为电压120 kV，电流160 mA，矩阵512×512，螺距0.813，层厚5 mm，球管单圈旋转时间0.5 s，CT图像采用标准重建法，重建层厚5 mm。PET图像利用3D模式采集，共采集8～10个床位，2.5 min/床位。应用CT数据对PET图像进行衰减校正。利用校正后的PET图像与CT图像进行融合，得到冠状面、矢状面及横断面3个轴面的融合图像。

I’d like to congratulate all the students who are here today.（我想要恭喜今天在这儿的所有学生。）who在定语从句中做主语。

4例18F-FDG PET/CT假阳性患者中3例SCC抗原阴性，1例18F-FDG PET/CT假阴性患者SCC抗原阳性。8例SCC抗原假阳性患者中7例18F-FDG PET/CT 阴性，25例SCC抗原假阴性患者均18F-FDG PET/CT阳性。本研究中18F-FDG PET/CT与SCC抗原诊断结果一致的患者119例，占76.8%(119/155)，正确诊断118例，假阳性1例，无假阴性患者。

表118F-FDG PET/CT诊断宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的结果

Table 1Results of18F-FDG PET/CT in diagnosis of residual,recurrent or metastasis in patients after treatment of cervical SCC

18F-FDGPET/CT病理及随访+ -合计+1274131-12324合计12827155

注：18F-FDG=18F-氟脱氧葡萄糖

表2SCC抗原诊断宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的结果

Table 2Results of SCC antigen in diagnosis of residual,recurrence or metastasis in patients after treatment of cervical SCC

SCC抗原>1.5μg/L病理及随访+ -合计+1038111-251944合计12827155

注：SCC=鳞状细胞癌

注：患者55岁，Ⅱa期，术后放疗后8个月，鳞状细胞癌(SCC)抗原4.4 μg/L；18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG) PET/CT示腹膜后腹主动脉旁见转移淋巴结，PET相应部位伴异常葡萄糖高代谢(箭头示)；图a～c为横断面融合图像，d～f为冠状面融合图像，g～i为矢状面融合图像

图1正确诊断宫颈鳞癌患者18F-FDG PET/CT显像

Figure 118F-FDG PET/CT image of patient who was correct diagnosed with cervical SCC

注：患者47岁，Ⅰb期，术后放疗后6个月，SCC抗原1.3 μg/L；18F-FDG PET/CT示阴道残端及左腹股沟部位炎性病变处轻度异常葡萄糖高代谢(箭头示)；图a～c为横断面融合图像，图d～f为冠状面融合图像，图g～i为矢状面融合图像

图2假阴性宫颈鳞癌患者18F-FDG PET/CT显像

Figure 218F-FDG PET/CT image of patients with false negative cervical SCC

表3联合指标诊断宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的结果

Table 3Results of combination index in diagnosis of residual,recurrence or metastasis in patients after treatment of cervical SCC

联合指标病理及随访+ -合计+12811139-01616合计12827155

2.2诊断效能18F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标对宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的诊断效能指标见表4。3种方法的灵敏度、正确率和阴性预测值比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。18F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标诊断宫颈癌治疗后存在残余、复发或转移的ROC曲线下面积分别为0.918〔95%CI(0.838,0.998)〕、0.754〔95%CI(0.646,0.862)〕、0.796〔95%CI(0.678,0.914)〕 (见图3)。

1.2.2SCC抗原治疗后每1～2个月检测1次SCC抗原，本研究所选用的SCC抗原检测值均在18F-FDG PET/CT检查前2周内测定，并且SCC抗原检测距18F-FDG PET/CT检查时间内未进行任何抗肿瘤治疗。以SCC抗原>1.5 μg/L为存在残余、复发或转移。

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表418F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标对宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的诊断效能(%)

Table 4Efficiency of18F-FDG PET/CT ，SCC antigen and combination index in diagnosis of residual,recurrence or metastasis after treatment of cervical SCC

检查方法灵敏度特异度正确率阳性预测值阴性预测值18F-FDGPET/CT99.285.296.896.995.8SCC抗原80.570.478.792.843.2联合指标100.059.392.992.1100.0χ2值45.8944.49315.9712.43326.430P值<0.050.106<0.050.296<0.05

图318F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标在宫颈鳞癌治疗后随访中诊断效能的ROC曲线

Figure 3Diagnostic efficiency of18F-FDG PET/CT，SCC antigen and combination index in the follow-up after treatment of cervical SCC

3　讨论

随着宫颈癌诊疗技术的进步，宫颈癌患者病死率有所降低，但对于侵犯性宫颈癌，在过去30年中病死率几乎没有变化[8]。宫颈癌复发主要集中在治疗后2年内，宫颈癌术后和单纯放疗后的复发率分别为6.5%和26.2%，并且一旦初始治疗失败，再次治愈的机会很低，进行挽救治疗的病死率很高，复发后5年存活率很低[7-9]。宫颈癌治疗后，改进随访及监测手段，早期发现病灶，准确评估复发状态并及时给予合理的治疗具有重要意义。

阿尔及利亚盖尔达耶是一座矗立在撒哈拉北部已有千年历史的神秘古城，它曾给柯布西耶、原广司、山本理显、隈研吾和西泽立卫等建筑师带来启示，默默地影响着世界建筑的走向。盖尔达耶在不断的发展与更新中衍生出独特的聚落特征，对抗着沙漠中的光与热，也以其独特的格局庇护着守卫它的生灵。

综合以上分析，可以看出收益率具有以下特点：(1)具有典型的尖峰厚尾的特点，且呈现非对称的左偏分布；(2)收益率时间序列的波动呈现出一定的集聚性及爆发性，且波动的冲击具有非对称性，即杠杆作用。

目前临床中应用最广泛的检查方法是超声、CT、MRI等，在宫颈癌的诊治中发挥着重要作用[8-10]，但其主要依靠形态结构及病变大小诊断病灶，对于治疗后局部解剖结构发生改变的病灶以及直径在参考范围内的淋巴结转移灶诊断效能欠佳。CHOI等[11]通过Meta分析证实CT及MRI在宫颈癌淋巴结转移诊断中灵敏度较低，分别为50%和56%。此外，CT、MRI及超声等一般为局部扫描，不利于发现全身其他部位转移灶。

宫颈癌是一种可累及全身多脏器的恶性病变，单纯依靠局部检查很难准确全面评估病情。作为一种全身检查方法，18F-FDG PET/CT通过一次扫描可同时得到PET和CT两种不同性质的图像，从分子代谢水平及形态解剖改变两方面全面综合分析病变，准确地完成对病变的定性、定位及定量诊断。目前18F-FDG PET/CT已广泛应用于宫颈癌的诊断、分期、治疗疗效评估、预后、残余复发灶及转移灶诊断等方面[12-15]。

SCC抗原检测方法简单，成本低，可以从血清学角度提示恶性病变的存在，在诊断及监测宫颈鳞癌复发中具有重要的应用价值[16-17]。但作为一种血清学检测指标，其仅能提示恶性病灶存在，无法判断病灶部位，不能判断是复发灶还是转移灶以及什么部位病灶引起的SCC抗原水平升高，此时需要进一步进行影像学检查。

3.社会主义文化建设繁荣发展。从20世纪90年代开始，广州依托经济的快速发展和可支配财力的快速增长，注重加大对文化基础设施建设的投入力度。1996—2000年，先后建成了星海音乐厅、广州艺术博物院、红线女艺术中心、广州芭蕾舞团团址、广州艺术学校、广州报业集团印务中心、广州电视台新址、广州电视台新闻中心、番禺博物馆等标志性文化工程，推动文化设施建设“从娱乐型向享受型发展，从基本的普及型向塑造城市形象的方向转变”[4]29，为广州文化新发展奠定了坚实的基础。

现阶段很多机械生产加工企业都缺少系统化的售后服务体系，在农机设备使用频率较高的季节，针对农机故障和农机使用要求，并不能为农民群众提供有针对性的技术服务，使得广大农民群众对应用先进机械设备的积极性不足，农业生产依然采用传统模式，阻碍了先进技术的推广应用[1]。

CHONG等[8]报道宫颈鳞癌患者治疗后出现无法解释的肿瘤标志物水平升高，尤其是SCC抗原水平升高，而常规检查方法无阳性发现时，通过18F-FDG PET/CT可探测到宫颈癌复发及转移灶，对肿瘤患者进行再分期，指导临床医师进行下一步合理治疗。OLSEN等[18]也证实，对于宫颈癌治疗后SCC抗原水平升高的患者常伴有18F-FDG不完全代谢反应以及无疾病进展期减少，预后不良。以往研究重点关注18F-FDG PET/CT在SCC抗原水平异常升高患者中的应用价值，而在宫颈鳞癌治疗后SCC抗原水平正常但临床怀疑出现恶性病变患者中的研究甚少。

方案选择7口开采井，单井开采量2 857.14 m3/d为最佳开采井布设方案。由于评价区内地下水补给源主要为河渠渗漏和侧向补给，区内的河渠渗漏量具有明显的季节特征，故设计在不同气象组合条件下对水源地开采量进行预测评价显得尤为重要。

3.1与病理及随访结果对比本研究临床怀疑存在恶性病变的患者中，证实有恶性病变患者的人数较多，18F-FDG PET/CT的假阳性及假阴性例数均少于SCC抗原。但值得注意的是，在误诊的患者中，两种方法具有一定互补性，如4例18F-FDG PET/CT假阳性患者中3例SCC抗原阴性，1例18F-FDG PET/CT假阴性患者SCC抗原阳性，8例SCC抗原假阳性患者中7例18F-FDG PET/CT阳性，而25例SCC抗原假阴性患者均18F-FDG PET/CT阳性，说明两种方法诊断结果不一致时，对病变的诊断要综合考虑，鉴于本研究中18F-FDG PET/CT的误诊率低于SCC抗原，临床实践中应以18F-FDG PET/CT诊断结果为基础，结合患者临床资料及其他相关检查综合判断。在18F-FDG PET/CT与SCC抗原同为阳性或同为阴性的119例患者中，只有1例假阳性，说明当两种方法诊断结果一致时，诊断效能很高，此研究结果与HU等[19]的结论一致。

3.218F-FDG PET/CT及SCC抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中的价值本研究结果显示，18F-FDG PET/CT宫颈鳞癌治疗后存在残余、复发或转移的灵敏度、正确率、阳性预测值及阴性预测值均在95.0%以上；SCC抗原的灵敏度、正确率和阳性预测值在78.0%以上；联合指标的特异度、阳性预测值均低于18F-FDG PET/CT，但无统计学差异。

3.318F-FDG PET/CT阳性患者与18F-FDG PET/CT阴性患者SCC抗原水平比较本研究中18F-FDG PET/CT阳性组患者的SCC抗原水平明显高于18F-FDG PET/CT阴性患者，说明两种方法具有一致性，提示在宫颈鳞癌治疗后随访中若SCC抗原水平异常升高，应高度警惕恶性病变存在，需进一步行影像学检查寻找病灶，而通过18F-FDG PET/CT检查能得到全身葡萄糖代谢及解剖结构信息，可全面综合判断病情，在宫颈癌治疗后随访中具有重要临床应用价值[6-7]。

通过本研究可以看出，18F-FDG PET/CT在宫颈鳞癌治疗后临床怀疑存在残余、复发或转移的患者中具有很高的诊断效能。当其结果与SCC抗原诊断结果一致时，诊断效能高，对临床指导意义大，在宫颈鳞癌患者治疗后随访中具有重要的临床应用价值。

作者贡献：张召奇、赵新明进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；王建方、张敬勉、王颖晨进行试验实施、评估、资料收集；和玲燕进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：赵跃翠)

Value of18F-FDG PET/CT and SCC Antigen in the Detection of Cervical Cancer after Treatment

ZHANGZhao-qi,ZHAOXin-ming,WANGJian-fang,ZHANGJing-mian,WANGYing-chen,HELing-yan.

DepartmentofNuclearMedicine,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,ChinaCorrespondingauthor:ZHAOXin-ming,DepartmentofNuclearMedicine,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China；E-mail:xinm_zhao@163.com

ObjectiveTo assess the value of18F-FDG PET/CT and serum squamous cell carcinoma (SCC) antigen in the detection of residual,recurrent or metastasis in patients with cervical squamous cancer after treatment.MethodsFrom January 2008 to April 2014,155 patients with cervical squamous cancer suspected residual,recurrent or metastasis after treatment,which had undergone18F-FDG PET/CT scans and SCC antigen measurement in Fourth Hospital of Hebei Medical University were retrospectively analyzed.Diagnostic efficiency of18F-FDG PET/CT and SCC antigen were analyzed according to pathology and follow-up results.ResultsOf the 155 patients included in this study,128 patients were malignant,while 27 were benign.The overall patient-based sensitivity,specificity,accuracy,positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of18F-FDG PET/CT for the detection of malignancy were 99.2%,85.2%,96.8%,96.9% and 95.8%,while SCC antigen were 80.5%,70.4%,78.7%,92.8% and 43.2%,respectively.All the 4 false-positive18F-FDG PET/CT results were associated with negative SCC antigen except one,and 1 false-negative PET/CT results was positive SCC antigen，8 false-positive SCC antigen were associated with 7 negative on18F-FDG PET/CT，while 25 false-negative SCC antigen were all positive18F-FDG PET/CT results.The sensitivity,specificity,accuracy,PPV and NPV of combination index for the detection of malignancy were 100.0%,59.3%，92.9%,92.1% and 100.0%,respectively.The area under ROC curve of18F-FDG PET/CT，SCC antigen and combination index were 0.918〔95%CI(0.838,0.998)〕，0.754〔95%CI(0.646,0.862)〕 and 0.796〔95%CI(0.678,0.914)〕.Conclusion18F-FDG PET/CT imaging and Serum SCC antigen,which have important value in cervical squamous cancer,can be complementary method in cases of suspected malignant focus exist after treatment.

Uterine cervical neoplasms；Tomography,helical computed；Fluorodeoxyglucose F18；Carcinoma,squamous cell

河北省医学科学研究重点课题计划(ZD20140350)；河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学组课题(冀教高[2005]52)

050011河北省石家庄市，河北医科大学第四医院核医学科

赵新明，050011河北省石家庄市，河北医科大学第四医院核医学科；E-mail：xinm_zhao@163.com

R 737.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.27.011

2016-01-20；

2016-07-10)