氨氯地平联合奥美沙坦对高血压病人左室肥厚的影响

丁永广，周　兵，周如生



氨氯地平联合奥美沙坦对高血压病人左室肥厚的影响

丁永广，周兵，周如生

目的观察氨氯地平联合奥美沙坦对原发性高血压病人左室肥厚和左室功能的影响。方法入选200例高血压病人，随机分为氨氯地平组和氨氯地平+奥美沙坦组，每组100例。治疗前和随访结束时超声心动图测量病人左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PWT)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)。酶联免疫吸附法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)。结果两组病人治疗后血压均较治疗前下降(P<0.05)；两组治疗后收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。与氨氯地平组治疗后比较，氨氯地平+奥美沙坦组病人IVST、LVPWT、LVM、LVMI明显降低(P<0.05)，LVEF和E/A明显增加(P<0.05)，血清心肌纤维化指标PCⅢ、LN和HA均进一步降低(P<0.05)。结论氨氯地平和氨氯地平联合奥美沙坦治疗均能有效降压和改善左室肥厚，但是联用奥美沙坦逆转左室肥厚和改善心功能作用更明显。

高血压；左室肥厚；奥美沙坦；氨氯地平；心功能；心肌纤维化

高血压是常见的心血管慢性疾病，长期高血压可导致心脏和血管的结构和功能改变，是发生高血压靶器官损害和心脑血管并发症的基础。文献报道约1/3的高血压病人合并左室肥厚(LVH)，LVH会引起左室舒张压僵硬度增高，进而影响心肌舒张功能。最终会导致心力衰竭、心律失常以及猝死的发生[1]。因此逆转LVH是治疗高血压的重要目标之一。奥美沙坦是新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，本研究对比分析单纯氨氯地平、氨氯地平联合奥美沙坦治疗对原发性高血压左室肥厚病人左室功能的影响。

1　资料与方法

1.1研究对象2010年2月—2013年3月在我院心内科收治的200例高血压2级以上病人，其中男118例，女82例，年龄(56.0±13.2)岁。所有病人均符合2010年我国高血压诊断指南的高血压诊断标准和左室肥厚诊断标准[1]，排除中度以上的肝功能不全、肾功能不全和传染性疾病、糖尿病、严重心功能不全。入选的病人均接受为期2周的药物洗脱期，均自愿签署知情同意书。所有病人随机分为两组，每组100例。氨氯地平组男60例，女40例，年龄(56.3±12.5)岁；氨氯地平+奥美沙坦组男58例，女42例，年龄(55.6±13.2)岁。两组间年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法入选的病人停药，接受为期2周的药物洗脱期，氨氯地平组病人每天服用氨氯地平5 mg，氨氯地平+辛伐他汀组病人每天服用氨氯地平5 mg和奥美沙坦20 mg。所有病人均接受随访，随访时间为(6.5±1.2)个月，随访期间每2周复查血压和心率。

1.3超声心动图检查治疗前和随访结束时采用西门子彩色多普勒超声心动图测量病人左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PWT)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)。根据公式计算左室质量指数(LVMI)，LVMI=1.04×[(LVEDD+IVS+PWT)3-LVEDD3-13.6]/体表面积。上述结果均取3次测量均值。左室肥厚标准为LVMI >134 g/m2(男)，LVMI>110 g/m2(女)[1]。

1.4心肌纤维化指标治疗前和随访结束时，抽取病人空腹静脉血3 mL，静脉血静置30 min 后，离心1 000 r/min，15 min后取上层血清，置于-80 ℃ 冰箱保存，待测各项心肌纤维化指标。Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)等采用酶联免疫吸附实验测定，严格按照说明书操作进行检测。

2　结　果

2.1两组治疗前后血压比较治疗后，两组病人收缩压和舒张压均较治疗前降低(P<0.05)；两组治疗后收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后血压比较(±s) 　 mmHg

2.2两组治疗前后LVH指标比较两组治疗后IVST、LVPWT、LVM、LVMI均较治疗前降低(P<0.05)。与氨氯地平组治疗后比较，氨氯地平+奥美沙坦组病人IVST、LVPWT、LVM、LVMI进一步降低(P<0.05)，提示氨氯地平联用奥美地平逆转LVH更明显。详见表2。

表2　两组治疗前后LVH指标比较(±s)

2.3两组治疗前后心功能指标比较两组治疗前收缩功能指标LVEF和舒张功能指标E/A差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后LVEF和E/A较治疗前明显升高(P<0.05)，且氨氯地平+奥美沙坦组病人LVEF和E/A升高更明显(P<0.05)。详见表4。

表4　两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.4两组治疗前后心肌纤维化指标比较两组治疗前心肌纤维化指标差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清心肌纤维化指标均较治疗前明显降低(P<0.05)，且合氨氯地平+奥美沙坦组病人血清心肌纤维化指标PCⅢ、LN和HA低于氨氯地平组(P<0.05)。提示氨氯地平联用奥美沙坦能更有效抑制心肌纤维化。详见表3。

表3　两组治疗前后心肌纤维化指标比较(±s)　μg/L

3　讨　论

高血压病人常伴LVH，而LVH是高血压病人发生心源性猝死的强力预测因子，与冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌缺血、脑卒中、猝死的发生密切相关。高血压LVH是心血管病事件的独立危险因素[2]。因此，治疗高血压同时积极防止和逆转LVH不仅是评价降压药物疗效的重要临床指标，也是进一步改善病人预后的关键因素之一。LVH的细胞组织病理学基础表现为心肌细胞肥大和不成比例的心肌间质胶原纤维增加[3-5]。因此如何抑制心肌细胞肥大和逆转心肌间质纤维化，是目前改善左室肥厚的热点课题。

积极控制血压有益于减少靶器官的损害。氨氯地平片为二氢吡啶类钙内流阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。直接舒张血管平滑肌，降低周围血管阻力，达到稳定的降压效果。但是氨氯地平可导致病人产生头痛、恶心及腹部不适、颜面潮红和下肢水肿等不良反应。文献报道联合用药可以降低单药带来的不良反应，安全性高效[6]。除了血压以外，各种神经体液因素例如儿茶酚胺和血管紧张素等在高血压的LVH发生中起着重要的作用[7-9]。奥美沙坦是一种新型的ARB类药物，可以选择性地拮抗血管紧张素Ⅱ而无激动作用，从而发挥降血压作用，能有效抑制血管和心室重塑，具有良好的靶器官保护作用[10-12]。动物实验证实奥美沙坦能有效抑制压力负荷小鼠的心室肥厚和心室重塑[10-13]。本研究结果显示：在氨氯地平的基础上联用奥美沙坦能进一步降低IVST、LVPWT、LVM、LVMI和增加LVEF和E/A比值，提示联用奥美沙坦能更有效逆转高血压病人左室肥厚和改善心功能。

LVH的病生机制复杂，临床上LVMI只能反映心肌细胞肥大的程度，但是不能反映心肌纤维化的情况。文献报道心肌纤维化指标PC、LNⅢ和HA与高血压病人心肌间质纤维化有关[14]。本研究结果显示：单纯氨氯地平和氨氯地平联合奥美沙坦治疗均能有效降低上述心肌纤维化指标，而联合奥美沙坦降低心肌纤维化指标的程度更明显。说明氨氯地平联用奥美沙坦能有效抑制高血压合并LVH的心肌间质纤维化。

综上所述，本研究结果显示在氨氯地平的基础上加用奥美沙坦治疗后，虽然与单用氨氯地平的高血压病人比较，血压下降无明显差异，但是奥美沙坦在逆转左室肥厚和改善心功能的作用更明显，疗效确切，提示了氨氯地平联用奥美沙坦对高血压病人心、脑、肾等靶器官的保护及长期预后可能有重要意义。

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(本文编辑郭怀印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．043

1672-1349(2016)16-1946-03

2016-03-19)