两种剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者hs-CRP及NT-proBNP水平的影响

张丽姜莉华尹承华

两种剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者hs-CRP及NT-proBNP水平的影响

张丽①姜莉华①尹承华①

目的：研究大剂量（40 mg/d） 和常规剂量（20 mg/d）阿托伐他汀治疗2周后对急性冠脉综合征（ACS）患者血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法：选取2012年10月-2016年3月本院收治的90例ACS患者作为研究对象，随机分为常规剂量组（阿托伐他汀20 mg/d）和大剂量组（阿托伐他汀40 mg/d），测定治疗前及治疗2周后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hs-CRP 及NT-proBNP水平。结果：两组治疗2周后HDL-C和TG变化不明显，LDL-C和TC均下降（P<0.05），大剂量组下降更明显；常规剂量组和大剂量组hs-CRP和NT-proBNP水平均有下降，大剂量组下降有显著性（P<0.01）；相关性分析显示，治疗后hs-CRP及NT-proBNP与血脂水平无显著相关性。结论：短期大剂量阿托伐他汀治疗可以使血脂、hs-CRP及NT-proBNP水平显著下降，减少炎症反应，稳定动脉粥样斑块，减少冠脉事件的发生。

阿托伐他汀； ACS； hs-CRP； NT-proBNP

急性冠脉综合征（ACS）是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂、糜烂出血或血栓形成所致的心肌急性缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（UA）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）及急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）被认为是急性冠脉事件发生的强有力的预测指标，两者联合检测可作为传统的心肌酶检测的补充，可评价ACS严重程度[1-2]。他汀类药物除调脂外，有抗炎、稳定斑块、抑制心肌肥厚等多项效应，长期应用可有效降低CRP及BNP水平[3]。但短期内他汀类能否降低CRP和BNP水平及该作用是否与剂量相关尚不明确。因担心其副作用，我国目前他汀类用量偏小。本研究观察两种剂量阿托伐他汀治疗2周后ACS患者血浆hs-CRP和NT-proBNP水平的变化，旨在探讨短期大剂量他汀类治疗的疗效及其安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2012年10月-2016年3月于本院诊断为ACS者90例作为研究对象，所有患者均符合美国心脏病学会、心脏病协会（ACC/AHA）2002年制订的诊断标准，排除心肌炎、心肌病、原有慢性充血性心功能不全、急慢性感染、肿瘤、血液病、自身免疫病及肝肾疾病、近1个月内未用抗炎药及降脂药者[4]。所有患者发病到入院平均时间均为3.0～11.5 h，包括NSTEMI和STEMI 38例，UA 52例。将其随机分为大剂量组和常规剂量组，每组45例。两组年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖及吸烟情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会同意，且所有患者均已签署知情同意书。

表1　两组一般资料比较

1.2治疗方法 在接受相同常规药物（包括肠溶阿司匹林、低分子肝素、ACEI、β受体阻滞剂、硝酸酯类等）治疗基础上，每晚睡前大剂量组口服阿托伐他汀40 mg，常规剂量组口服阿托伐他汀20 mg。所用阿托伐他汀规格20 mg/片，由辉瑞制药有限公司生产

1.3检测方法 所有患者治疗前后行血糖、肝肾功能、心肌酶、肌钙蛋白、LDL-C、TC、HDL-C、TG、hs-CRP及NT-proBNP等检查。hs-CRP检测用免疫透射比浊法，试剂由德国DADE BEHRING公司提供。NT-proBNP检测采用干式快速ROCHE CARDIAC READER检测仪检测，试剂由ROCHE公司提供。

1.4统计学处理 使用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，相关性分析采用直线相关分析，比较采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP变化比较 两组治疗2周后HDL-C和TG变化不明显，LDL-C和TC均下降（P<0.05），大剂量组下降更明显；常规剂量组和大剂量组hs-CRP和NT-proBNP水平均有下降，大剂量组下降有显著性（P<0.01）。见表2。

表2　两组治疗前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP变化比较（±s）

表2　两组治疗前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP变化比较（±s）

*与常规剂量组比较，P<0.05；△与同组治疗前比较，P<0.05

组别　时间　TC（mmol/L）　TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNp（pg/mL）大剂量组（n=45） 治疗前　5.86±0.81　2.09±0.92　3.89±0.91　1.07±0.54　13.01±2.33　1238.1±507.1治疗后　4.04±0.50*△　1.88±0.67　1.93±0.43*△　1.19±0.55　6.09±2.06*△　509.4±205.1*△常规剂量组（n=45）治疗前　5.88±0.79　1.97±1.11　3.88±0.87　1.02±0.40　12.97±2.33　1246.3±504.3治疗后　4.49±0.61△　1.82±0.79　2.61±0.44△　1.16±0.58　12.27±2.13　1209.9±355.5

2.2治疗后hs-CRP和NT-proBNP与血脂相关性分析 治疗后hs-CRP和NT-proBNP与血脂变化均无显著相关性（P>0.05）。见表3。

表3　治疗后hs-CRP和NT-proBNP与血脂相关性分析

2.3不良反应 治疗期间仅出现1例轻度胃肠道反应，对症处理后症状消失，两组均未出现与药物有关的肝、肾损害及肌肉溶解等严重不良反应。

3　讨论

近年来急性冠脉综合征（ACS）的发病率逐年升高，炎症反应在ACS的形成中起到决定性作用，减少炎症反应可以降低冠脉事件的发生[5]。C反应蛋白（CRP）是系统炎性反应因子，增高表明体内存在炎症反应。已证明CRP在血管损伤过程中起着直接作用，CRP可促使单核细胞释放炎性因子，损伤血管内皮，通过巨噬细胞刺激组织因子生成而启动凝血过程[6]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是比CRP更敏感的与心血管病相关的炎性反应标志因子[7]。脑钠肽（BNP）主要在心室肌细胞中合成和分泌，当心肌严重缺血或坏死时，导致局部心肌收缩运动减弱，促使室壁运动的张力增加，从而引起BNP合成分泌增加[8-9]。BNPmRNA3端非转录区含有四个AUUUA重复序列，与急性期炎症反应有关，故ACS中BNP也是作为一种急性期炎症反应的释放。N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是BNP分裂后形成的无活性的N-末端片段，与BNP相比，其半衰期更长，更稳定，在心肌缺血时，NT-proBNP的升高比BNP更明显。ACS患者早期hs-CRP和NT-proBNP水平即显著升高，且其升高水平与冠脉病变的严重程度和短期不良并发症的发生率呈正相关[10-11]。本研究结果亦显示，所有ACS患者治疗前hs-CRP和NT-proBNP水平均较治疗后高，与既往文献报道相符。

本研究发现，对血浆hs-CRP和NT-proBNP浓度增高的ACS患者，应用阿托伐他汀治疗2周，即可调脂，明显降低hs-CRP和NT-proBNP水平，表明ACS患者应用他汀类短期治疗即可发挥抗炎、调脂而达到稳定斑块的作用。本研究显示，治疗后hs-CRP和NT-proBNP变化与血脂的变化无相关性，表明他汀类抗炎作用不依赖其调脂作用。本研究通过对两种剂量阿托伐他汀的疗效对比，发现短期内大剂量组的治疗有显著的降脂、降低hs-CRP 及NT-proBNP水平的作用，且未见明显的不良反应；常规剂量组的治疗虽有降脂作用，但在降低hs-CRP和NT-proBNP方面的疗效不显著。由此推测，短期内他汀类可以降低hs-CRP和NT-proBNP水平，作用与药物剂量成正比，以剂量依赖方式抑制炎症；大剂量他汀类药物可于短期内通过抑制炎症、改变斑块成份、稳定病灶而减少与炎症相关的心血管事件的再发生[12]。

本研究结果表明，ACS患者早期强化他汀类药物治疗能够更加迅速有效地降低炎性因子、抑制炎症反应、稳定斑块，具有很好的疗效和安全性，值得临床推广应用。

[1] Tuxunguli T，Aierken A，Xie X，et al.Association study of plasma NT-proBNP levels and severity of acute coronary syndrome[J].Genet Mol Res，2014，13（3）：5754-5757.

[2]李艳，于海初，王其新.急性冠脉综合征患者NT-proBNP、超敏C反应蛋白及心肌酶学相关研究[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3（1）：50-52.

[3] Matsushita K，Hibi K，Komura N，et al.Effects of 4 Statins on Regression of Coronary Plaque in Acute Coronary Syndrome[J].Circ J，2016，80（7）：1634-1643.

[4] Braunwald E，Antman E M，Beasley J W，et al.ACC/AHA Guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarctionsummary article：a report of American college of cardiology/ American heart association task force on practice guidelines （committee on the management of patients with unstable angina）[J].J Am Coll Cardiol，2002，40（7）：1366-1374.

[5] Li R，Chen L Z，Zhao S P，et al.Inflammation activation contributes to adipokine imbalance in patients with acute coronary ayndrome[J].PLoS One，2016，11（3）：e0 151 916.

[6] Bucova M，Bernadic M，Buckingham T.C-reactive protein，cytokines and inflammation in cardiovascular diseases[J].Bratisl Lek Listy，2008，109（8）：333-340.

[7] Koenig W.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease：from improved risk prediction to risk-guided therapy[J]. Int J Cardiol，2013，168（6）：5126-5134.

[8] Palazzuoli A，Caputo M，Fineschi M，et al.B-type natriuretic peptid as an independent predictor of coronarr disease extension in non-ST eievation coronary syndromes with preserved systolic function[J].Eur J Prev Cardiol，2012，19（3）：366-373.

[9] Goyal B M，Sharma S M，Walia M.B-type natriuretic peptide levels predict extent and severity of coronary artery disease in non-ST elevation acute coronary syndrome and normal left ventricular function[J].Indian Heart J，2014，66（2）：183-187.

[10]刘英华.NT-proBNP和hs-CRP水平与急性冠脉综合征严重程度及近期预后的相关性研究[J].现代中西医结合杂志，2013，22（2）：120-122.

[11] Kaski J C，Fern á ndez-Bergé s D J，Consuegra-Sánchez L，et al.A comparative study of biomarkers for risk prediction in acute coronary syndrome-results of the SIESTA （aystemic inflammation evaluation in non-ST-elevation acute coronary syndrome）study[J].Atherosclerosis，2010，212（2）：636-643.

[12] Sexton T R，Wallace E L，Macaulay T E，et al.The effect of rosuvastatin on thromboinflammation in the setting of acute coronary syndrome[J].J Thromb Thrombolysis，2015，39（2）：186-195.

Effects of Two Doses of Atorvastatin on hs-CRP and NT-proBNP Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome

ZHANG Li，J IANG Li-hua，Y IN Cheng-hua.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：114-116

Objective：To study the effects of high dose Atorvastatin（40 mg/d） and conventional dose Atorvastatin（20 mg/d） on plasma levels of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and N-Terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide（NT-proBNP） in patients with acute coronary syndrome（ACS）after two weeks treatment.Method：From October 2012 to March 2016，90 cases of ACS in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the conventional dose group（Atorvastatin 20 mg/d） and high dose group（Atorvastatin 40 mg/d）.The levels of lower density lipid cholesterol（LDL-C），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），higher density lipid cholesterol（HDL-C），hs-CRP and NT-proBNP of two groups were measured before and after two weeks treatment.Result：Treatment in the two groups after 2 weeks of HDL-C and TG change is not obvious，TC and LDL-C decreased （P<0.05），high dose group decreased more significantly.The hs CRP and NT proBNP of conventional dose group and high dose group were decreased，large dose group decreased significantly（P<0.01）.Correlation analysis showed that there were no significant correlation between hs-CRP，NT-proBNP and blood lipid levels after treatment（P>0.05）.Conclusion：Short-term high-dose Atorvastatin may reduce serum lipid，plasma hs-CRP and NT-proBNP levels significantly，reduce the inflammatory reaction，stabilize the atherosclerotic plaque and reduce the incidence of coronary events.

Atorvastatin； ACS； hs-CRP； NT-proBNP

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.032

2016-07-20） （本文编辑：李颖）

①济南市第二人民医院 山东 济南 250001

张丽

First-author’s address：The Second People’s Hospital of J i’nan City，J i’nan 250001，China