血清儿茶酚胺对手足口病重症病例的早期预警作用探讨*

黄元寿马海燕潘惠妮李春唐喜军朱小敏

血清儿茶酚胺对手足口病重症病例的早期预警作用探讨*

黄元寿①马海燕①潘惠妮①李春①唐喜军①朱小敏①

目的：探讨血清儿茶酚胺对手足口病重症病例的早期预警作用。方法：选择本院儿科2013年9月-2015年12月收住院的165例0～5岁诊断为手足口病儿童为试验组，50例0～5岁健康儿童为对照组。试验组分为普通1组（n=58）、普通2组（n=56）、重症2期组（n=49）、重症3期组（n=37）、重症4期组（n=21），普通2组在治疗过程中转为重症，25例转为2期，22例转为3期，9例转为4期。测定研究对象血清儿茶酚胺浓度、葡萄糖（GLU）浓度。结果：普通1组血清儿茶酚胺浓度与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），普通2组显著高于普通1组和重症2期组（P<0.001），重症3期组显著高于重症2期组（P<0.001），重症4期组显著高于重症3期组（P<0.001），重症2期组去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）浓度显著高于普通1组（P<0.001），肾上腺素（E）浓度与普通1组比较差异无统计学意义（P>0.05）。普通1组、对照组的儿茶酚胺浓度与GLU浓度不相关，普通2组儿茶酚胺浓度与GLU浓度呈显著正相关，重症2期组E浓度与GLU浓度不相关，NE、DA浓度与GLU浓度显著正相关，重症3期组、重症4期组的儿茶酚胺浓度与GLU浓度显著正相关。结论：手足口病儿童血清儿茶酚胺浓度与病情有密切的关系，NE、DA浓度变化较E早，在潜在重症病例或重症病例与血清GLU浓度呈显著的正相关，病情越重浓度越高，可作为重症病例的早期预警指标。

血清； 儿茶酚胺； 手足口病； 重症； 早期

手足口病是由肠道病毒感染引起的急性传染病，重症病例可造成中枢神经系统损害，引起机体过度应激，交感神经兴奋性增高，血中儿茶酚胺升高，进而引起一系列严重并发症导致死亡[1-3]。因此，测定手足口病患儿血清儿茶酚胺浓度，并结合其他指标探讨手足口病病情进展的预警指标，这对手足口病重症病例的早期识别、早期干预、降低病死率有重要意义。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择本院儿科2013年9月-2015年12月收住院的165例0～5岁诊断为手足口病患儿为试验组，50例0～5岁体检健康儿童为对照组。所有入选病例均按中华人民共和国卫生部《手足口病诊疗指南（2010版）》首次作出的临床诊断[4]，除外手足口病及其并发症无其他疾病。试验组分为普通1组（58例）、普通2组（56例）、重症2期组（49例）、重症3期组（37例）、重症4期组（21例），普通2组在治疗过程中转为重症，25例转为重症2期，22例转为重症3期，9例转为重症4期。每个试验组均是从入选的病例中随机抽选。

1.2方法 采用BIOSOURCE公司提供的含有I125试剂盒测定研究对象随机血清儿茶酚胺浓度，已糖激酶法测定同份血清葡萄糖（GLU）浓度，研究对象在入选为相应组别后立即检测。

1.3统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用x2检验。各组儿茶酚胺与GLU浓度的关系采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1普通1组血清儿茶酚胺浓度与对照组比较，差异均无统计学意义（tE=1.772，PE>0.05；tNE=1.751，PNE>0.05；tDA=1.683，PDA>0.05）； 普 通2组 显 著高于普通1组（tE=29.467，PE<0.001；tNE=38.880，PNE<0.001；tDA=30.944，PDA<0.001），普通2组显著高于重症2期组（tE=26.086，PE<0.001；tNE=4.501，PNE<0.001；tDA=9.808，PDA<0.001），重症3期组显著高于重症2期组（tE=47.907，PE<0.001；tNE=53.107，PNE<0.001；tDA=54.609，PDA<0.001）， 重 症 4期组显著高于重症3期组（tE=27.648，PE<0.001；tNE=54.174，PNE<0.001；tDA=20.906，PDA<0.001），重症2期组的去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）浓度显著高于普通1组（tNE=33.144，PNE<0.001；tDA=19.892，PDA<0.001）， 肾 上 腺 素（E） 浓 度与普通1组比较差异无统计学意义（tE=0.226，PE>0.05）。见表1。

表1　各组研究对象血清儿茶酚胺和葡萄糖浓度（±s）

表1　各组研究对象血清儿茶酚胺和葡萄糖浓度（±s）

组别　E（pg/mL）　NE（pg/mL）　DA（pg/mL）　GLU（mmol/L）普通组（n=114）　普通1组（n=58）　54.62±20.37　235.66±60.42　40.24±16.95　4.23±2.28普通2组（n=56）　182.25±25.66　756.73±81.47　168.57±26.46　9.27±2.15重症组（n=107）　重症2期组（n=49）　55.58±23.83　685.65±79.86　119.75±24.23　7.11±2.03重症3期组（n=37）　328.35±28.94　1683.87±94.21　438.19±29.83　13.28±2.45重症4期组（n=21）　568.48±36.36　3267.76±126.85　629.34±39.17　22.21±2.67对照组（n=50）　48.35±15.63　216.47±52.28　34.61±11.78　3.61±1.97

2.2对照组儿茶酚胺浓度与GLU浓度不相关（rE=0.069，PE=0.633；rNE=0.032，PNE=0.824；rDA= -0.011，PDA=0.941），普通1组儿茶酚胺浓度与GLU浓 度 无 相 关 性（rE=0.119，PE=0.372；rNE=0.127，PNE=0.340；rDA=0.076，PDA=0.573）， 普通2组儿茶酚胺浓度与GLU浓度呈显著正相关（rE=0.861，rNE=0.858，rDA=0.860，P=0.000）。重症2期组E浓度与GLU浓度无相关性（rE=0.223， PE=0.124），NE、DA浓度与GLU糖浓度呈显著正相关（rNE=0.875，rDA=0.844，P=0.000），见图1～3。重症3期组儿茶酚胺浓度与GLU浓度呈显著正相关（rE=0.947，rNE=0.897，rDA=0.945，P=0.000），重症4期组儿茶酚胺浓度与GLU浓度呈显著正相关（rE=0.933，rNE=0.949，rDA=0.934，P=0.000）， 见 图4～9。

图1　重症2期组血清E与GLU的关系

图2　重症2期组血清NE与GLU的关系

图3　重症2期组血清DA与GLU的关系

图4　重症3期组血清E与GLU的关系

图5　重症3期组血清NE与GLU的关系

图6　重症3期组血清DA与GLU的关系

图7　重症4期组血清E与GLU的关系

图8　重症4期组血清NE与GLU的关系

图9　重症4期组血清DA与GLU的关系

3　讨论

近年来手足口病发病呈现季节性流行和全年散发趋势，重症病例重要的死亡原因是脑干脑炎及神经源性肺水肿，起病急，进展快，危重病例的病死率极高[1-3]。目前可能的机制是手足口病病毒侵犯了脑干，使得蓝斑核受损，通过广泛的纤维联系激活交感-肾上腺髓质系统，导致儿茶酚胺异常释放，形成“儿茶酚胺风暴”，从而引起后续一系列的并发症（神经源性肺水肿、肺出血），导致患儿死亡[5-13]。目前有学者认为EV71感染引起的“儿茶酚胺风暴”与神经源性肺水肿的发生有密切的关系[12-15]。目前根据卫生部颁发的《医疗机构手足口病诊疗技术指南》中给出的一些重症病例的预警指标，仅有外周血白细胞和高血糖属于实验室检测指标。因此，寻找导致重症病例的早期预警指标意义重大。本研究着力于探讨血清儿茶酚胺对手足口病重症病例的早期预警作用。

本研究结果显示：普通1组血清儿茶酚胺浓度与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），普通2组显著高于普通1组和重症2期组（P<0.05）。普通2组在治疗过程中转为重症，25例转为2期，22例转为3期，9例转为4期。这说明临床诊断为普通病例的患者在即将转为重症病例前（即潜在重症病例）已有显著的血清儿茶酚胺浓度增高，普通2组约半数转为重症3期、4期，因此出现普通2组儿茶酚胺浓度显著高于重症2期组。重症2期组去甲肾上腺素（NE）、多巴胺(DA)浓度显著高于普通1组，与血清葡萄糖浓度呈显著正相关，E浓度与普通1组比较差异无统计学意义（P>0.05），与GLU浓度不相关，这说明早期重症病例，NE、DA浓度变化较E早，也较灵敏。重症3期组血清儿茶酚胺的浓度显著高于重症2期组，重症4期组显著高于重症3期组，与GLU浓度呈显著正相关，而且目前GLU浓度作为反映重症病例病情的实验室指已达成共识并在临床上得以应用，这说明手足口病患者血清儿茶酚胺浓度也可望成为反映病情轻重的实验室指标，病情越重浓度越高。本研究为小样本的单次前詹性研究，有一定的局限性，尚待以后更多的研究进一步证实。

综上所述，手足口病儿童血清儿茶酚胺浓度与病情有密切的关系，NE、DA的浓度变化较E早，在潜在重症病例或重症病例与血清GLU浓度呈显著正相关，病情越重浓度越高，可作为重症病例的早期预警指标。

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Early Warning Effect of Serum Catecholamine on Severe Cases of Hand-foot-and-mouth Disease

HUANG Yuan-shou，MA Hai-yan，PAN Hui-ni，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：022-025

Objective：To investigate the effect of serum catecholamine on early warning of severe cases of Hand-foot-and-mouth disease.Method：One hundred and sixty-five Hand-foot-and-mouth disease patients were selected as the experimental group at the age of five participated in this study.They were admitted to ourhospital from September 2013 to December 2015.Fifty Outpatients physical health at the age of five acted were selected as the control group.The experimental group was divided into ordinary group 1（n=58），ordinary group 2（n=56），severe phase 2 group（n=49），severe phase 3 group（n=37） and severe phase 4 group（n=21）. Patients of ordinary 2 group in the treatment process transferred to severe cases，twenty-five，twenty-two and nine cases of who to severe phase 2， 3 and 4.The concentration of catecholamine and glucose of all study subjects were determined.Result：There was no significant difference between ordinary group 1 and the control group in the concentration of serum catecholamine（P>0.05）.The concentration of serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly higher than that of ordinary group 1（P<0.001）.The concentration of serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly higher than that of ordinary group 1 and severe phase 2 group（P<0.001）.Severe phase 3 group was significantly higher than that of severe phase 2 group（P<0.001）.Severe phase 4 group was significantly higher than that of severe phase 3 group（P<0.001）.The concentration of serum NE and DA in severe phase 2 group were significantly higher than those of ordinary group 1（P<0.001）.The serum E was no significant difference between severe phase 2 group and ordinary group 1（P>0.05）.The concentration of catecholamine was not related with GLU in ordinary group 1 and the control group.The serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly positively correlated with GLU.The serum E was not related to GLU in severe phase 2 group，but NE and DA were significantly positively correlated with GLU.The catecholamine in severe phase 3 group and severe phase 4 group were significantly positively correlated with GLU.Conclusion：The level of serum catecholamine in children with Hand-foot-and-mouth disease is closely related to the disease.The concentration change of DA and NE are earlier than that of E.Significant positive correlation is showed between the concentration of catecholamine and GLU in potential severe cases or severe cases.The higher the severity of the disease，the higher the concentration.Serum catecholamine can be used as early warning indicators of severe cases of Hand-foot-and-mouth disease.

Serum； Catecholamine； Hand-foot-and-mouth disease； Severe case； Early stage

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.006

2016-04-16） （本文编辑：程旭然）

珠海市科技工贸和信息化局项目（201411140011）

①广东省珠海市第二人民医院 广东 珠海 519000

黄元寿

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China