湿润烧伤膏对糖尿病性溃疡大鼠创面组织晚期糖基化终末产物及其受体表达的影响研究

李杰辉，王 丽，张春霞，狄钾骐，李 辉



湿润烧伤膏对糖尿病性溃疡大鼠创面组织晚期糖基化终末产物及其受体表达的影响研究

李杰辉，王 丽，张春霞，狄钾骐，李 辉

目的探讨湿润烧伤膏(MEBO)干预糖尿病性溃疡创面愈合的作用机制。方法于2015年6月选取145只12周龄的SPF级健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法将其分为空白组(35只)和糖尿病模型组(110只)，糖尿病模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型，8周后选取空白组30只及糖尿病模型组成模大鼠90只，糖尿病模型组成模大鼠再采用随机数字表法分为模型组、MEBO组及贝复济组，每组30只，4组均制备溃疡模型。成功后MEBO组予MEBO纱条、贝复济组予重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液浸透纱条、空白组及模型组予0.9%氯化钠溶液纱条局部换药处理，1次/d。分别于创面干预后第3、6、12天，每次随机选取10只大鼠，观察创面愈合速率；取相同位点创面组织，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测晚期糖基化终末产物(AGEs)、核因子κB(NF-κB)水平，荧光PCR技术检测AGE受体(RAGE)mRNA表达水平，HE染色观察创面组织炎性细胞浸润、成纤维细胞及血管生成情况。结果造模8周后，糖尿病模型组体质量低于空白组，血糖水平高于空白组(P<0.01)。空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面愈合速率比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中模型组、MEBO组、贝复济组创面愈合速率低于空白组，MEBO组、贝复济组创面愈合速率高于模型组；第6、12天时，贝复济组创面愈合速率低于MEBO组(P<0.05)。空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面组织AGEs水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中模型组、MEBO组、贝复济组创面组织AGEs水平高于空白组，MEBO组、贝复济组创面组织AGEs水平低于模型组(P<0.05)。空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面组织NF-κB水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中第6、12天时，模型组创面组织NF-κB水平高于空白组，MEBO组创面组织NF-κB水平低于模型组；第12天时，贝复济组创面组织NF-κB水平高于空白组、低于模型组(P<0.05)。空白组、模型组、MEBO组、贝复济组第3、6、12天创面组织RAGE mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中第6、12天时，模型组、贝复济组创面组织RAGE mRNA表达水平高于空白组，MEBO组创面组织RAGE mRNA表达水平低于模型组(P<0.05)。病理结果显示：干预后第12天，与模型组比较，MEBO组和贝复济组能明显促进成纤维细胞及新生毛细血管生长，减少炎性细胞浸润，其中MEBO组更为明显。结论MEBO能明显促进糖尿病性溃疡创面愈合，其机制可能与调控创面组织AGEs、NF-κB及RAGE mRNA的表达有关。

糖尿病；溃疡；湿润烧伤膏；晚期糖基化终末产物；NF-κB

李杰辉，王丽，张春霞，等.湿润烧伤膏对糖尿病性溃疡大鼠创面组织晚期糖基化终末产物及其受体表达的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(26)：3153-3159.[www.chinagp.net]

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糖尿病创面愈合是炎性细胞、修复细胞、细胞外基质及细胞因子等多因素共同参与并高度协调、相互调控的复杂过程[1]，任一环节的异常均可导致创面难愈合，其中晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)异常蓄积所致皮肤“隐性损害”与糖尿病创面难以愈合机制密切相关。湿润烧伤膏(MEBO)是皮肤再生医疗技术(MEBT/MEBO)的核心药物，目前广泛应用于各种皮肤溃疡创面的修复，尤其是慢性溃疡创面[2-3]，本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型，并在此基础上制备糖尿病性溃疡模型，观察MEBO对创面组织AGEs、核因子κB(NF-κB)水平，及对AGE受体(RAGE)mRNA水平及病理结构的影响，探讨MEBO干预糖尿病性溃疡创面愈合的相关机制。

1　材料与方法

1.1实验动物健康雄性SD大鼠145只，12周龄，SPF级，体质量(220±30)g，由广西医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK桂2009-0002。大鼠饲养于20～25 ℃、相对湿度为(60±10)%环境中，单笼适应性饲养2周后用于实验。

1.2药品与试剂MEBO(汕头市美宝制药有限公司)，STZ(美国Sigma公司)，重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液(贝复济，珠海亿胜生物制药有限公司)，低精蛋白锌胰岛素注射液(江苏万邦生化医药股份有限公司)，Trizol(Invitrogen公司)，PrimeScriptTMⅡ 1st Strand cDNA Synthesis Kit(TaKaRa公司)，Power SYBR® Green PCR Master Mix(ABI公司)，大鼠AGEs、NF-κB p65酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(NeoBiolab公司)。引物设计及合成由中山大学达安基因股份有限公司完成。引物序列如下：RAGE上游引物：5′-GGAATTGTCGATGAGGGGAC-3′，下游引物：5′-CAACAGCTGAATGCCCTCTG-3′；β-actin上游引物：5′-TCCGTAAAGACCTCTATGCC-3′，下游引物：5′-AAAGCCATGCCAAATGTCTC-3′。

1.3仪器美迪信血糖仪及配套血糖试纸(天津亿朋医疗器械股份有限公司)，3900台式高通量DNA合成仪(ABI公司)，9700 PCR仪(ABI公司)，7500全自动荧光PCR仪(ABI公司)，Multiskan Go全波长全自动多功能酶标仪(Thermo Fisher Scientific公司)，HC-3018R高速冷冻离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)，FSH-2A可调高速匀浆机(金坛市国旺实验仪器厂)。

1.4方法

1.4.1模型制备2015年6月，糖尿病大鼠模型：SD大鼠给予65 mg/kg STZ(枸橼酸钠缓冲液溶解)腹腔注射，注射体积1 ml/kg，在注射前和注射后每周采用电子秤称量大鼠体质量，采用剪尾法应用美迪信血糖仪检测随机血糖水平，如果造模前血糖<8.9 mmol/L，造模后血糖≥16.7 mmol/L，体质量明显下降并且经病理证实胰岛细胞被破坏者，视为糖尿病模型诱导成功[4]。溃疡模型：将大鼠麻醉后，背部剃毛，呈腹卧位固定于固定板上，用直径为18 mm的圆形图章在距肩胛骨下缘水平线下2 cm处脊柱正中皮肤上印出标记，碘伏消毒，用组织剪按照标记线剪去全层皮肤(深至筋膜)，制备圆形皮肤缺损创面[5]。

1.4.2分组及干预方法采用随机数字表法将SD大鼠分为空白组(35只)和糖尿病模型组(110只)，糖尿病大鼠模型诱导8周后，选成模大鼠90只，再采用随机数字表法分为模型组、MEBO组及贝复济组，每组30只，并选空白组大鼠30只制备溃疡创面模型。各组创面制备成功后即开始创面干预治疗，将B型粘贴伤口敷料(5 cm×8 cm)粘贴大鼠背部，通过裁切暴露伤口。治疗前予0.01%呋喃西林液处理创面，MEBO组创面外敷两层MEBO纱条(0.2 g/cm2)，贝复济组创面外敷两层重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液浸透纱条(60 U/cm2)，空白组与模型组创面局部外敷两层0.9%氯化钠溶液纱条，各组均按照创面大小剪成小块贴于创面上，再加盖两层消毒干纱布，换药后胶布固定，换药1次/d，不做其他干预措施。各组大鼠单笼饲养，自由饮水和喂食，隔日更换垫料。

1.4.3标本采集各组大鼠分别于创面干预后第3、6、12天，每次随机取10只大鼠观察创面的大体情况，并计算创面愈合率，麻醉后取相同位点创面组织，一部分匀浆进行ELISA检测，一部分以10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片备病理检测，另一部分将其放置在液氮中保存备荧光PCR检测。

1.4.4指标检测

1.4.4.1创面愈合速率采用透明膜标记法，以创伤后即刻测量的创面面积为创伤面积，以各时间点取材时测量的面积为时间点创面面积，愈合面积=创伤面积-时相点创面面积；创面愈合速率=(愈合面积/创伤面积)×100%。

1.4.4.2创面组织AGEs、NF-κB水平测定取部分创面组织在冰水中漂洗后，拭干称重，剪碎，按1∶9 0.9%氯化钠溶液体积，制备10%组织匀浆，采用3 000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，取上清液，按照ELISA试剂盒说明书采用定量免疫竞争法检测AGEs、NF-κB水平：试验前将10 μl平衡液加入100 μl样本中，将处理后的样本和标准品按每孔100 μl依次加入后，再每孔加入50 μl酶联亲和物，充分混匀，覆膜37 ℃孵育1 h后，用预先稀释好的洗液300 μl洗板，反复清洗5次并扣干孔内剩余液体，每孔按照次序分别加入50 μl底物A和B，避光室温孵化15 min，加50 μl终止液终止反应。立即应用酶标仪在450 nm下读取OD值，根据标准曲线计算AGEs、NF-κB水平。

1.4.4.3创面组织RAGE mRNA表达测定取液氮冻存的组织加入Trizol 1 ml，按试剂盒说明书提取总RNA。5 μg RNA变性处理后，在10 μl反转录体系〔5×Prime Script Ⅱ Buffer 4 μl、RNase Inhibitor(40 U/μl)0.5 μl、Prime Script Ⅱ RTase(200 U/μl)1 μl、RNase free dH2O 4.5 μl〕经30 ℃ 10 min、50 ℃ 60 min、95 ℃ 5 min扩增合成cDNA，将制备好的cDNA进行PCR扩增，扩增体系如下：2×Power SYBR® Green PCR Master Mix 12.5 μl，上游引物(10 pmol/μl)0.5 μl，下游引物(10 pmol/μl)0.5 μl，cDNA模板2 μl，ddH2O 9.5 μl。PCR扩增条件：95 ℃预变性15 min，然后94 ℃变性15 s，55 ℃退火延伸45 s，共40个循环。以β-actin作为内参基因，分析Ct值，采用2-ΔΔCt法分析mRNA相对表达量。

1.4.4.4创面组织病理观察取10%甲醛溶液固定皮肤组织，常规组织脱水，石蜡包埋，4 μm切片，脱蜡，HE染色，脱水透明封固，显微镜下观察创面组织炎性细胞浸润、成纤维细胞及血管生成情况。

2　结果

2.1体质量和血糖水平造模前，空白组和糖尿病模型组体质量、血糖水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；造模后，糖尿病模型组体质量低于空白组，血糖水平高于空白组，差异均有统计学意义(P<0.01，见表1)。

2.2创面愈合速率空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面愈合速率比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中第3天时，模型组、MEBO组、贝复济组创面愈合速率低于空白组，MEBO组、贝复济组创面愈合速率高于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)；第6、12天时，模型组、MEBO组、贝复济组创面愈合速率低于空白组，MEBO组、贝复济组创面愈合速率高于模型组，贝复济组创面愈合速率低于MEBO组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1　两组大鼠体质量和血糖水平比较±s)

表2　4组大鼠造模后不同时间创面愈合速率比较±s，%)

注：MEBO=湿润烧伤膏；与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与MEBO组比较，cP<0.05

2.3创面组织AGEs水平空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面组织AGEs水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中模型组、MEBO组、贝复济组创面组织AGEs水平高于空白组，MEBO组和贝复济组创面组织AGEs水平低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　4组大鼠造模后不同时间创面组织AGEs水平比较

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05

2.4创面组织NF-κB水平空白组、模型组、MEBO组和贝复济组第3、6、12天创面组织NF-κB水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中第3天时，模型组创面组织NF-κB水平低于空白组，MEBO组、贝复济组创面组织NF-κB水平高于空白组和模型组；第6天时，模型组创面组织NF-κB水平高于空白组，MEBO组创面组织NF-κB水平低于模型组；第12天时，模型组创面组织NF-κB水平高于空白组，MEBO组创面组织NF-κB水平低于模型组，贝复济组创面组织NF-κB水平高于空白组、低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　各组大鼠造模后不同时间创面组织NF-κB水平比较

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05

2.5创面组织RAGE mRNA的表达空白组、模型组、MEBO组、贝复济组第3、6、12天创面组织RAGE mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中第3天时，模型组创面组织RAGE mRNA表达水平高于空白组，MEBO组创面组织RAGE mRNA表达水平低于模型组，贝复济组创面组织RAGE mRNA表达水平高于空白组、MEBO组，低于模型组；第6天时，模型组、贝复济组创面组织RAGE mRNA表达水平高于空白组，MEBO组创面组织RAGE mRNA表达水平低于模型组；第12天时，模型组、贝复济组创面组织RAGE mRNA表达水平高于空白组，MEBO组创面组织RAGE mRNA表达水平低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表5)。

2.6创面组织病理观察HE染色镜下显示：造模后第3天，各组创面组织均可见出血坏死，有肉芽组织生长，空白组可见较多成纤维细胞和新生毛细血管生成，伴有明显炎性细胞浸润；MEBO组和贝复济组次之；模型组新生血管生成数量及炎性细胞浸润数量较少。造模后第6天，空白组创面肉芽组织生长旺盛，可见大量成纤维细胞和新生毛细血管增生，炎性细胞浸润数量减少；模型组创面肉芽组织生长较缓，可见大量炎性细胞浸润和部分新生毛细血管增生；与模型组比较，MEBO组和贝复济组创面肉芽组织生长较快，伴有不同程度炎性细胞浸润，成纤维细胞数量较多，新生毛细血管更加丰富，其中MEBO组更为明显。造模后第12天，空白组创面肉芽组织逐渐向瘢痕组织转化，可见少量炎性细胞浸润，毛细血管数量减少，胶原纤维增多；模型组创面仍处在肉芽组织生长期，可见较多炎性细胞浸润和新生毛细血管增生；与模型组比较，MEBO组创面肉芽组织较少，部分向瘢痕组织转化，可见胶原纤维，有较少炎性细胞浸润；贝复济组介于两者之间(见图1，本文彩图详见本刊官网www.chinagp.net电子期刊相应文章附件)。

表5　4组大鼠造模后不同时间创面组织RAGE mRNA表达水平比较

注：与空白组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与MEBO组比较，cP<0.05

3　讨论

糖尿病是临床常见病、多发病，随着老龄化社会的到来，其发病率呈逐年上升趋势。据WHO数据资料统计，全球已有糖尿病患者1.85亿左右，预测到2025年全世界糖尿病患病人数将达到3.33亿[6]。糖尿病患者皮肤易受损伤，损伤后常伴有创面血管发生迟滞、神经病变以及感染，易形成慢性难愈合创面，严重影响患者生活质量。因此，糖尿病创面的治疗是目前创面研究的难点和热点。

糖尿病创面愈合是一个炎性细胞、修复细胞及细胞因子等多因素共同参与、相互调控的复杂生物学过程，其中细胞增殖(包括血管生成及成纤维细胞增生)是创面愈合的关键。目前重组牛碱性成纤维细胞生长因子(贝复济)广泛应用于临床治疗溃疡创面，该药可刺激创面组织分泌碱性成纤维细胞生长因子，促进内皮细胞及新生毛细血管形成，促进肉芽组织生长，加快上皮细胞爬行，促进创面愈合[7]，故本研究选用贝复济为对照药物。研究表明MEBO可显著提高创面肉芽组织中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子mRNA的表达，促进创面成纤维细胞的分裂增殖及新生毛细血管的增殖，加速创面愈合[8-9]。本研究结果亦显示，MEBO组和贝复济组均可促进创面愈合，且愈合后期MEBO组创面愈合速率高于贝复济组，提示MEBO能较快促进创面愈合。

注：MEBO=湿润烧伤膏

图1大鼠造模后不同时间创面组织病理图(HE染色，×100)

Figure 1Pathological figure of wound tissue at different time points

现代研究表明糖尿病患者的皮肤组织存在“隐性损害”，即在未损伤状态下已存在组织细胞学的改变，这种改变是内源性的，虽不造成皮肤破损或断裂等可见损害，但会使皮肤易损性增加[10-11]。这种“隐性损害”主要由局部皮肤组织的高糖环境及AGEs的蓄积所致，因此AGEs的产生和蓄积是糖尿病皮肤创面修复“失控”的本质。故本研究对MEBO干预糖尿病性溃疡创面组织中AGEs的相关机制进行了研究。

受体途径是AGEs作用的主要途径，RAGE是目前已知研究最多、较为深入的AGEs受体，很多细胞的表面如内皮细胞、单核-巨噬细胞、血管平滑肌细胞等均有RAGE的表达[12-13]。在糖尿病状态下，循环及内皮下基质中AGEs不断增多，内皮细胞等细胞膜上特异受体RAGE的表达亦增强，AGEs与RAGE结合，启动一系列受体信号转导途径[14]。本研究结果显示，糖尿病性溃疡大鼠模型第3、6、12天创面组织中AGEs水平及RAGE mRNA表达水平均较空白组明显升高；与模型组比较，MEBO组相应时间点创面组织中AGEs水平及RAGE mRNA表达水平降低，提示MEBO能够通过干预AGEs-RAGE信号上游基因表达影响创面愈合。

AGEs-RAGE信号转导通路有多个作用位点，其中NF-κB是一种重要的效应分子。AGEs与RAGE结合后，可引起氧化应激[15-16]，并通过激活p38 ras蛋白及MAP途径激活NF-κB[17-19]。NF-κB是一种多效炎性核转录因子，参与免疫调控和炎性细胞增殖等多种生理、病理过程[20-21]。NF-κB的活化可以刺激众多靶基因表达，如TF、p21 Ras、ERK1/2及RAGE本身的表达。这些基因的激活可以使白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)等炎性因子、生长因子及黏附分子等分泌增加，从而触发瀑布式炎性反应，形成恶性循环，引起持续的细胞功能损伤和紊乱，影响糖尿病创面愈合。本研究结果显示，糖尿病性溃疡大鼠模型干预第3天时创面组织中NF-κB水平尚低，病理显示炎性细胞浸润数量较少，在干预第6天和第12天时创面组织中NF-κB水平持续升高，病理显示大量炎性细胞浸润，提示创面炎症呈过激状态。与模型组比较，MEBO组第3天创面组织中NF-κB水平升高，第6、12天时均明显下降，病理显示其能明显促进成纤维细胞及新生毛细血管生长，减少炎性细胞浸润，提示MEBO能通过调控AGEs-RAGE信号转导通路中NF-κB表达水平影响创面愈合。

综上所述，MEBO能明显促进糖尿病性溃疡大鼠创面愈合，显著降低创面组织AGEs、RAGE mRNA表达水平，调控NF-κB表达水平，改善创面炎性细胞浸润，提示其促进糖尿病性溃疡创面愈合的机制可能与调控创面组织AGEs-RAGE信号转导通路有关，对信号转导通路下游相关炎性因子、生长因子及黏附分子的影响，有待后续实验进一步研究明确。

作者贡献：李杰辉进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；王丽、张春霞、狄钾骐、李辉进行实验实施、资料整理、数据处理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：贾萌萌)

Effect of MEBO on Advanced Glycosylation End Products and Their Receptors in Wound Tissue of Rats with Diabetic Skin Ulcer

LIJie-hui，WANGLi，ZHANGChun-xia，DIJia-qi，LIHui.TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine，Nanning530023，China

Correspondingauthor：LIJie-hui，theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine，Nanning530023，China；E-mail：182209537@qq.com

ObjectiveTo explore the mechanism of MEBO in the treatment of diabetic skin ulcer.MethodsA total of 145 healthy male SD rats(aged 12 weeks old)in a SPF grade were randomly assigned to blank group(35 rats)and diabetic model group(110 rats)by random number table method in July 2015.Diabetic model was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin，8 weeks later，30 rats in blank group were selected，and 90 successful diabetic rat models were equally divided into diabetic model group，MEBO group and BFGF group with 30 rats in each group，the ulcer models were induced.Rats in MEBO group were treated with MEBO gauze，rats in BFGF group were treated with BFGF gauze，rats in blank group and model group were treated with 0.9% sodium chloride injection gauze，the dressing of each case was changed once a day.At the 3rd，6th and 12th day after intervention，10 rats of each group were selected randomly to investigate wound healing rate.The wound tissue of the same site was obtained for test，levels of AGEs and NF-κB were measured by ELISA，the expression level of RAGE mRNA was measured by fluorescent PCR，and the inflammatory cells，fibroblast and new capillary were observed by HE staining.Results8 weeks after models were established，the body mass of rats in diabetic model group was significantly lower than that in blank group，the blood glucose level of rats in diabetic model group was significantly higher than that in blank group(P<0.01).At the 3rd，6th and 12th day after intervention，there was significant difference in wound recovery rate among blank group，model group，MEBO group and BFGF group(P<0.01)；the wound recovery rate of model group，MEBO group and BFGF group was lower than that of bland group respectively，and the wound recovery rate of MEBO group and BFGF group was higher than that of model group respectively；at the 6th and 12th day after intervention，the wound recovery rate of BFGF group was lower than that of MEBO group(P<0.05).At the 3rd，6th and 12th day after intervention，there was significant difference in AGEs level among blank group，model group，MEBO group and BFGF group(P<0.01).AGEs level of model group，MEBO group and BFGF group was higher than that of blank group respectively，while AGEs level of MEBO group and BFGF group was lower than that of model group(P<0.05).At the 3rd，6th and 12th day after intervention，there was significant difference in level of NF-κB among blank group，model group，MEBO group and BFGF group(P<0.05)；at the 6th and 12th day after intervention，level of NF-κB of model group was higher than that of blank group and MEBO group respectively；at the 12th day after intervention，level of NF-κB of BFGF group was higher than that of blank group and was lower than that of model group respectively(P<0.05).At the 3rd，6th and 12th day after intervention，there was significant difference in expression level of RAGE mRNA among bland group，model group，MEBO group and BFGF group(P<0.05).At the 6th and 12th day after intervention，the expression level of RAGE mRNA of model group and BFGF group was higher than that of blank group respectively，and expression level of RAGE mRNA of MEBO group was lower than that of model group(P<0.05).Pathological results showed that，at the 12th day after intervention,compared with model group，faster growth of the fibroblast and new capillary and less infiltration of inflammatory cells were found in MEBO group and BFGF group，especially among MEBO group.ConclusionMEBO could obviously promote the healing of diabetic skin ulcer by regulating the expression of AGEs，NF-κB and RAGE mRNA in wound tissue.

Diabetes mellitus；Ulcer；MEBO；AGEs；NF-kappa B

国家自然科学基金资助项目(81302975)

530023广西南宁市，广西中医药大学第一附属医院(李杰辉，张春霞，狄钾骐，李辉)；广西壮族自治区中医药研究院(王丽)

李杰辉，530023广西南宁市，广西中医药大学第一附属医院；E-mail：182209537@qq.com

R 632.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.006

2016-03-29；

2016-07-15)