不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者血清炎症因子及血管内皮功能的影响

尹 彬

（四川省资阳市雁江区中医医院心血管内科， 四川 资阳 641300）

不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者血清炎症因子及血管内皮功能的影响

尹 彬

（四川省资阳市雁江区中医医院心血管内科， 四川 资阳 641300）

目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清炎症因子及血管内皮功能的影响。方法：选择符合标准的患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例，在基础上观察组每晚口服瑞舒伐他汀片20mg，对照组服用10mg，治疗前及治疗后12周检测内皮素1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、人基质金属蛋白酶9（MMP-9）和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）水平，记录心血管事件。结果：治疗前，两组患者血清ET-1、NO、hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者血清ET-1、hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平较本组治疗前下降，而NO水平上升，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，观察组患者心血管事件发生率10.00%，低于对照组的32.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：瑞舒伐他汀能减少ACS患者血清炎症因子合成和释放，改善和保护血管内皮功能，减少心血管事件发生率，提高治疗效果，强化治疗的作用更显著。

急性冠状动脉综合征； 瑞舒伐他汀； 强化治疗； 炎症因子； 血管内皮功能

急性冠状动脉综合征（ACS）包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA），病理基础是冠状动脉粥样硬化［1］。炎症是诱发斑块破裂的主要原因，抗炎将成为预防和治疗ACS的新靶点［2］。目前，他汀类药物在ACS中的抗炎作用日益受到重视，可降低患者急性冠状动脉事件风险。本研究对ACS患者应用不同剂量的瑞舒伐他汀，观察患者血清炎症因子及血管内皮功能的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：入组标准：①符合美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）制定的ACS诊断标准；②近2个月内未服他汀类药物；③对他汀类药物无禁忌证；④能有效沟通，配合调查，依从性好；⑤同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：①严重肝肾疾病、血液系统疾病、结缔组织疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤等；②有明确感染灶的急慢性感染；③确诊为急性主动脉夹层；④合并急性脑血管意外；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.2 一般资料：2015年1月至2016年1月，经医院医学伦理学委员会同意批准，选择符合标准的患者80例，按照入院先后的顺序，依次采用抛掷硬币的方法（正面对应为观察组、反面为对照组），分为观察组和对照组各40例。观察组：男23例、女17例，年龄37～75岁，平均（58.64±10.70）岁；身体质量指数（BMI）20. 41～31.29kg/m2，平均（25.84±7.12）kg/m2；STEMI16例、NSTEMI 14例、UA 10例。对照组：男22例、女18例，年龄38～75岁，平均（58.71±10.68）岁；BMI 20.48 ～31.22 kg/m2；平均（25.89±7.18）kg/m2；STEMI 17例、NSTEMI 14例、UA 9例。两组患者性别、年龄、BMI 及ACS类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法：两组患者根据ACS相关指南要求，给予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集、低分子肝素抗凝、改善循环、硝酸酯类药物扩张冠脉，以及血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等，有经皮冠状动脉介入治疗指征者积极接受介入治疗。在此基础上，观察组每晚口服瑞舒伐他汀片（阿斯利康药业有限公司，国药准字J20120006）20mg，对照组每晚口服瑞舒伐他汀片10mg，疗程12周。

1.4 观察指标：①血管内皮功能：内皮素1（ET-1）和一氧化氮（NO）。②血清炎症因子：超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、人基质金属蛋白酶9（MMP-9）和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）。③心血管事件：包括心绞痛、心律失常、心力衰竭和心源性猝死等。

1.5 检测方法：分别于治疗前和服药后12周，清晨空腹采集前臂静脉血5mL，离心后取血清，置～80℃冰箱冻存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清ET-1、NO、hs-CRP、MMP-9及PAI-1，试剂盒均购自上海斯信生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。

1.6 统计学处理：应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以平均数±标准差（¯x±s）表示，比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血管内皮功能比较：治疗前，两组患者血清ET-1和NO水平相似，差异无统计学意义（P＞0. 05）；治疗12周后，两组患者血清ET-1水平较本组治疗前下降，而NO水平上升，但观察组患者改善幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血管内皮功能相关指标比较

2.2 两组患者血清炎性因子水平比较：治疗前，两组患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平较本组治疗前下降，但观察组患者改善幅度更显著，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清炎性因子水平比较

2.3 两组患者心血管事件发生情况比较：治疗期间，观察组患者发生心绞痛3例、心律失常1例，心血管事件发生率10.00%；对照组患者发生心绞痛7例、心律失常2例、心力衰竭3例和心源性猝死1例，心血管事件发生率32.50%，两组心血管事件发生率差异有统计学意义（χ2=7，.027，P＜0.05）。

3 讨 论

随着人们饮食方式的改变、生活压力的加大和人类寿命的延长，冠心病的发病率逐年上升，预计2020年，中国出现冠心病流行高峰。导致粥样斑块形成的因素是内皮损伤、脂质浸润、炎症因子趋化等［3］。血管内皮细胞可分泌血管活性物质，能调节血管功能［4］。NO是体内最强的内源性血管舒张因子，由血管内皮细胞合成和释放，在动脉粥样硬化过程中起着重要作用。ET-1是血管内皮细胞分泌的一种缩血管因子，也是衡量内皮功能的重要指标之一。正常情况，ET-1和NO处于动态平衡状态，维持血管正常的舒缩功能等。研究发现［5］，ACS患者血浆ET-1含量较健康体检者明显增高，而NO含量明显降低，内皮素的血管收缩效应便占主导地位，加剧内皮功能紊乱，引起血管收缩和外周阻力增加，导致血管内平衡失稳，产生一系列冠心病症状。本研究结果显示，采用瑞舒伐他汀治疗12周后，两组ACS患者血清ET-1水平较本组治疗前均下降，而NO水平均上升，但观察组患者改善幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀能上调并稳定内生型NO合酶，促进NO的合成，从而改善内皮功能；大剂量应用瑞舒伐他汀，在改善血管内皮功能上效果更好。

ACS易损斑块的稳定性与多种因素有关，其中斑块内炎症在斑块破裂中起着关键作用。hs-CRP是目前研究最广泛的炎症因子之一，以往认为其是非特异炎症标志物；随着研究的深入，发现hs-CRP不仅与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性相关，而且还能预测心血管事件再发的风险，如hs-CRP水平增高，提示ACS患者急性心血管事件再发生率高，预后较差。他汀类降脂药能有效降低hs-CRP水平，减少心血管事件的发生率。基质金属蛋白酶（MMPs）可以选择性降解细胞外基质，维持血管形态和功能的完整性。在ACS患者易损斑块中MMP-9水平增高，与动脉粥样硬化斑块稳定性关系密切，对ACS的早期鉴别有很重要的价值；PAI-1是一种纤溶系统抑制因子，在维持机体促凝～抗凝平衡中起着重要作用，动脉粥样硬化斑块局部存在过表达，导致病变部位易形成血栓；若PAI-1表达过高，造成斑块更易破裂。本研究结果显示，采用瑞舒伐他汀治疗12周后，两组ACS患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平较本组治疗前均下降，但观察组患者改善幅度更显著，差异有统计学意义（P＜0. 05），结果表明瑞舒伐他汀能抑制炎症反应，通过降低血清炎症因子水平，从而促进斑块稳定、抑制血栓形成；提高瑞舒伐他汀剂量，能增强抑制炎症效果。

［1］ 任晓兰，李波，李卫东.急性冠状动脉综合征心电图表现及与冠状动脉造影结果相关性分析［J］.河北医学，2015，21（2）：255～258.

［2］ 陈思，徐革.NT-pro BNP、Hcy及hs-CRP水平变化与急性冠状动脉综合征的相关性［J］.海南医学院学报，2016，22 （8）：740～743.

［3］ 张薇，田建会，王梦娟，等.瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征病人血清APN、NO及H2S水平影响［J］.青岛大学医学院学报，2015，51（1）：85～87.

［4］ 关静琳，姜雯，王怀宇，等.辛伐他汀对高胆固醇血症患者血管内皮的多重影响［J］.北京大学学报：医学版，2014，46（5）：703～706.

［5］ 吴立华，纪文岩，孙明强，等.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛病人血管内皮功能及血小板活化的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（6）：647～648.

Effects of Different Dosages of Rosuvastatain on the Vascular Endothelium Function and Serum Inflammatory Factor in Patients w ith ACS

YIN Bin
（The Traditional Chinese Medicine Hospital of Ziyang，Sichuan Ziyang 641300，China）

【Abstract】Objective：To investigate the effects of different dosages of rosuvastatain on the vascular endothelium function and serum inflammatory factor in patientswith acute coronary syndrome（ACS）.M ethods：A total of 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group，with 40 patients in each group.Based on the fundamental treatments，the observation group used Rosuvastatain Tablets，20mg po qn，additionally，while the control group used it at10mg po qn.Before the treatment and at after 12w treatment，the levels of endothelin-1（ET-1），nitric oxide（NO），hypersensitive C reactive protein（hs-CRP），human matrixmetalloproteinase（MMP），and plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）weremeasured，and cardiovascular events were recorded.Results：Before the treatments，the patients of the two groups had insignificantly different serum levels of ET-1，NO，hs-CRP，MMP-9，and PAI-1（P＞0. 05）；after 12w treatment，the patients of both groups had significantly decreased serum levels of ET-1，hs-CRP，MMP-9，and PAI-1 and significantly increased serum NO levels compared with those before the treatments，but the observation group had significantly greater improving extents（P＜0.05）.In the treatment period，the incidence of cardiovascular events of the observation group was 10.00%，and was significantly lower than that of the control group（32.50%）（P＜0.05）.Conclusion：Rosuvastatain can decrease the synthesis and release of serum inflammatory factors，improve and protect vascular endothelium function，reduce the incidence of cardiovascular events，and elevate the efficacy，and has significanteffects of intensification therapy in ACS patients.

Acute coronary syndrome； Rosuvastatain； Intensification therapy； Inflammatory factor； Vascular endothelium function

1006-6233（2016）08-1297-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.025

四川省资阳市科技计划项目，（编号：2014037）