EGFR-TK I联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

俞卫卫， 周锡建， 周道安， 潘德键， 周仁贵

（中国人民解放军第101医院， 江苏 无锡 214000）

EGFR-TK I联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

俞卫卫， 周锡建， 周道安， 潘德键， 周仁贵

（中国人民解放军第101医院， 江苏 无锡 214000）

目的：评价EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：对2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突变型转移性非小细胞肺癌患者60例的临床资料进行统计分析。结果：联合治疗组患者治疗的总有效率83.3%（25/30）高于单独治疗组53.3% （16/30），差异具有统计学意义（P＜0.05），PFS、OS均长于单独治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均高于单独治疗组43.3%（13/30）、3.3%（1/30），差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组患者的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力、贫血、白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性脑病等不良反应发生率之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论：EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌安全有效。

EGFR-TKI联合同步放疗； EGFR突变型转移性非小细胞肺癌； 疗 效

本研究统计分析了2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突变型转移性非小细胞肺癌患者60例的临床资料，对EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性进行了评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选取2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突变型转移性非小细胞肺癌患者60例，所有患者均经病理学证实为EGFR突变型转移性非小细胞肺癌，均为Ⅳ期，均知情同意。随机将这些患者分为两组，即EGFR-TKI联合同步放疗治疗组（联合治疗组，n=30）和单纯放疗治疗组（单独治疗组，n=30）。联合治疗组中男性患者16例，女性患者14例，年龄44～79岁，平均年龄为（66.3±10.2）岁。在疾病类型方面，6例患者为鳞癌，22例患者为腺癌，2例患者为淋巴上皮瘤样癌；在功能状态评分方面，18例患者为0～1分，12例患者≥2分；在器官转移个数方面，24例患者为单个，6例患者≥2个；在服用药物方面，24例患者服用吉非替尼，4例患者服用厄洛替尼。对照组中男性患者18例，女性患者12例，年龄45～80岁，平均年龄为（67.4±10.3）岁，年龄44～79岁，平均年龄为（66.3±10.2）岁。在疾病类型方面，7例患者为鳞癌，21例患者为腺癌，2例患者为淋巴上皮瘤样癌；在功能状态评分方面，17例患者为0～1分，13例患者≥2分；在器官转移个数方面，22例患者为单个，8例患者≥2个；在服用药物方面，24例患者服用吉非替尼，6例患者服用厄洛替尼。两组患者各基线资料比较差异均不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：给予单独治疗组患者三维适形放疗（3DCRT）治疗，CT模拟定位，用真空垫将其固定起来，将美国瓦里安23-EX直线加速器充分利用起来，照射过程中用6MV-X线。肺内转移灶及肺原发灶剂量36～60Gy，每周5次，每次2Gy；骨转移灶放疗 30Gy或40Gy，前者10次，后者20次；脑转移依次进行全脑放疗和调强放疗，前者剂量为40Gy，每周 5次，每次2Gy，后者缩野加量11～19.8Gy，每周5次，每次2.2Gy。对正常组织的剂量进行限制，脊髓、脑干、视神经及垂体等、颞叶剂量分别在45Gy、54Gy、54Gy、54～60Gy及以下，肺V20、心脏V30、V40分别在28%、40%、30%及以下。给予联合治疗组患者EGFR-TKI联合同步放疗，在上述放疗治疗的基础上，给予患者EGFR-TKI治疗，从放疗第1天起让患者开始服用250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼，每天1次，结束该治疗的时间为患者有不耐受的不良反应发生或疾病进展。

1.3 疗效评定标准：依据实体瘤疗效评价标准对两组患者的临床疗效进行评定，如果治疗后患者的所有目标病灶均消失，则评定为完全缓解（CR）；如果治疗后患者的基线病灶长径综合缩小至少30%，则评定为部分缓解（PR）；如果治疗后患者的基线病灶长径总和缩小30%以下或增加20%以下，则评定为稳定（SD）；如果治疗后患者的基线病灶长径总和增加20%以上或有新病灶出现，则评定为进展（PD）［1］。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。同时，依据世界卫生组织（WHO）分级标准对两组患者的不良反应进行观察和记录［2］。

1.4 观察指标：对两组患者的无进展生存时间（PFS）、总生存期（OS）及1年、2年生存情况进行统计分析。

1.5 统计学分析：应用统计学软件SPSS20.0，用Kaplan-Meier法检验生存率及其可信区间，用秩和检验中位生存时间，用log-rank检验生存率，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较：联合治疗组患者中CR2例，PR23例，治疗的总有效率为83.3%（25/30）；单独治疗组患者中CR1例，PR15例，治疗的总有效率为53.3%（16/30）。联合治疗组患者治疗的总有效率高于单独治疗组，差异具有统计学意义（χ2=5.02，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较n（%）

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较：联合治疗组和单独治疗组患者的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力、贫血、白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性脑病等不良反应发生率之间的差异均不具有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者的不良反应发生情况比较n（%）

白细胞减少　1　2　1　0　4（13.3）血小板减少　1　0　1　0　2（6.7）放射性肺炎　1　1　1　1　4（13.3）放射性食管炎　6　2　1　0　9（30.0）放射性脑病　0　0　1　0　1（3.3）单独治疗组　30　　皮疹　7　3　3　1　14（46.7）腹泻　2　1　1　0　4（13.3）恶心　1　1　0　1　3（10.0）呕吐　2　0　0　0　2（6.7）乏力　7　2　0　0　9（30.0）贫血　9　2　1　0　12（40.0）白细胞减少　1　1　1　1　4（13.3）血小板减少　1　1　1　0　3（10.0）放射性肺炎　1　1　1　0　3（10.0）放射性食管炎　5　1　1　1　8（26.7）放射性脑病　1　0　1　0　2（6.7）

2.3 两组患者的生存情况比较：联合治疗组患者的PFS、OS均长于单独治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均高于单独治疗组43.3%（13/30）、3.3%（1/30），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的生存情况比较

3 讨 论

临床在治疗转移性非小细胞肺癌的过程中通常采用全身治疗方法，以期促进患者生存时间的极大延长和生活质量的显著改善。EGFR-TKI属于一种分子靶向药物，在临床较早就得到了应用，其对肿瘤细胞增殖、转移等进行抑制的途径为通过对酪氨酸激酶活性进行抑制，将信号转导阻断［3］。相关医学学者研究表明［4］，在晚期EGFR基因突变型非小细胞肺癌的治疗中，吉非替尼及厄洛替尼等EGFR-TKI类药物可以作为一线治疗药物。相关医学学者研究证实［5］，吉非替尼及厄洛替尼联合放疗能够促进各自作用的显著增强，同时不会促进间质性肺病及放射性损伤风险的增加。相关医学学者研究表明，吉非替尼一线治疗EGFR基因突变的晚期肺腺癌的有效率、中位PFS分别为71.2%、9.5个月，主要不良反应有Ⅰ～Ⅱ度皮疹、腹泻及间质性肺炎，发生率分别为66.2%、46.6%、2.6%。本研究结果表明，联合治疗组患者治疗的总有效率83. 3%（25/30）显著高于单独治疗组53.3%（16/30）（P＜0.05），PFS、OS均显著长于单独治疗组（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均显著高于单独治疗组43.3%（13/30）、3.3%（1/30）（P＜0.05），但两组患者的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力、贫血、白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性脑病等不良反应发生率之间的差异均不显著（P＞0. 05），和相关医学学者研究结果一致，说明EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌安全有效，值得推广。

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Efficacy and Safety Evaluation of EGFR-TKIw ith Concurrent Radiotherapy in the Treatment of EGFR M utant M etastatic Non-small Cell Lung Cancer

YUWeiwei， ZHOU Xijian， ZHOU Daoan， et al

（No.101 Hospital ofPeople's Liberation Army，Jiangsu Wuxi 214000，China）

【Abstract】Objective：To evaluate the efficacy and safety of EGFR-TKIwith concurrent radiotherapy in the treatmentof EGFRmutantmetastatic non-small cell lung cancer.M ethods：The clinical data of60 cases of patientswith EGFR mutantmetastatic non-small cell lung cancer in our hospital from March 2011 to March 2014 were statistically analyzed.Results：The total effective rate of the combination therapy group 83.3%（25/ 30）was significantly higher than themonotherapy group 53.3%（16/30）（P＜0.05），the PFS，OSwere significantly longer（P＜0.05），the 1 year，2-year survival rate 66.7%（20/30），13.3%（4/30）were significantly higher than themonotherapy group 43.3%（13/30），3.3%（1/30）（P＜0.05），but the differences of the rates of adverse events of rash，diarrhea，nausea，vomiting，fatigue，anemia，leukopenia，thrombocytopenia，radiation pneumonitis，esophagitis，radiation encephalopathy between the two groupswere not significant （P＞0.05）.Conclusion：EGFR-TKIwith concurrent radiotherapy in the treatmentof EGFRmutantmetastatic non-small cell lung cancer is safe and effective.

EGFR-TKI with concurrent radiotherapy； EGFR mutantmetastatic non-small cell lung cancer； Efficacy

1006-6233（2016）08-1268-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.014

江苏大学医学临床科技发展基金，（编号：JLY20140159）