茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片及苯巴比妥片联合蓝光照射治疗早期新生儿黄疸疗效观察

从欣，　吴缨



临床研究

茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片及苯巴比妥片联合蓝光照射治疗早期新生儿黄疸疗效观察

从欣，吴缨

目的观察茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片及苯巴比妥片联合蓝光照射治疗早期新生儿黄疸的临床效果。方法2014年1月至12月解放军第四〇四医院儿科收治新生儿黄疸患儿192例，随机分为二联疗法组、三联疗法组、四联疗法组各64例。二联疗法组给予口服茵栀黄颗粒和双歧杆菌四联活菌片；三联疗法组在二联疗法组基础上给予口服苯巴比妥片；四联疗法组在三联疗法组基础上联合蓝光照射治疗。3组各治疗5～7 d，观察治疗后7 d经皮胆红素值的变化。结果3组患儿治疗前、治疗第1～3天经皮胆红素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组患儿治疗第4～7天经皮胆红素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中四联疗法组经皮胆红素水平较二联疗法组、三联疗法组显著减低，差异有统计学意义(P<0.01)，三联疗法组经皮胆红素水平较二联疗法组显著减低，差异有统计学意义(P<0.05)。四联疗法组总有效率为98.4%(63/64)，显著高于二联疗法组76.6%(49/64)和三联疗法组81.2%(51/64)，差异有统计学意义(P<0.017)，二联疗法组和三联疗法组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.017)。3组均未发生不良反应。结论早期联合使用茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片、苯巴比妥配合蓝光照射治疗新生儿黄疸疗效肯定。

新生儿黄疸；茵栀黄颗粒；双歧杆菌四联活菌片；苯巴比妥；蓝光照射

新生儿高胆红素血症在国内发病率较高，可达80%左右，严重者可引发胆红素脑病，对患儿造成不可逆的神经系统损伤，导致患儿听力受损、视力改变、神经行为等出现异常[1]。因此早期干预和治疗新生儿黄疸是十分必要的。本研究采用口服茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片及苯巴比妥片联合蓝光照射的方法治疗新生儿黄疸，通过对本院192例新生儿黄疸的患儿进行临床疗效观察，效果显著，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2014年1月至12月解放军第四〇四医院儿科收治新生儿黄疸患儿192例，按随机数字表法分为二联疗法组、三联疗法组、四联疗法组各64例。二联疗法组中男30例，女34例；早产儿7例，足月儿56例，过期产儿1例；体质量平均(3 310±120.26)g。三联疗法组中男31例，女33例；早产儿6例，足月儿57例，过期产儿1例；体质量平均(3 320±125.18)g。四联疗法组中男29例，女35例；早产儿8例，足月儿55例，过期产儿1例；体质量平均(3 317±123.24)g。3组患儿在性别、体质量、胎龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《儿科学》第8版中新生儿黄疸的诊断标准[2]。

1.3纳入标准(1)符合新生儿黄疸的诊断标准；(2)年龄0～28 d；(3)患儿家属知情同意。

1.4排除标准先天性胆道疾病、胆红素脑病及新生儿溶血需要换血的患儿。

1.5治疗方法二联疗法组给予口服茵栀黄颗粒(鲁南厚普制药有限公司)，每次1.5 g，每日3次；双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司)，每次0.25 g，每日3次。三联疗法组在二联疗法组基础上给予口服苯巴比妥片(山西云鹏制药有限公司)，按5 mg/(kg·d)，分2次服用。四联疗法组在三联疗法组基础上联合选用单面蓝光箱内照射治疗，照8 h，停16 h，间断光疗，定期翻身，同服维生素B25 mg，每日3次。3组各治疗5～7 d。

1.6观察指标每天上午8:30～10:30由固定的儿科医生测定3组患儿的经皮胆红素，取额部、面部、胸部、腿部4处的经皮胆红素值的平均值为测量结果。

1.7疗效评定标准(1)显效：患儿全身皮肤、黏膜黄染消退，血清胆红素值<101.2 μmol/L；(2)有效：患儿全身皮肤、黏膜黄染轻，血清胆红素值101.2～171.0 μmol/L；(3)无效：患儿全身皮肤、黏膜黄染无改善，血清胆红素值>171.0 μmol/L[3]。

2　结果

2.13组治疗前后经皮胆红素水平比较见表1。

表1　3组治疗前后经皮胆红素水平比较±s，μmol/L)

表1结果表明，3组患儿治疗前、治疗第1～3天经皮胆红素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组患儿治疗第4～7天经皮胆红素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中四联疗法组经皮胆红素水平较二联疗法组、三联疗法组显著减低，差异有统计学意义(P<0.01)，三联疗法组经皮胆红素水平较二联疗法组显著减低，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.23组疗效比较四联疗法组总有效率显著高于二联疗法组和三联疗法组，差异有统计学意义(χ2=14.00，10.36，P<0.017)，二联疗法组和三联疗法组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.017)。见表2。

表2　3组患儿治疗后的疗效比较[n(%)]

注：3组比较，χ2=13.63，P<0.01。

2.3不良反应所有病例在治疗中及治疗后，均无胆红素脑病的发生，偶有患儿在治疗中出现轻度吐奶、腹泻，停药后症状消失，无其他不良反应。

3　讨论

新生儿黄疸的主要表现是患儿的皮肤、黏膜、巩膜黄染，其主要的发生机制与胆红素代谢异常有关，人体胆红素的代谢包括胆红素的生成、运输以及肝细胞对胆红素的摄取、运载、酯化、排泄等过程，若胆红素代谢过程中的一个或多个环节发生异常，将导致高胆红素血症的发生，其毒性作用在新生儿及患有严重遗传学胆红素酯化障碍的患儿中最为突出，严重者可发生胆红素脑病，引起局灶性神经元及神经胶质细胞坏死，造成不可逆的影响，甚至危及生命[4]。因此，早期干预和治疗新生儿黄疸尤为重要。

中医称新生儿黄疸为“胎黄”“胎疸”，认为其病因多属于湿热蕴阻，肝胆疏泄失常，导致胆汁溢出脉外，引起全身发黄，肝胆湿热[5]。茵栀黄颗粒的主要成分是从茵陈、栀子、黄芩和金银花四味中药中提取出来的提取物。其中茵陈，清热利湿、退黄，可治疗黄疸，小便不利，湿疮瘙痒等症，有利胆保肝作用；栀子，凉血解毒、泻火除烦、清热利湿，可治疗肝经火热导致的目赤、心烦以及湿热黄疸；黄芩，清热燥湿，主清上焦热，可治温热病、湿热黄疸、肺热咳嗽等，亦有安胎，治疗胎动不安之功效；金银花，清热解毒、疏散风热，主治：暑热症、疮疖肿毒等。四药配伍共同起到清热退黄、保肝利湿、解毒的功效，可利胆、保肝、降低胆红素及血清谷丙转氨酶[6]。

双歧杆菌四联活菌片为消化系统疾病常用药，主要用于治疗肠道菌群失调引起的腹泻、便秘、功能性消化不良等疾病，其主要成分为可以调节肠道菌群的益生菌，即嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌和粪肠球菌。在治疗新生儿黄疸中，能给机体补充所需的正常细菌，从而达到抑制非正常细菌生长的作用，调整肠道菌群，在肠道中形成强有力的生物屏障和化学屏障；激发机体免疫力，促进肝酶活性，利于胆红素代谢；降低葡萄糖醛酸苷酶活性，减少肠肝循环，减少胆红素的形成；促进肠道合成维生素，有效帮助营养成分的吸收，促进食物消化，从而减少了胆红素的形成。近年来研究表明，联合应用双歧杆菌四联活菌片在治疗新生儿黄疸上，疗效确切、安全、有效[7]。

光照疗法在早期降低血清胆红素方面安全、简单、可靠，在《新生儿黄疸诊疗原则的专家共识》中被认为是新生儿黄疸首选的干预方法[8]。能被胆红素分子吸收的光有紫外线、绿光、蓝光，而最易被其吸收的是波长为425～475 nm的蓝光，因此，光照疗法即选用此固定波长的蓝光对新生儿黄疸患儿进行间断照射，间接胆红素本身为脂溶性的，吸收蓝光后即可从脂溶性变为水溶性，且为无毒衍生物，可通过胆汁及尿液排出体外，此方法能有效降低患儿血清胆红素的含量，降低了胆红素脑病的发生率[9-10]。

苯巴比妥有镇静、抗癫痫、抗惊厥的作用，这里选用苯巴比妥治疗新生儿黄疸，主要是选用其作为酶诱导剂的作用，诱导增加葡萄糖醛酸转移酶在肝细胞微粒体中的生成，新生儿在出生后1周内肝葡萄糖醛酸转移酶的活性不足，仅为成人的1%～2%，严重影响血液中的未结合胆红与葡萄糖醛酸的结合，因此，此阶段易导致新生儿高胆红素血症的出现，而苯巴比妥作为酶诱导剂，可增加未结合胆红素与葡萄糖醛酸的结合，缩短胆红素在肝脏代谢的时间，从而减少高胆红素血症的发生，但因酶诱导剂需用2～3 d才起效，故应及早用药[11]。本研究结果表明，3组方法均能有效退黄，在治疗前3天，3组退黄时间无显著差异，在治疗3 d后，三联疗法组较二联疗法组总胆红素值消退明显，四联疗法组较二联疗法组和三联疗法组总胆红素值消退更为显著，疗效确切。因此，早期联合使用茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片、苯巴比妥配合蓝光照射治疗新生儿黄疸可以减少胆红素脑病的发生，效果显著，在临床上值得推广。

[1]刘忠强，廖志，杨莉，等.经皮测胆红素仪在新生儿黄疸中的临床应用[J].现代预防医学，2006，33(8):1509-1510.

[2]王卫平.儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社，2013:119-126.

[3]贾承英,崔彦敏,张青,等.不同蓝光照射方法联合妈咪爱治疗新生儿黄疸的效果观察[J].中国妇幼保健，2014，29(15):2358-2360.

[4]冯天行.新生儿黄疸的病因及中西医治疗[J].中国医药导刊，2010，12(3):400-402.

[5]李秋平，封志纯.美国儿科学会最新新生儿黄疸诊疗指南[J].实用儿科临床杂志，2006，21(14):958-960.

[6]梁玉莲.口服茵栀黄注射液治疗新生儿母乳性黄疸200例疗效分析[J].中国实用医药，2008，3(29):15.

[7]黄欣,李艳,黄志华，等.微生态制剂干预新生儿黄疸机制研究[J].中国微生态学杂志，2002，14(1):54-55.

[8]《中华儿科杂志》编辑委员，中华医学会儿科学分会新生儿分组.新生儿黄疸诊疗原则的专家共识[J].中华儿科杂志，2010，48(9)：685-686.

[9]张国荣.间歇蓝光照射治疗新生儿黄疸疗效及安全性的meta分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，21(4)：108-110.

[10]Maisels MJ,McDonagh AF.Phototherapy for neonatal Jaundice[J].N Engl J Med，2008，358(9):920-928.

[11]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:305.

(本文编辑：刘颖)

Observation on the curative effect of the Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets and Phenobarbital pills combined with blue light therapy in the treatment of early neonatal jaundice

CONGXin，WUYing.

ThePeople'sLiberationArmy404Hospital，Weihai264200，China.

ObjectiveTo observe the clinical effect of Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets and Phenobarbital pills combined with blue light therapy on early neonatal jaundice.MethodsTotally 192 cases of neonates were randomly divided into 3 groups: group A was given Yinzhihuang granules and Bifidobacterium tetravaccine tablets; group B was added Phenobarbital pills on the basis of group A; group C was given blue light therapy on the basis of group B. The treatment lasted for 5～7 d. Observe the percutaneous bilirubin value changes after treatment.ResultsComparing the value before and 1～3 days after treatment in the three groups, the difference was of no statistical significance(P>0.05).The difference had statistical significance at 4～7 days after treatment(P<0.05):group C was much lower than group A and B(P<0.01);group B was significantly lower than group A(P<0.05).The total effective rate was 98.4%(63/64) in group C, significantly higher than group A(76.6%,49/64) and group B(81.2%,51/64),the difference being statistical(P<0.017).The total effective rate was not statistically different between group A and B(P>0.017).No adverse reactions occurred in the 3 groups.ConclusionEarly combination use of Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets, Phenobarbital pills and blue light therapy has good curative effect in the treatment of neonatal jaundice.

Neonatal jaundice;Yinzhihuang granules;Bifidobacterium tetravaccine tablets;Phenobarbital;Blue light therapy

264200 山东 威海，解放军第四〇四医院儿科

从欣(1987-)，女，医学硕士，医师。研究方向：新生儿及小儿内科疾病的诊治

从欣，E-mail：793934755@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.019

R722.17

A

1674-3865(2016)04-0429-03

2016-01-19)