肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿肺出血疗效观察

童燕梅，　邓莉，　王章星



临床论著

肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿肺出血疗效观察

童燕梅，邓莉，王章星

目的观察肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿肺出血的临床疗效。方法2012年1月至2015年10月深圳市龙华新区人民医院新生儿科收治新生儿肺出血患儿102例，随机分为对照组和观察组各51例。两组患儿均给予气管插管，呼吸机辅助呼吸。对照组气管内注入血凝酶、肾上腺素；观察组气管内注入血凝酶、猪肺磷脂注射液。观察两组患儿治疗后6、12、24、48 h肺出血面积、肺出血持续时间、机械通气时间、不良反应及临床疗效。结果两组治疗后12、24、48 h与治疗前肺出血面积相比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后12、24、48 h肺出血面积显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿肺出血持续时间、机械通气时间比对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治愈率为84.31%(43/51)，显著高于对照组66.67%(34/51)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均未发生明显不良反应。结论机械通气联合肺表面活性物质可以显著减少肺出血面积，缩短肺出血持续时间和机械通气时间，提高治愈率，值得在临床大力推广应用。

肺出血；机械通气；肺表面活性物质；婴儿

肺出血是新生儿常见的危急重症，发病率和病死率均非常高，是新生儿死亡的首位原因之一[1]。近年来，随着新生儿危急重症治疗技术的提高，特别是呼吸机的广泛应用，由于呼吸机机械通气的持续正压通气平衡了肺血管跨壁压与肺泡压之间的压力差，抵消肺血管的跨壁压作用，及其对已断裂的血管内皮细胞起“压迫止血”作用，使发生反应性血管收缩，从而血管内皮粘连，最终血管堵塞而止血，所以机械通气可有效降低新生儿肺出血的病死率,提高抢救成功率[2]，其病死率有了一定程度地下降，但仍高达40%～50%[3]。肺表面活性物质的合成、分泌减少是新生儿肺出血的原因之一，应用外源性肺表面活性物质可降低肺泡表面张力，使萎缩的肺泡重新充气，从而减少肺内分流，改善肺通气血流比例失调状况，改善肺通气和换气功能，朱蕴等[4]临床研究发现，外源性肺表面活性物质能明显改善肺出血早产儿的氧和功能，而且缩短了机械通气时间、提高治愈率，降低死亡率。而目前国内应用机械通气联合肺表面活性物质治疗肺出血的病例报道较少[5]，机械通气联合肺表面活性物质能否提高患儿的疗效？本院新生儿科在近年来应用呼吸机机械通气联合肺表面活性物质救治新生儿肺出血患儿，对疗效进行探讨，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2012年1月至2015年10月深圳市龙华新区人民医院新生儿科收治新生儿肺出血患儿102例，按随机数字表法分为对照组和观察组各51例。对照组中男25例，女26例；足月儿24例，早产儿27例；出生体质量<1.5 kg 15例，1.5～3.0 kg 20例，>3.0 kg 16例；Apgar评分(8.17±2.56)分。观察组中男23例，女28例；足月儿25例，早产儿26例；出生体质量<1.5 kg 17例，1.5～3.0 kg 19例，>3.0 kg 15例；Apgar评分(7.12±2.34)分。两组患儿在性别、胎龄、出生体质量以及Apgar评分方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准符合1999年中华医学会儿科学分会制定的新生儿肺出血的诊断标准[6]。

1.3纳入标准(1)符合新生儿肺出血的诊断标准；(2)年龄0～28 d；(3)患儿家属知情同意。

1.4排除标准因吸痰造成的肺部损伤出血及先天性气管畸形的新生儿。

1.5治疗方法两组患儿均采取常规治疗，包括保暖、抗感染、止血、输血、维持酸碱和电解质平衡等。两组患儿均给予气管插管，Servoi呼吸机(德国西门子)辅助呼吸。对照组给予气管内滴入血凝酶0.5 U和1∶10 000肾上腺素0.1 mL/kg；观察组给予气管内滴入血凝酶0.5 U和猪肺磷脂注射液(商品名：固尔苏，意大利凯西制药公司，批号：1004839)100 mg/kg。两组患儿均于治疗后6、12、24、48 h拍摄肺X线片，观察和记录两组患儿X线胸片中肺出血面积、肺出血持续时间、机械通气时间、不良反应，以评价固尔苏对于新生儿肺出血的临床疗效。

1.6疗效判定标准新生儿肺出血治愈标准参考文献[7]，即血气分析或TcSO2正常，呼吸机参数可下调，气管内无血性液体吸出，症状消失或明显改善，两肺啰音消失或明显减少，胸片显示两肺透明度增强，原阴影明显吸收减少。

2　结果

2.1两组患儿治疗前后肺出血面积比较见表1。

表1　两组患儿治疗前后肺出血面积比较±s，%)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bt=6.37，8.29，9.15，P<0.05。

表1结果表明，两组患儿治疗前肺出血面积相比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6 h与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。除治疗后6 h外，治疗后两组患儿的肺出血面积均逐渐减小，治疗后12、24、48 h与治疗前及治疗后6 h比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗后12、24、48 h两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。除治疗后6 h外，观察组治疗后12、24、48 h肺出血面积显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患儿肺出血持续时间和机械通气时间比较观察组患儿肺出血持续时间、机械通气时间比对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患儿肺出血持续时间和机械通气时间比较±s，h)

注：与对照组比较，at=4.84，7.59，P<0.05。

2.3两组患儿的临床转归及不良反应比较观察组治愈43例(84.31%)，死亡5例，放弃治疗3例；对照组治愈34例(66.67%)，死亡10例，放弃治疗7例。观察组治愈率比对照组显著增高，差异有统计学意义(χ2=4.29，P<0.05)。两组患儿均未发生明显不良反应。

3　讨论

新生儿肺出血指新生儿在严重疾病的晚期，例如肺炎、败血症、休克、寒冷损伤综合征等发生的肺大面积岀血[6]，其发病机制尚待确定。目前普遍认为与患儿围生期缺氧、严重感染、寒冷损伤等有关[8]。近年来，随着临床诊疗技术的发展，新生儿肺出血的发病率有所下降，但仍是新生儿期常见的危急重症之一，其治疗和抢救的方法仍是世界性难题。针对新生儿肺出血的治疗，目前的手段除了止血、抗感染、抗休克外，主要是改善血氧交换障碍，其中最常用的是呼吸机机械通气和外源性肺表面活性物质。外源性肺表面活性物质可以降低肺泡表面张力，改善通气/血流比值，从而增加组织供氧，维持酸碱平衡[9]。有研究发现，对新生儿肺出血的患儿于肺出血发生后10 h内给予天然外源性肺表面活性物质后，患儿PaO2于治疗后3～6 h明显改善，无一例发生恶化或再次发生肺出血[10]。本院新生儿科在近年来应用呼吸机机械通气联合肺表面活性物质救治新生儿肺出血的患儿，进行了初步探讨发现机械通气联合肺表面活性物质可以显著提高肺出血新生儿的氧合功能，缩短出血时间、机械通气时间和住院时间[11]。本研究则发现在应用呼吸机机械通气联合肺表面活性物质治疗后，观察组和对照组患儿的肺出血面积均逐渐减小，治疗后12、24、48 h与治疗前相比较，差异有统计学意义，这表明两种治疗手段均能够减少肺出血面积。然而，在治疗后12、24、48 h这3个时间点相比较，观察组患儿肺出血面积显著小于对照组，差异有统计学意义，这表明在缩小肺出血面积方面，呼吸机机械通气联合外源性肺表面活性物质的疗效更为显著。另外，观察组患儿肺出血时间和机械通气时间比对照组明显缩短，观察组的治愈率比对照组明显增高，两组患儿均未发生明显不良反应，这表明呼吸机机械通气联合外源性肺表面活性物质能够明显缩短肺出血时间和机械通气时间，治愈率更高，未发现明显不良反应，这与目前的对新生儿肺部疾病单独应用机械通气外源性或肺表面活性物质的报道相似[12-14]。虽然尚未见到国内外对肺出血新生儿联合应用呼吸机机械通气和外源性肺表面活性物质的报道，也无文献可比较，但综合上述结果及分析，笔者认为，呼吸机机械通气和外源性肺表面活性物质的联合疗法，能够显著缩小肺出血面积，缩短肺出血时间和机械通气时间，治愈率高，无明显不良反应，是一种值得在临床推广的治疗方法。

[1]Hallman M.Premature birth and diseases in premature infants:common genetic background[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25 Suppl 1:21-24.

[2]韦理连.机械通气在新生儿肺出血中的治疗效果[J].深圳中西医结合杂志，2016，26(5):130-131.

[3]Keunen K,Kersbergen KJ,Groenendaal F,et al.Brain tissue volumes in preterm infants:prematurity,perinatal risk factors and neurodevelopmental outcome:a systematic review[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25 Suppl 1:89-100.

[4]朱蕴，王胜辉.肺表面活性物质治疗早产儿肺出血48例疗效观察[J].中国伤残医学，2014，22(12)：170-171.

[5]林新祝,赖基栋,吕梅，等.高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿肺出血的疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2015，17(4):345-349.

[6]陈克正.新生儿肺出血的诊断与治疗方案[J].中华儿科杂志，2001，39(4)：248.

[7]胡小红.机械通气治疗新生儿肺出血的疗效观察[J].中国妇幼保健，2013，28(13)：2097-2098.

[8]Lodha A,Kamaluddeen M,Akierman A，et al.Role of hemocoagulase in pulmonary hemorrhage in preterm infants:a systematic review[J].Indian J Pediatr，2011，78(7):838-844.

[9]Gizzi C,Papoff P,Barbàra CS,et al.Old and new uses of surfactant[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2010，23 Suppl 3:41-44.

[10]Seger N,Soll R.Animal derived surfactant extract for treatment of respiratory distress syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2009(2):CD007836.

[11]童燕梅，王章星，邓莉，等.机械通气联合肺表面活性物质治疗新生儿肺出血的疗效分析[J].国际医药卫生导报，2014，20(13)：1935-1937.

[12]Rojas-Reyes MX,Orrego-Rojas PA.Rescue high-frequency jet ventilation versus conventional ventilation for severe pulmonary dysfunction in preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2015，10:CD000437.

[13]Keszler M.Sustained inflation during neonatal resuscitation[J].Curr Opin Pediatr，2015，27(2):145-151.

[14]Greenough A,Ahmed N.Perinatal prevention of bronchopulmonary dysplasia[J].J Perinat Med，2013，41(1):119-126.

(本文编辑：刘颖)

Observation on the effect of combined treatment of lung surface active substance with mechanical ventilation for neonatal pulmonary hemorrhage

TONGYanmei，DENGLi，WANGZhangxing.

DepartmentofNeonatology，ShenzhenLonghuaNewDistrictPeople'sHospital，Shenzhen518000，China.

ObjectiveTo study the effect of combined treatment of lung surface active substance with mechanical ventilation for neonatal pulmonary hemorrhage.MethodsTotally 102 neonates with neonatal pulmonary hemorrhage were randomly assigned into the control group (51 cases, given endotracheal injection of blood clotting enzyme and epinephrine) and the observation group (51 cases, given endotracheal injection of blood clotting enzyme and lung surface active substance). Pulmonary bleeding areas, pulmonary hemorrhage duration, mechanical ventilation duration, and adverse reactions were observed respectively at 6 hours，12 hours, 24 hours, and 48 hours after treatment.ResultsTwelve hours, 24 hours, and 48 hours after treatment, the difference of pulmonary hemorrhage areas in the two groups were statistically significant compared with that before treatment in both groups(P<0.05).The pulmonary hemorrhage areas of the observation group at 12 hours, 24 hours, and 48 hours after treatment were much smaller than the control group, the difference being statistically significant(P<0.05). Pulmonary hemorrhage duration and mechanical ventilation duration were significantly shorter than the control group(P<0.05).The cure rate of the observation group(84.31%,43/51) was significantly higher than that of control group(66.67%,34/51)(P<0.05). There were no obvious adverse reactions in the two groups.ConclusionThe combined treatment of mechanical ventilation with lung surface active substances can significantly reduce the lung bleeding areas, shorten the duration of pulmonary hemorrhage and mechanical ventilation, and improve the cure rate.

Pulmonary hemorrhage;Mechanical ventilation;Lung surface active substance;Baby

深圳市龙华新区科技创新资金项目(2013048)

518000 广东 深圳，深圳市龙华新区人民医院新生儿科

童燕梅(1976-)，女，副主任医师。研究方向：新生儿疾病的诊治

童燕梅，E-mail：cxfsz2010@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.006

R725.6

A

1674-3865(2016)04-0390-03

2016-01-06)