桑菊饮对肺炎支原体感染风热咳嗽患儿诱导排痰液中白细胞介素6和白细胞介素17水平的影响

费文君，　陈妍，　桂金贵



临床论著

桑菊饮对肺炎支原体感染风热咳嗽患儿诱导排痰液中白细胞介素6和白细胞介素17水平的影响

费文君，陈妍，桂金贵

目的观察桑菊饮治疗前后肺炎支原体感染风热咳嗽患儿诱导排痰液中白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17(IL-17)水平的变化。方法2014年10月至2015年9月安徽中医药大学第一附属医院儿科收治住院的肺炎支原体感染风热咳嗽患儿80例，随机分为观察组和对照组各40例。两组均予以阿奇霉素静脉滴注，同时予以3%高渗盐水雾化诱导排痰，观察组加用桑菊饮口服7 d。治疗前及治疗7 d后测定患儿诱导痰上清液中IL-6和IL-17水平。结果与对照组相比，中药组诱导痰上清液中IL-6和IL-17水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)。结论桑菊饮可降低肺炎支原体感染风热咳嗽患儿诱导痰上清液中IL-6和IL-17水平，减轻炎症反应，从而起到治疗作用。

肺炎支原体感染；桑菊饮；诱导排痰技术；IL-6；IL-17；儿童

小儿咳嗽分为外感咳嗽及内伤咳嗽，有声无痰为咳，有痰无声为嗽，有声有痰谓之咳嗽[1]。肺为娇脏，小儿肺常不足，卫外功能较差，易感外邪，故外感咳嗽常见。由于小儿为纯阳之体，感受外邪后易入里化热，临床又以风热咳嗽为多见。风热犯肺，肺失宣肃，肺气上逆故咳嗽；热邪炼液为痰，故咳痰不爽，痰白黏稠或黄，不易咳出，临床以咳嗽不爽，痰黄黏稠为特征，故治疗上应疏风解热、宣肺止咳。桑菊饮为清·吴鞠通所创，首载于《温病条辨·卷一·上焦篇》，功效疏风清热、宣肺止咳，临床上用于治疗小儿风热咳嗽有显著疗效[2]。

肺炎支原体为近年来儿童呼吸道感染的主要病原体之一，并有逐年增加趋势。肺炎支原体感染可引起剧烈顽固性咳嗽，咳嗽症状迁延难愈，影响儿童的身心健康。支原体的生长可被大环内酯类药物抑制，临床上多用阿奇霉素治疗肺炎支原体感染，但桑菊饮对治疗肺炎支原体感染小儿风热咳嗽的机制研究尚无报道。本研究通过观察肺炎支原体感染风热咳嗽患儿治疗前及治疗7 d后诱导痰上清液中IL-6和IL-17水平变化，探讨桑菊饮治疗肺炎支原体感染风热咳嗽的作用机制，为中西医结合治疗小儿肺炎支原体感染风热咳嗽寻找最佳临床治疗方案。

1　资料与方法

1.1临床资料2014年10月至2015年9月安徽中医药大学第一附属医院儿科收治住院的肺炎支原体感染风热咳嗽患儿80例，按随机数字表法为观察组和对照组各40例。观察组中男28例，女12例；年龄3～9岁，平均(7.09±2.27)岁；病程5～7 d，平均(13.38±1.98)d；症状体征：咳嗽40例，流涕37例，咽部明显红肿40例，肺部湿啰音37例，舌苔脉象异常40例。对照组中男23例，女17例；年龄3～9岁，平均(6.86±2.04)岁；病程5～7 d，平均(13.40±1.91)d；症状体征：咳嗽40例，流涕39例，咽部明显红肿40例，肺部湿啰音36例，舌苔脉象异常40例。两组患儿在年龄、性别、症状体征方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准肺炎支原体感染参照《现代儿科诊断学》[3]中的诊断标准。

1.2.2中医诊断标准风热咳嗽参照国家中医药管理局《中医儿科病症诊断疗效标准》诊断标准[4]。咳嗽不爽，痰白黏稠或黄，不易咳出；咽红疼痛，鼻流黄涕，或有发热口渴；舌红，苔薄黄，脉浮数。

1.3纳入标准(1)符合肺炎支原体感染风热咳嗽的诊断标准；(2)年龄3～9岁；(3)病程1～7 d；(4)经医学伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。

1.4排除标准(1)重度营养不良或伴有其他心血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾病者；(2)无法配合服用中药，中途换药，曾对中药过敏，无法配合雾化治疗者；(3)未能排除其他疾病(如结核病、胃食管反流等)所致咳嗽者。

1.5治疗方法两组均予以阿奇霉素(辉瑞制药有限公司)静脉滴注，同时予以3%高渗盐水雾化诱导排痰，观察组加用桑菊饮加减(桑叶、菊花、桔梗、蜜紫菀、炙百部、蜜枇杷叶各8 g，甘草3 g，炒苦杏仁、浙贝母各10 g)口服，每日1剂，每剂50～100 mL，分早、晚两次服下，服用7 d，所用处方药物由安徽中医药大学第一附属医院中药房提供。取患儿治疗前及治疗7 d后的痰液标本，采用ELISA法检测患儿诱导痰上清液中IL-6和IL-17水平。

2　结果

两组诱导痰上清液IL-6和IL-17水平比较见表1。表1结果表明，治疗前两组IL-6和IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IL-6和IL-17水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组与本组治疗前比较IL-6和IL-17水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1　两组诱导痰上清液IL-6和IL-17水平比较

注：与对照组比较，at=17.30，33.51，P<0.01；与治疗前比较，bt=96.30，37.48，41.13，40.18，P<0.01。

3　讨论

风热咳嗽是儿科常见病症之一，由于近年来空气污染等环境因素，咳嗽发病率不断升高。小儿脏腑娇嫩，形气未充，卫外不固，易感受外邪，同时小儿疾病“易于传变”，加之肺炎支原体感染具有病程长、易反复的特点，常导致咳嗽迁延不愈。桑菊饮组成主要为桑叶、菊花、桔梗、杏仁、薄荷、连翘、甘草、芦根八味药。方中桑叶味苦寒而味兼甘润，清肺络之热；菊花味辛甘而性寒，质轻可清利头目而肃肺，并作君药。薄荷辛凉，助桑、菊散上焦风热；杏仁、桔梗一升一降，肃肺止咳，共为臣药。连翘清透膈上之热；芦根清热生津止咳，为佐药。甘草调和诸药，为使药。诸药合用，使上焦风热得以疏散，肺气得以宣散，则表证解，咳嗽止，体现了吴鞠通“治上焦如羽，非轻不举”的思想。有研究表明，通过临床症状、体征及疗效观察，也证实桑菊饮加减对小儿风热咳嗽有显著疗效[5-7]。国内外多项研究表明，高渗盐水能够释放具有增加纤毛摆动能力的介质，改变气道表面液体的水合作用，雾化后能有效地帮助患儿排痰，减轻症状[8-10]。研究认为，咳嗽与气道对外界的敏感性增高，即气道高反应有关，IL-6可能是气道高反应性的主要介质之一[11]。IL-17是由Th17细胞分泌，参与多种自身免疫性疾病和感染性疾病过程，与CD4+CD25+调节性T细胞相互抑制，维持动态平衡，在机体免疫自稳、免疫防御中起着重要作用[12-13]。McKinley等[14]研究表明，Th17细胞注射小鼠可导致趋化因子分泌和中性粒细胞升高，诱导气道高反应性。龚雨新等[15]在小鼠哮喘模型研究中也证实，Th17细胞可能通过胸腺释放入外周血，促进中性粒细胞及嗜酸性粒细胞在气道聚集，参与气道炎症反应。研究进一步发现，IL-17可促使单核细胞、树突状细胞分泌IL-1、IL-6、TNF等细胞因子，同时IL-1、IL-6、TNF等细胞因子又可促进Th17细胞分化，与IL-17产生协同作用，放大炎症反应[16]。本研究结果显示，桑菊饮治疗后患儿痰液中IL-6、IL-17水平显著降低，推测桑菊饮可能通过减轻呼吸道炎症反应，减轻Th17细胞应答，下调炎症因子IL-6、IL-17的产生治疗风热咳嗽，但其作用途径、靶点，对Th17细胞数量及功能的影响有待于进一步研究。

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(本文编辑：刘颖)

Effect of Sangju Yin on sputum IL-6 and IL-17 levels in the children with Mycoplasma pneumoniae infection with wind-heat cough

FEIWenjun，CHENYan，GUIJingui.

AnhuiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031，China.

ObjectiveTo observe sputum IL-6 and IL-17 level changes in the wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment with Sangju Yin.MethodsThe 80 cases of wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection were randomly divided into control group(n=40) and Chinese medicine group(n=40).Two groups were infused azithromycin and aerosolized 3% hypertonic saline water for inducing sputum. In addition,traditional Chinese medicine group was given Sangju Yin and ELISA test was used to measure the induced sputum supernatant IL-6 and IL-17 levels before treatment and 7 days after treatment.ResultsCompared with control group, the levels of IL-6 and IL-17 in traditional Chinese medicine group were significantly decreased, the difference being statistically significant(P<0.01).ConclusionSangju Yin can reduce IL-6 and IL-17 levels in induced sputum supernatant of the wind-heat cough children with mycoplasma pneumonia infection, improve the inflammatory reaction, and plays a role in the treatment.

Mycoplasma pneumoniae infection;Sangju Yin;Induced sputum technique;IL-6;IL-17;Children

安徽中医药大学科研项目(2014fy002)

230031 合肥，安徽中医药大学第一附属医院儿科

费文君(1986-)，女，医学硕士，主治医师。研究方向：中西医结合治疗小儿呼吸系统疾病

费文君，E-mail:wenjun_fei0809@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.008

R725.6

A

1674-3865(2016)04-0396-03

2016-02-29)