老年患者骨量丢失与腹主动脉钙化相关性及药物干预分析

王玮琪 蒋增辉 刘春

老年患者骨量丢失与腹主动脉钙化相关性及药物干预分析

王玮琪 蒋增辉 刘春

目的 分析老年患者骨量丢失与腹主动脉钙化的相关性，观察阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片治疗老年患者骨质疏松的疗效。方法 老年患者205例按年龄段分为甲组75例（61～70岁），乙组92例（71～80岁），丙组38例（>80岁）。测量患者骨密度T值，同时拍摄腰椎侧位X线片对腹主动脉钙化情况进行半定量评分。比较各年龄段患者骨密度改变与腹主动脉钙化的相关性。其中64例骨质疏松患者随机均分为观察组和对照组，每组各32例。观察组采用阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片进行治疗，对照组单用阿仑膦酸钠片治疗。观察分析两组患者不同部位的骨密度变化情况。结果 老年患者骨量丢失与腹主动脉钙化严重程度呈正相关，患者的腹主动脉钙化评分越高骨量丢失越严重（P＜0.01）；随着年龄增长，骨质骨量丢失及腹主动脉钙化程度均会加重 （P＜0.01）。应用阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片进行骨质疏松患者治疗后测前臂、股骨颈及腰椎正位骨密度均高于单用阿仑膦酸钠片治疗的对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后VAS评分比较均降低，且观察组患者降低更显著，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 腹主动脉钙化更容易发生于骨量减少及骨质疏松患者，腹主动脉钙化病变者易致骨量丢失，提示骨量丢失与腹主动脉钙化存在相关性。年龄和骨量丢失及腹主动脉钙化严重程度呈正相关。应用阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松，较单独使用阿伦磷酸钠片治疗，更能有效改善患者的骨密度和临床症状。

骨量丢失 骨质疏松 腹主动脉钙化 阿仑膦酸钠片 阿托伐他汀片

我国人口老龄化已经成为一个不争的事实，随着年龄增长，骨质疏松症和心血管事件的患病风险随之增加，已成为影响我国国民体质的现实医学问题。研究表明阿托伐他汀片除具有降低胆固醇及预防心血管疾病的作用外，还能用于治疗骨质疏松，其机制可能为将成骨细胞激活，使骨合成的代谢率增加，从而缓解骨质疏松症状［1］。本文探讨骨量丢失与腹主动脉钙化的相关性，观察阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松的疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年12月本院就诊年龄＞60岁老年患者205例，其中男87例，女118例；年龄60～95岁，平均年龄（76.8±5.30）岁。排除标准：（1）肾上腺皮质类疾病，甲状旁腺、甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下，肝、肾功能不全，消化道吸收障碍等疾病。（2）女性患者早绝经（＜40岁绝经）或手术致绝经者。（3）曾用降钙素、雌激素受体调节剂、活性维生素D、双膦酸盐、雌孕激素、氟化物、糖皮质激素以及他汀类药物。将205例患者按年龄段分为3组，甲组（61～70岁）75例，乙组（71～80岁）92例，丙组（＞80岁）38例。其中骨质疏松患者64例，给予药物治疗，均有胸、背、腰部等处的疼痛，但可以活动［2］。本项目经本院伦理委员会批准。受试者签署知情同意书。

1.2 方法 （1）骨密度测定：使用美国Hologic Discovery A型双能X线骨密度测定仪测定患者前臂、股骨颈和腰椎骨密度，根据WHO推荐的诊断标准，骨质疏松：T值≤-2.5。骨量减少：-2.5＜T值≤-1.0。骨量正常：T值＞-1.0。根据此标准判断患者骨量丢失情况。（2）腹主动脉钙化评分：腹主动脉钙化斑块通过腰椎侧位X线片根据Kauppila的AAC-24半定量评分法［3］诊断。首先由同一位放射科高年资主任医师根据腰椎侧位X线片分别评估每一腰椎（L1～L4）的钙化斑块计分，再由第二位主任医师进行审核。对于评分有争议的，由两位阅片者一起评估以达成共识。（3）治疗方法：64例患者随机均分为观察组和对照组，各32例。观察组患者则采用阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片治疗，阿仑膦酸钠片（诺华制药公司）70mg口服，1次/1周，需在每周同一天的早上服药，疗程为6个月。阿托伐他汀片（上海勃林格殷格翰药业有限公司）20mg口服，1次/d，且需在每晚的同一时间段服药，疗程为6个月。对照组患者单用阿仑膦酸钠片治疗。

1.3 观察指标及评分标准 观察并分析两组患者治疗前后前臂、股骨颈及腰椎的骨密度。采用VAS评分对患者的疼痛情况进行评分，总评分为10分，0分：患者无疼痛感。1～3分：轻微疼痛。4～6分：中度疼痛，但能忍受。7～10：重度疼痛，且难以忍受［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件。非正态分布计量资料用中位数表示，组间两两比较用Nemenyi法，多组间比较用Kruskal-Wallis法。计数资料用χ2检验。相关性分析采用Spearman等级相关检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度检查结果 205例老年患者中，根据骨质疏松诊断标准，骨量正常48例（23.4%），骨量减少73例（35.6%），骨质疏松84例（41.0%）。

2.2 腹主动脉钙化评分 205例老年患者中评分为0 分11例（5.4%），l～2分15例（7.3%），3～5分68例（33.2%），评分≥6分111例（54.1%），最高分为24分。

2.3 不同骨密度患者的腹主动脉钙化评分比较 老年患者中骨量丢失与腹主动脉钙化严重程度呈正相关，患者的腹主动脉钙化评分越高骨量丢失越严重。见表1。

表1 不同骨密度患者的腹主动脉钙化评分比较

2.4 不同年龄段患者骨量减少、骨质疏松、动脉钙化情况比较 见表2。

表2 不同年龄段患者骨量减少、骨质疏松、腹主动脉钙化情况比较

2.5 两组患者不同部位骨密度比较 两组患者治疗前前臂、股骨颈、腰椎正位骨密度差异均无统计学意义（P＞0.05），但治疗后两组患者上述部位的骨密度明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05） 见表3。

表3 两组患者不同部位骨密度比较（g/cm2）

2.6 两组患者VAS评分比较 两组患者治疗后VAS评分与治疗前比较均降低，且观察组患者降低更显著，差异有统计学意义（P＜0.05） 见表4。

表4 两组患者VAS评分比较

3 讨论

骨质疏松症是一种以骨量减少，骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄为特征的一种全身性骨病。当骨密度下降或骨量丢失至一定程度，就会出现骨质疏松。患者在临床上一般表现出胸部、腰背疼痛、易骨折等症状。骨密度是诊断骨质疏松的主要指标，其值主要受遗传、环境因素的影响［5］。动脉钙化是体循环中的钙被动沉积在动脉壁，造成动脉管壁增厚、变硬、失去弹性，管腔狭窄。近年研究发现，血管管壁细胞在诱导条件下能合成和分泌多种骨代谢相关因子参与动脉钙化的形成。动脉钙化是一种类似于骨基质的矿化过程，考虑二者可能存在密切联系。

本资料结果显示，老年患者中骨量丢失与腹主动脉钙化严重程度呈正相关，患者的腹主动脉钙化评分越高骨量丢失越严重，骨量减少及骨质疏松患者更容易发展为腹主动脉钙化。随年龄增长，骨量减少、骨质疏松、腹主动脉钙化发生率呈显著上升趋势，表明骨量丢失与腹主动脉钙化存在相关性。

研究表明用于腹主动脉钙化治疗的他汀类药物可诱发新骨生成，可能是一个新的治疗骨质疏松的途径，他汀类药物可稳定骨量，通过骨的重建，使损失的骨再生［6，7］。本资料中，观察组患者治疗后骨密度均优于对照组，且VAS评分低于对照组。表明阿托伐他汀片联合阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松患者，相关部位的骨密度能够得到明显增加，且能减轻患者疼痛，提升患者生活质量。用于血管钙化的治疗药物有益于骨质疏松症的治疗，进一步证明老年患者骨量丢失与腹主动脉钙化的相关性。

骨量丢失与腹主动脉钙化存在相关性，可能因其有共同的发病机制。当然，影响老年患者骨质疏松发生的原因还有体内血脂、血糖、激素水平、钙磷代谢水平、生活习惯等，这些也与动脉钙化相关。对骨量丢失、骨质疏松的确切发病机制还需要进一步从分子基因水平进行研究。本资料显示骨质疏松和血管钙化存在一定的关联现象，为研究骨质疏松发病机制提供一个新的切入点，为临床骨质疏松症提供新的治疗方案时作参考。

1 Pavol Pobeha，Darina Petrasova，Ruzena Tkacova，et al. Circulatory osteoprotegerin is related to osteoporosis of the hip in patients with COPD.Respi-ratory Medicine，2014，108（4）：621～627.

2 E Michael Lewiecki，John P Bilezikian，Lynda Bonewald，et al. Osteoporosis Update： Proceedings of the 2013 Santa Fe Bone Symposium. Journal of Clinica-l Densitometry，2013.

3 Kauppila LI，Polak JF，Cupples LA， et al.New indices to classify location，severity and progression of calcific lesions in the abdominal aorta： a 25-year follow-up study.Atherosclerosis，1997，132： 245～50.

4 周文，吴旭，黎明，等. 辛伐他汀联合鲑鱼降钙素及碳酸钙D3治疗老年性骨质疏松症的临床观察. 中国药房，2014，2（40）：3775～3777.

5 余选锋.阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症的临床效果观察. 中国当代医药，2014，21（21）：89～91.

6 Mundy G，Garrett R，Harris，et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rrodents by statins.Science，1999，286（5446）：1946～1949.

7 Edwards CJ，Hart DJ，Spector TD.Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women.Lancet，2000，355（9222）：2218～2219.

浙江省医药卫生科技计划项目（2015KYB001）

310013 浙江医院 骨科