沙格列汀联合金芪降糖片治疗糖尿病疗效及对核因子κB表达的影响

李　勃

(河北省秦皇岛市海港医院，河北 秦皇岛 066000)



沙格列汀联合金芪降糖片治疗糖尿病疗效及对核因子κB表达的影响

李勃

(河北省秦皇岛市海港医院，河北 秦皇岛 066000)

目的观察沙格列汀与金芪降糖片联合治疗2型糖尿病的疗效以及对单核细胞核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将70例2型糖尿病患者随机平均分为2组，对照组给予沙格列汀治疗，研究组在对照组治疗基础上给予金芪降糖片治疗，观察2组临床疗效、治疗前后血糖及NF-κB表达情况，统计2组不良反应发生情况。结果治疗20 d后研究组临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表达均显著降低(P均<0.05)，且研究组FBG、2hPG、NF-κB表达降低更为明显(P均<0.05)；2组均无严重不良反应发生(P>0.05)。结论金芪降糖片联合沙格列汀治疗2型糖尿病能够有效改善临床疗效，促进血糖水平稳定恢复，显著降低NF-κB表达，控制炎症反应的发生。

沙格列汀；金芪降糖片；糖尿病；核因子κB

2型糖尿病(T2DM)是一种自然免疫功能以及低度炎性症状性疾病，在糖尿病中所占比例在90%以上[1]。在2型糖尿病发病中炎性症状因子发挥着重要的作用，而核因子κB(NF-κB)是炎性症状的核心调节因子，能够在多种不同类型的细胞中存在，可以控制较多种类的基因表达。核因子κB是具有多种调节以及转录功能的蛋白质因子，在免疫系统调节介导炎性症状以及生理与病理过程的基因转录中起到重要的作用。有临床研究发现中药金芪降糖片与西药沙格列汀联合应用，能够有效控制患者的血糖水平，还能够缓解患者机体的炎性症状反应[2]。本研究观察了金芪降糖片联合沙格列汀治疗2型糖尿病的临床效果及对NF-κB表达的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2014年5月—2015年8月在我院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者70例，均符合WHO在1999年制定的糖尿病临床诊断标准[3]，均在近期没有发生或糖尿病的急性以及慢性严重并发症。排除合并肝、心、肾等重要器官存在器质性病变与肿瘤者，合并免疫系统性疾病者，合并高血压者，近期应用过非甾体类药物以及糖皮质激素者。所有患者均上报医院医学伦理委员会获得批准，患者及家属均签署知情同意书。以随机数字表法平均分为2组：研究组35例，男18例，女17例；年龄31～68(52.65±6.39)岁；体质量指数(BMI)20～34(22.85±4.33)kg/m2；糖化血红蛋白(HbA1c)为7.5%～8.9%。对照组35例，男19例，女16例；年龄30～69(52.71±6.44)岁；BMI 21～33(23.01±4.42)kg/m2；HbA1c 7.4%～9.0%。2组性别、年龄、BMI以及HbA1c比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予饮食控制，运动疗法，沙格列汀(美国Bristol-Myers Squibb Company，国药准字J20110029)口服，每次2.5 mg，每天3次。研究组在对照组治疗基础上加用金芪降糖片(天津中新药业集团股份有限公司，国药准字Z10920027)口服，每次0.56 g，每天3次。2组均以10 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.3观察指标2组在治疗前后均抽取空腹外周静脉血，测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、血WBC、中性粒细胞(N)水平。流式细胞仪(FCM)、酶联免疫吸附法(ELISA)检测单个核细胞NF-κB水平。

1.4疗效评价标准[4]参考2002年《中药新药临床研究指导原则》中2型糖尿病的相关标准制定。显效：FBG或2hPG水平恢复到正常水平或者降低在治疗前的40%以上，HbA1c恢复到正常或者降低在治疗前的30%以上。有效：FBG或2h PG水平降低在治疗前的20%～39%，HbA1c降低在治疗前的10%～29%。无效：FBG或2hPG水平无明显改善或者降低在治疗前的20%以下，HbA1c无明显改善或者降低在治疗前的10%以下。以显效率与有效率之和为总有效率。

1.5统计学方法数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，总有效率比较采用卡方检验，计量资料采用表示，组间比较进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1临床疗效比较治疗2个疗程后研究组显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2实验室指标比较治疗前2组FBG、2hPG、WBC、N差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FBG、2hPG、WBC、N均相比治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组FBG与2hPG均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3NF-κB因子比较2组治疗前单核细胞NF-κB比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者NF-κB表达均明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1　2组治疗2个疗程后临床疗效比较　例(%)

2.4不良反应2组均无严重不良反应发生，研究组仅出现1例轻微腹泻，未采取治疗措施自行缓解，不良反应发生率为3%；对照组无不良反应发生。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　　论

2型糖尿病是临床常见的代谢系统疾病，主要临床特征为血糖水平过高。有研究证明，2型糖尿病的发病机制与胰岛素B细胞破坏、胰岛素抵抗以及肥胖均有直接关系[5]。单核细胞(巨噬细胞)是非特异性的炎性症状中核心效应细胞以及炎性症状因子的主要源头，而IKK/NF-κB通路是组织中炎性症状的关键来源。在未激活状态下，NF-κB的异源二聚体能够与抑制因子相结合，在无活性的状态下广泛存在于胞浆中。在NF-κB因子激活之后，通过转位到细胞核内，调节多种炎性症状因子的转录，参与炎性症状反应以及自然免疫反应。因此可以说，外周血液中的单核细胞NF-κB因子是炎性症状启动以及调节的关键核转录激活因子，在患者机体免疫系统调节以及生理病理状态中起着重要的作用。而以NF-κB因子为核心的炎性症状基因诱导、内皮细胞活性增强都与糖尿病及其血管并发症有密切的关系[6]。

表2　2组治疗前后实验室检测指标比较±s)

组别nWBC/109L-1治疗前治疗后tPN/%治疗前治疗后tP研究组358.29±1.355.35±1.16-2.9580.00067.43±6.9153.26±5.44-6.3390.000对照组358.24±1.265.31±1.10-2.9980.00066.92±6.7554.33±5.50-6.0150.000

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后单核细胞NF-κB因子表达比较±s)

注：①与对照组比较，P=0.05。

糖尿病属中医“消渴”范畴。《素问》中有记载“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢转为消渴”，也就是认为肥甘食用过度而损伤脾胃，滋生痰湿而引发消渴。《金匮要略》中对消渴症进行辨证分析，主要论治为痰湿以及消渴，被后人在临床治疗中沿用。糖尿病的病机主要为本虚标实，阴虚为本虚，而燥热为标实。本虚主要针对的是脾胃虚弱，而标实主要为肺热燥湿而痰湿入邪。有研究认为脾胃是消渴症发生的主要脏腑器官，由于饮食不得当、五脏虚弱、情志失调而引发疾病发生，脾胃的升降不正常则可以作为糖尿病的主要病理环节。而痰湿则是糖尿病发病的病因，同时也是病理过程的主要产物。在临床辨证治疗中需要以三消分治为基础，并秉承清热滋阴的原则[7]。所以针对消渴症本虚标实的主要病机，选择补阴益气、解毒清热的方法治疗。金芪降糖片的主要成分为金银花、黄芪以及黄连，具有解毒清热以及养阴益气的作用。金芪降糖片的组方是由唐代中医药学家孙思邈所著《千金方》中的“千金黄连丸”改进而成[8]。方中君药黄连祛烦清心、祛火清热、燥湿祛邪，可以保持津液不受损害，还能够厚肠胃从而起到坚阴的效果。在《百药效用奇观》中有记载：“黄连苦寒，善清心火，火去则不吸烁真阴，肾水得复，况黄连苦寒亦可厚肠胃以坚阴，故消渴者，黄连何畏？”臣药黄芪能够有效健脾补肺、补益元气。中医理论中肺气足则水道能够得到有效的调通，水津四布的同时，五经能够得到有效的调节。脾气足则其健运作用能够使得水谷精微有效布散至全身。机体元气得到补益而充沛，五脏六腑的功能就更加强劲，正气强盛则邪气退避。黄连与黄芪一为冷一为温，一为阴一为阳，冷为温用，温为冷用，君药与臣药相辅相成而阴阳相济，能够有效发挥药物组方的精妙，能够起到治疗的效果而不存在过于偏向一方的问题。而佐药金银花具有止渴散热、解毒清热的功效[9]。多种药物联合应用可以有效益气清热、健脾补肺、燥湿坚阴，能够有效补益元气而不存在壅滞的困扰，使得水津与精微通散四布而不存在耗散的问题，共同起到益气、清热、补虚、坚阴的作用。

沙格列汀是一种具有选择性的强效DPP-4抑制药物，能够有效提高内源性GLP-1的含量，从而有效控制血糖水平的稳定[10]。本研究结果显示，治疗20 d后研究组临床治疗有效率明显高于对照组；治疗后2组FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表达均显著降低，且研究组FBG、2hPG、NF-κB表达降低更为明显；2组均无严重不良反应，发生率比较差异无统计学意义。提示2种药物联合作用不仅能够有效控制血糖，还可以有效抑制患者的炎性反应。

综上所述，金芪降糖片联合沙格列汀能够有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，提高临床治疗效果，减少NF-κB因子表达并缓解炎症反应，具有较好的临床效果以及安全性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.029

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1008-8849(2016)16-1792-03

2015-12-10