血清淀粉样蛋白A与大动脉粥样硬化型脑梗死病人颈动脉斑块稳定性的相关性研究

贾文辉，胡风云，陈文军，杨晓文，来春林



血清淀粉样蛋白A与大动脉粥样硬化型脑梗死病人颈动脉斑块稳定性的相关性研究

贾文辉，胡风云，陈文军，杨晓文，来春林

目的通过检测大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA)病人与健康对照者的血清淀粉样蛋白A(SAA)水平，探讨SAA与颈动脉斑块稳定性的关系。方法分别检测病例组(30例)、对照组(54例)病人SAA水平，病例组行颈动脉彩色多普勒超声检查，评估颈动脉斑块稳定性。结果病例组血清SAA水平高于对照组(P<0.05)；不稳定斑块组血清SAA水平明显高于稳定斑块组(P<0.05)。结论SAA参与动脉粥样硬化过程，可反映大动脉粥样硬化型脑梗死病人的颈动脉斑块稳定性。

大动脉粥样硬化型脑梗死；血清淀粉样蛋白A；颈动脉斑块；动脉粥样硬化；相关性

血清淀粉样蛋白A(SAA)于2008年由Bozinovski等[1]报道，是一种重要的急性时相蛋白，炎症反应时由肝脏细胞大量合成分泌，5 h～6 h内可升高1 000倍，是反映炎症的一个敏感性指标之一。SAA作为一种敏感的炎性标志物，参与动脉粥样硬化的形成，发展和产生不稳定性，最终破裂的各个阶段。目前在亚洲地区脑梗死病人颈动脉斑块检出率明显高于世界其他各大洲地区，大量研究证实颈动脉斑块不稳定可引起斑块脱落，造成脑梗死，因此研究颈动脉斑块及其稳定性对于防止斑块破裂，预防脑梗死有重要意义。本研究直接选取明确病因的脑梗死病人，通过血清SAA水平的测定，探究SAA是否可作为脑梗死病人颈动脉斑块稳定性的标志物。

1　资料与方法

1.1一般资料2012年1月—2014年12月连续入住山西省人民医院神经内科的100例急性脑梗死病人，经TOAST病因分型为大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA)病人30例，其中男20例，女10例，年龄(62.37±14.11)岁，选取年龄、性别相匹配的健康体检者54名为对照组。

1.2诊断标准所有脑梗死病例均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010所制定的脑梗死诊断标准[2]，经头颅磁共振成像(MRI)证实；脑梗死首次发病；发病72 h内入院；参考TOAST病因分型[3]为大动脉粥样硬化型脑梗死。

1.3排除标准急慢性炎症性病变，痛风，自身免疫性疾病，肝肾疾病，甲状腺疾病，糖尿病，近期手术或创伤，心脏瓣膜病，心功能不全，肿瘤病史，出血性脑梗死，凝血功能障碍及大动脉炎所致脑梗死。

1.4方法

1.4.1标本检测方法所有研究对象均于入院后次日清晨空腹抽取静脉血，离心分离血清，酶联免疫吸附测定法(ELISA )检测血清SAA浓度，二等分置于EP管中在-80 ℃冰箱中保存，标本采集完成后一次性批量检测，测定时保证试剂批号一致，按照试剂盒说明书进行操作。

1.4.2颈动脉彩色多普勒超声检查病例组病人均进行颈动脉彩色多普勒超声检查，受检者采取仰卧位，充分暴露颈前部，颈后垫枕，头后仰，并偏向检查对侧，先进行横切探测：将探头置于颈根部，依次检查颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，尽可能探查至颈部最高点，观察动脉走行，颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块及血管狭窄等。纵切探测：当颈前部探测颈动脉显示欠佳时，将探头置于胸锁乳突肌后缘，采用后侧位来观察。斑块形成定义：当IMT≥1.5 mm，凸出于血管腔内，或局限性内膜增厚高于周边IMT的50%。斑块分型方法：通过对斑块的形态学、内部回声、表面纤维帽的完整性、是否溃疡形成等综合分析评价。稳定斑块：形态规则，高回声或等回声，无溃疡；不稳定斑块：形态不规则，低回声、混合回声，溃疡斑块[4]。

2　结　果

2.1两组一般资料比较(见表1)病例组与对照组的性别、年龄、吸烟、饮酒史及体重指数(BMI)差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组一般资料比较

2.2两组血脂、空腹血糖、尿酸、白细胞计数比较病例组与对照组的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、白细胞计数(WBC)水平差异无统计学意义(P>0.05)，三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)水平差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组的血脂、空腹血糖、尿酸、白细胞计数比较(±s)

2.3两组的血清SAA水平比较(见表3)病例组血清SAA水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　两组血清SAA水平比较(±s)　ng/L

2.4稳定斑块组与不稳定斑块组的血清SAA水平比较不稳定斑块组血清SAA水平明显高于稳定斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4　各组血清SAA水平比较(±s)　 ng/L

3　讨　论

动脉粥样硬化(AS)目前是脑梗死主要病因。大量研究已证实：AS形成与发展的全过程均与炎症反应有关。SAA作为一种新型敏感的炎性标志物，在炎症反应时，SAA与LDL-C形成SAA/LDL复合体，诱导内皮细胞黏附因子产生，使巨噬细胞与血管内膜结合，形成早期动脉粥样硬化斑块[5]；还通过替换HDL-C上的载脂蛋白A-I(ApoA-I)，与HDL-C形成SAA/HDL-C复合体，减少胆固醇的逆转运及清除，转运胆固醇到巨噬细胞内，增高了斑块脂质池中胆固醇和游离胆固醇的浓度，导致脂质硬度下降，从而使斑块不稳定性增加，因此SAA参与了AS的形成和发展，促进动脉粥样斑块形成。与国外多项研究[6-7]一致，本研究结果同样显示病例组血清SAA水平明显高于对照组，从而证实SAA参与AS产生、发展至血栓形成。

SAA还通过诱导基质金属蛋白酶的表达，使纤维帽中细胞外基质的降解加快，导致纤维帽破裂，从而破坏粥样硬化斑块的稳定性[5]，可用来识别AS不稳定斑块。ICARAS研究[8]通过对1 268例病人颈动脉超声连续观察随访，结果显示：SAA与AS进展呈显著相关，颈动脉硬化斑块的进展与SAA存在密切的相关性，SAA可以作为AS进展及不稳定斑块的标志物。国外研究[6-7]证实：SAA与动脉硬化斑块破裂及血栓形成有关，为反映动脉粥样硬化斑块稳定性的重要标志物。本研究结果显示：不稳定斑块组的血清SAA水平明显高于稳定斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明血清SAA与颈动脉斑块稳定性密切相关，在临床上可用来早期识别不稳定斑块，帮助病人早期采取有效措施，减少脑梗死事件的发生。

[1]Bozinovski S，Hutchinson A，Thompson M，et al.Serum amyloida is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease [J].Am J Respir Crit Care Med，2008，177 (3)：269-278.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43：147-148.

[3] Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definition for use in a multiceuter clinical trial.TOAST.Trial of org 10172 in Acute Stroke Treat

ment[J].Stroke，1993，24(1)：35-41.

[4]华扬.脑卒中高危人群的血管超声筛查与治疗评估[J].中国脑卒中防治，2011，1(3)：56-57.

[5]Carty CL，Heagerty P，Heckbert SR，et al.Association of genetic variation in serum amyloid-A with cardiovascular disease and interactions with the IL6，IL1RN，IL1β and TNF genes in the Cardiovascular Health Study [J].J Atheroscler Thromb，2009，16(4)：419-430.

[6]King VL，Thompson J，Tannock LR.Serum amyloid A in atherosclerosis[J].Curr Opin Lipidol，2011，22(4)：302-307.

[7]Werba JP，Veglia F，Amato M，et al.Patients with a historty of stable or unstable coronary heart disease have different acute phase responses to an inflammatory stimulus [J].Atherosclerosis，2008，196(2)：835-840.

[8]Sehillinger M，Exner M，Lekusch W，et al.Inflammalion and carotid artery risk for atherosclerosis study(ICARAS)[J].Cirenlation，2005，111(17)：2203-2209.

(本文编辑郭怀印)

山西省科技厅科技攻关项目(No.20120313018-8)；山西省卫计委科技攻关项目(No.201201060)

山西省人民医院(太原 030012)

胡风云，E-mail：fengyun71@163.com

R741R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．033

1672-1349(2016)14-1664-03

2016-03-25)